AULA DIABETES MELITO - Acadêmicos de Medicina 8° Período

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DIABETES MELITO
Medicina 6º período / Setembro 2011
OBJETIVOS DESTA AULA
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Conhecer a fisiopatologia do DM
Conhecer a importância epidemiológica do DM
Saber diagnosticar e classificar um paciente diabético
Conhecer critérios para rastreamento de DM
Saber avaliar corretamente um paciente diabético
Saber orientar um paciente para realizar medidas gerais
Conhecer os principais medicamentos orais
Saber iniciar um tratamento com fármacos orais
Conhecer algumas combinações
Saber programar e explicar o acompanhamento do paciente
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INSULINA
GLICOSE
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2011
Controle da glicemia
• Fonte obrigatória para o cérebro  Importante manter
suprimentos constantes frente a ingestão intermitente e
exigências metabólicas variáveis
• Se excesso de ingestão  armazém de glicogênio /
gordura
• Jejum  mobilização dos depósitos
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• Se hipoglicemia  Resposta de hormônios “contraregulatórios”:
– Adrenalina, glucagon, glicocorticóides, hormônio do crescimento
• Hiperglicemia matutina pode ser resposta a hipoglicemia
noturna
Medicina 6º período / Setembro 2011
Medicina 6º período / Setembro
2011
• “TEMPOS DE GUERRA” INIBIÇÃO DA LIBERAÇÃO DE
INSULINA
– Sistema Nervoso Simpático  prepara para a “luta”
– Adrenalina aumenta glicemia
• Inibe liberação de insulina
• Favorece glicogenolise
• Estresse cirúrgico - infeccioso
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• “TEMPOS DE PAZ” INSULINA É HORMÔNIO ANABÓLICO
– Conserva combustível  facilita captação e armazenamento de
glicose, aminoácidos e gorduras
– Efeito agudo  reduz glicose sangüínea
– Efeito sobre o K+  favorece entrada na célula (diminui no
plasma)  Cuidado na emergência
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Efeito da insulina
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Efeito da fallta de
insulina
Lipodistrofia
Macrossomia fetal
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DEFINIÇÃO DE DIABETES MELITO
• Grupo heterogêneo de manifestações
– Hiperglicemia
– Alterações em lipídeos e proteínas
– Alterações em secreção / ação da insulina
– Disfunção de órgãos: rins, olhos, nervos, vasos
sanguíneos.
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PREVALÊNCIA
• (1995) – 4% da população mundial.
• Brasil (1980) – 8% da população entre 30-70 anos.
• Riberão Preto (2006)  12%
• Subgrupo de ascendência japonesa  dobro
• Metade dos indivíduos diagnosticados diabéticos
desconhece sua condição
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IMPORTANTE...
• Primeira causa de
– Insuficiência Renal
– Amputações
– Cegueira.
• Importante para as doenças CV  Grupo C
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ATITUDE COMO MÉDICOS DE ATENÇÃO
PRIMÁRIA
• Identificar indivíduos em risco (Prevenção Primária)
• Identificar diabéticos não diagnosticados (Prev.
Secundária)
• Tratar as complicações (Prev. Terciária)
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SINTOMAS E SINAIS CLÁSICOS: a
síndrome dos 4 “P”.
• Poliúria
• Polidipsia
• Polifagia
• Perda de peso
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POLIÚRIA (osmótica)
(desidratação  sede) POLIDIPSIA
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• Proteínas e tecido adiposo
–
–
–
–
Diminui captação de aminoácidos e ácidos graxos
Aumenta lipólise
Aumenta degradação de proteínas
Diminui síntese de proteínas
POLIFAGIA
EMAGRECIMENTO
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• Aparecem na DM tipo 1
• DM tipo 2, muito insidiosa
• Sintomas inespecíficos: fraqueza, letargia, visão turva, prurido
vulvar...
• Descoberta pelas complicações  Check-up
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DIAGNÓSTICO
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DEVEM SER INVESTIGADOS...
• > 45 anos
• Obesos (CC> 102 cm - 88 cm)
• Familiares em 1º grau diabéticos
• Diabetes gestacional / História obstétrica suspeita:
– Ganho excessivo de peso
– RN com peso > 4 kg
– Abortamentos repetidos
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TAMBÉM ESTES OUTROS...
• Hipertensos.
• HiperTG e hipo c-HDL
• Ovários policísticos
• Usuários de medicamentos diabetógenos (corticosteróides)
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EXAMES PARA DIAGNÓSTICO
• Glicemia casual
• Glicemia em jejum
Consenso SBD
• TTOG 75 g em 2 horas
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2011
CRITÉRIOS DE DM
• Glicemia casual > 200 mg / dl em paciente com
sintomas
• Glicemia em jejum ≥ 126 mg / dl
• Glicemia após 2 horas de refeição > 200 mg / dl
• SEMPRE: CONFIRMAR
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Consenso SBD
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2011
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JEJUM
2 H APÓS REFEIÇÕES
• Ótimo: < 100 mg/dL
• Ótimo < 140 mg/dL
• 100 -110 mg/dL
• 100 - 140 mg/dL
• Tolerância à Glicose
diminuida
• Glicemia de jejum
alterada
• ≥ 126 mg/dL
• DM
• 200 mg/dL
• DM
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SUSPEITA DE DM
(SINTOMAS)
GLICEMIA DE JEJUM
(mg/dl)
GLICEMIA CASUAL
(mg/dl)
>200
< 200
DM
>126
GLICEMIA DE JEJUM
<126
< 100 -110
DM
TTOG ?
> 100-110
GLICEMIA DE
JEJUM
GJA
ALTERADA
TTOG ?
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RASTREAMENTO
Se > 45 anos ou
Com fatores de risco ou
Com síndrome metabólica
GLICEMIA DE JEJUM
>126
< 100 -110
>100 -110 E < 126
TTGO 75g
< 140
Intervenções
preventivas
140-200
Intervenções
preventivas
DM
Repetir em 3-5 anos
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>200
DM
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CUIDADO!!!
• Pacientes com tolerância diminuída à glicose.
• Pacientes com hiperglicemias pós-prandiais.
• MAIOR RISCO DE MORTE.
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CLASSIFICAÇÃO DO DIABETES MELITO
• TIPO 1
• TIPO 2
• OUTRAS
• GESTACIONAL
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CLASSIFICAÇÃO ETIOLÓGICA
DO DIABETES MELITO
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DM 1
• Prevalência de 10%
• Células beta destruídas  deficiência absoluta de
insulina.
– 1A: auto-imune (anticorpo anti-descarboxilase do ácido
glutâmico:anti-GAD, ac anti-ilhota pancreática: anti-ICA, ac antiinsulina: anti-IAA)
– 1B: idiopática
– LADA (latent autoimmune diabetes of adults) : adultos com antiGAD+
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Características do Paciente DM tipo 1
• Jovem (criança)
• Emagrecido e com sintomas cardinais, abruptos
• Tendência à cetoacidose
• Período de “lua de mel” na fase inicial
• Anti-GAD > 1,0 U/ml
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Características
doTIPO
Paciente
DM tipo 2
DM
2
• 90%
•
•
•
•
Deficiência relativa de insulina: (resistência à insulina)
- secreção diminuída
- deficiência no receptor
- alteração nos receptores
• > 40 anos, obeso.
• MODY (Maturity-onset diabetes of the young): em crianças.
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OUTROS TIPOS DE DIABETES MELLITO
• Alterações congênitas nas células beta
• Alterações congênitas na forma de insulina
• Alterações congênitas nos receptores
• Doenças pancreáticas: pancreatite, fibrose cística...
• Doenças endócrinas: Cushing, feocromocitoma...
• Fármacos: corticóides, beta-miméticos, tiazidas...
• Infecções: rubéola, CMV
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DM GESTACIONAL
• Só durante a gravidez
• Tendência à DM após a gestação
• Acompanhamento após parto
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ESTÁGIOS DO DIABETES MELITO
DEP.
PARA
SOBREVIVER
DEPENDÊNCIA
PARA
CONTROLE
GLICEMIA
DM NÃO DEPENDENTE
DE INSULINA
HIPERGLICEMIA NÃO DM: GJA-TGD
NORMOGLICEMIA
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AVALIAÇÃO DO PACIENTE COM
DIABETES MELITO
AVALIAÇÃO INICIAL: ANAMNESE
Medicina 6º período / Setembro 2011
AVALIAÇÃO INICIAL: ANAMNESE
• Classificar tipo 1 ou 2
• História pessoal da doença:
–
–
–
–
–
Tempo de diagnóstico
Forma de diagnóstico
Valores habituais
Tratamento
Últimos controles
– Complicações agudas
– História obstétrica
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AVALIAR RISCOS E COMPLICAÇÕES
• Complicações crônicas.
–
–
–
–
–
Neuropatia
Retinopatia
Nefropatia
Infecção em dentes, pele
Problemas nos pés
• Outras doenças e risco cardiovascular
– HAS
– Dislipidemia
– Tabagismo
• Estilo de vida
–
–
–
–
Alimentação
Exercício
Fumo
Álcool
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EXAME FÍSICO
• Ectoscopia (Cushing, acromegalia...)
• IMC – CC
• PA
• Tireóide
• ACP
•
•
•
•
Pulsos periféricos
Pele- pés
Boca
Olhos
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EXAME FÍSICO
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LEMBRAR QUE........................
• DM TIPO 1  Endócrino
– Complicações após 5 anos
• DM TIPO 2:
– Complicações já presentes no diagnóstico?
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EXAMES COMPLEMENTARES
• Glicemia
• HbA1C (hemoglobina glicada)
• Lipidograma completo
• Creatinina
• EAS
• Microalbuminúria (preditor de proteinúra e doença renal)
• ECG
• Fundoscopia  oftalmologista
• TSH (se for DM tipo 1)
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TRATAMENTO
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OBJETIVOS DO TRATAMENTO
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O TRATAMENTO É BASEADO EM
TRÊS EIXOS
• DIETA + ATIVIDADE FÍSICA
• FÁRMACOS (evitar complicações agudas)
• ACOMPANHAMENTO E CONTROLE (evitar
complicações crônicas)
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CRITÉRIOS DE CONTROLE GLICÊMICO
• Pré-prandial: 90-130 mg/dl
• Pós-prandial: < 180 mg/dl
• HbAc1 < 1% acima do teto do laboratório (hoje, < 7%)
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CONTROLE GLICÊMICO
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HEMOGLOBINA GLICADA
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Medicina 6º período / Setembro
2011
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ATITUDE HABITUAL
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• 80% são obesos  reduzir peso
• Esperamos 3 meses.
• Iniciamos fármaco.
Medicina 6º período / Setembro 2011
Dx de DM tipo II2
Exercício, controle do peso, parar fumo,
reduzir álcool
Metas alcançadas?
sim
Reconsulta a cada 3-6 meses
não
Hipoglicemiante
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Hipoglicemiante oral
Metas alcançadas?
sim
Reconsulta a cada 3-6 meses
não
2º Hipoglicemiante
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2 Hipoglicemiantes
Metas alcançadas?
sim
Reconsulta a cada 3-6 meses
não
3º Hipoglicemiante
Insulina noturna
Insulina plena
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ORIENTAÇÕES PARA O PACIENTE
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DIETA
• Fracionada (6 refeições)
• Hipocalórica?  se obesidade
• Diminuir picos pós-prandiais (acarbosa e dieta rica em
fibras)
• Vigilância dos lipídeos (TG e c-HDL)
Medicina 6º período / Setembro 2011
Medicina 6º período / Setembro
2011
ATIVIDADE FÍSICA
• Caminhada 3-4 vezes / semana
• 30´  podem ser fracionados
• Cuidado com esportes: afastar complicações (olhos,
pés, rins).
• Medir glicemia antes:
– > 300 mg/ dl ou cetonúria  esperar
– < 100 mg/ dl  comer
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HIPOGLICEMIANTES ORAIS
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TIPOS
• BIGUANIDAS
• SULFONILURÉIAS
• INIBIDORES DA α-GLICOSIDASE
• GLINIDAS
• GLITAZONAS
• INCRETINAS
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OS MAIS UTILIZADOS
• Metformina (biguanida)
– Em obesos (sd. Plurimetabólica- resistência
periférica à insulina)
– Glicemia < 150 mg/dl
• Glibenclamida (sulfoniluréia)
– Magro, com perda de peso (pouca secreção)
– Glicemia > 150 mg/dl
• > 270 mg /dl  INSULINA
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1-BIGUANIDAS
• METFORMINA (500 e 850 mg)
• Mecanismo de ação complexo, não totalmente compreendido
– Aumenta a captação de glicose no músculo esquelético  reduz a
resistência à insulina
– Reduz a neoglicogênese
hepática
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METIFORMINA
• “Aquele grandão”
• Não causa hipoglicemias  sem problemas nos
idosos e “puladores de jantas”
• Reduz as LDL  ideal para diminuir o risco global
cardiovascular  demonstrado que “salva vidas”
• Foi tentada prevenção primária da DM com metformina
 os melhores resultados, com dieta e exercício diário
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Problemas
• Freqüentes: gastrintestinais
– Diarréia, flatulência,
epigastralgia, náuseas
– Normalmente, transitórios 
paciência e esperar 1-2
semanas
• Raridade, mas muito grave:
acidose lática
– Evitar em circunstâncias que a
favoreçam
• Insuficiências renal / hepática
/ cardíaca / respiratória
• Gravidez
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Uso clínico
• Pacientes com DM tipo 2
• Obesos, com síndrome
plurimetabólica (HAS,
dislipémicos...)
• Após falha da dieta
Diminuem apetite
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2-SULFONILURÉIAS
• CLORPROPAMIDA é de 1ª geração (antiga)
– Duração muito longa e eliminação pela urina  Crises
hipoglicémicas graves, prolongadas (internar sempre).
– Cuidado nos idosos, pela insuficiência renal.
– Rubor intenso com álcool (efeito dissulfiram)
 cuidado também nos jovens
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• GLIBENCLAMIDA, GLIPIZIDA e GLIMEPIRIDA são de 2ª geração.
• Equivalentes na ação hipoglicemiante
• Diferenças de farmacocinética
– Glipizida se metaboliza no fígado  ótimo na insuficiência renal e
pacientes > 65 anos
– Glimepirida pode ser tomado em tomada única diária
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Mecanismo de ação
• Atuam sobre as células β pancreáticas, sobre receptores
específicos de sulfoniluréias nos canais de KATP.
• Estimulam a secreção de insulina na fase 1
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Efeitos adversos
• HIPOGLICEMIA
– Relacionada com a duração do medicamento  pior com a
clorpropamida (paciente “pulou” refeições)
– Evitar glibenclamida em idosos e em pacientes com problemas
renais
• Estimulam o apetite  ganho de peso  cuidado em
obesos
• Rash cutâneo
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3-GLINIDAS
• REPAGLINIDA e NATEGLINIDA
• Atuam igual às sulfoniluréias, no canal KATP
• Nateglinida compete com glibenclamida no mesmo ponto
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Vantagens
• Início e término de ação muito rápidas (início em 1 hora e término
em 3 horas)  baixo risco de hipoglicemia
• Tomados antes da refeição  reduzir a elevação pós-prandial
imediata (muito relacionada com morte cardiovascular)
• Pacientes com glicemia em jejum normal e Hemoglobina glicosilada
muito alta  elevaçao pós-prandial 
MORREM MAIS
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• Produzem menor ganho de peso
• São muito seletivos para canais KATP das células β pancreáticas 
sem efeitos no músculo cardíaco e músculo liso vascular  sem
problemas de morte no IAM
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4-TIAZOLIDINADIONAS (GLITAZONAS)
• ROSIGLITAZONA e PIOGLITAZONA
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Mecanismo de ação
• Efeitos análogos à metformina  SEM
HIPOGLICEMIAS
– Evitam a produção de glicose no fígado
– Favorecem a captação de glicose no músculo
– Aumentam a eficácia da insulina endôgena (reduzem a
resistência periférica) em 30%
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Efeitos adversos
• Houve sérios problemas hepáticos com as primeiras
utilizadas (Troglitazona, já retirada)  vigiar a função
hepática no início
• Ganho de peso e retenção hídrica  cuidados na ICC
• Proibidas em grávidas.
• Aditivas com outros hipoglicemiantes orais  em alguns
países, proibido o uso com insulina (evitar a ICC)
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6-INIBIDORES DA α-GLICOSIDASE
• ACARBOSE
• Retarda absorção de carboidratos  reduz o “pico” pósprandial
• Produzem flatulência, fezes amolecidas, dor abdominal
• Pode ser administrada com outros
hipoglicemiantes
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BIBLIOGRAFIA
• DUNCAN: Medicina Ambulatorial
• Diretrizes SBD / 2007
• HARRISON
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