glandula_adrenal_renata
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A FISIOLOGIA DO ESTRESSE Sistema Nervoso Sistema Nervoso Autônomo Pressão arterial Motilidade e secreção gastrintestinal Excreção urinária Temperatura corpórea Freqüência respiratória Freqüência cardíaca Homeostasia Sistema Nervoso Simpático Adrenalina Sistema Nervoso Parassimpático Acetilcolina Resposta “Alarme” do SN Simpático Mass Discharge Aumenta consideravelmente a capacidade do organismo de reagir a uma situação de perigo ou a um agente estressor ↑ Pressão Arterial ↑ Fluxo Sangüíneo (músculos esqueléticos) ↑ Taxa de Metabolismo Celular ↑ Concentração de Glicose ↑ Glicólise (fígado e músculo) ↑ Força Muscular ↑ Atividade Mental ↑ Taxa de Coagulação Sanguínea Glândula adrenal e os glicocorticóides ENDOCRINOLOGIA Estudo da comunicação intra e extracelular por moléculas conhecidas como HORMÔNIOS HORMÔNIO Substância química produzida por uma glândula especializada numa parte do corpo e transportada a um órgão alvo onde é produzida uma resposta reguladora Classificação Química Esteróides Polipeptídios e proteínas Derivados de aminoácidos Derivados de ácidos graxos solubilidade TIPOS DE AÇÃO HORMONAL Endócrina Parácrina Autócrina LOCALIZAÇÃO DAS GLÂNDULAS Glândulas Adrenais Córtex Adrenal Zona Reticular Zona Fasciculada Zona Glomerulosa Mineralocorticóides (Aldosterona) Glicocorticóides (Cortisol) Andrógenos e Estrógenos Medula Adrenal Adrenalina Noradrenalina Regulação da secreção da medula supra -renal A ativação da medula supra-renal acompanha a ativação do sistema nervoso simpático. Fibras pré-ganglionares colinérgicas no grande nervo esplânico Acetilcolina Células cromafins Regulação Ações das catecolaminas Córtex Efeitos sobre o metabolismo Efeitos sobre o sistema cardiovascular Efeitos sobre outros sistemas Córtex adrenal Biossíntese do Cortisol precursor: colesterol fonte principal: plasma / depósitos intracelulares / acetil-CoA etapas: retículo endoplasmático (RE) e mitocôndria cada etapa é catalisada por enzimas do citocromo P450 esteróides possuem o núcleo ciclopentano- peridrofenantreno Colesterol mitocôndria complexo desmolase Pregnenolona 17- - hidroxilase RE progesterona 17- - hidroxilase 17- - hidroxipregnenolona 3- - hidroxiesteroide 17- - hidroxiprogesterona 21- - hidroxilase 11- desoxicortisol mitocôndria 11- - hidroxilase Cortisol Regulação da Secreção do Cortisol CRH Liberado por neurônios localizados no hipotálamo Núcleo paraventricular Recebe conexões nervosas do sist. límbico e porção inferior do tronco cerebral ACTH O ACTH é formado a partir da hidrólise da POMC (pró-opiomelanocortina). A hidrólise da POMC origina outros hormônios como a endorfina, MSH (hormônio estimulador de melanócitos) e a lipotrofina. O CRH estimula a síntese da POMC. ACTH no Córtex Adrenal Células das zonas fasciculada e reticular ACTH Liberação para meio extracelular Via AMPc Cortisol mitocôndria Colesterol Pregnenolona PKA complexo desmolase Suplemento de colesterol: síntese captação de ésteres de colesterol - receptor de LDL Promove transporte do colesterol para mitocôndria Acelera transcrição de genes das enzimas do citocromo P450 R Regulação da Secreção do Cortisol Hipotálamo CRH - + Adeno-Hipófise ACTH - + liberação e produção Córtex Adrenal Efeitos Sistêmicos Cortisol Fatores estimulantes de CRH • Calor e frio intenso • Infecções • Traumatismos • Estresse A liberação de ACTH e cortisol apresenta variação circadiana Cortisol (ng/mL) 15 12 9 6 3 8 11 14 17 20 23 Horário do dia 2 5 Mecanismo de Ação CBG H H CBG R Núcleo H H R H R efeitos biológicos transcrição RNA síntese de proteínas RNAm Mecanismo de Ação hsp90 hsp70 CBG CORTISOL Citoplasma Núcleo Receptor inativo hsp90 Ligação ao DNA CORTISOL c dimerização c c Receptor Ativado Síntese protéica Altera função celular c c TATA ER transcrição AAA transdução Efeitos do cortisol sobre o metabolismo Metabolismo de Carboidratos cortisol • gliconeogênese pelo fígado • utilização da glicose pelas células hipótese: deprime oxidação NADH NAD+ • = glicemia - “Diabetes adrenal” glicose Metabolismo Protéico Cortisol Fígado plasma músculo aminoácidos • síntese de proteínas e catabolismo de proteínas (tecidos periféricos) • síntese de proteínas pelo fígado (mobilização de aa) • [ ] plasmática de aminioácidos Metabolismo Lipídico • mobilização dos ácidos graxos do tecido adiposo hipótese: glicose para células mobilização de AG -glicero- fosfato manutenção de deposição de TG expressão da enzima LHS • [ ] de AG livres no plasma • utilização de AG para energia cortisol Tecidos e plasma LHS TG Adipócito AG glicerol Fígado Efeitos dos glicocorticóides sobre o sistema imune • ácido araquidônico • ação sobre lisossomas liberação de enzimas proteolíticas no local de lesão, estabilidade da membrana lisossomal • migração leucocitária molécula de adesão: célula - endotélio Prostaglandinas -Pertencem ao grupo dos eicosanóides -Participam de ações metabólicas, processos fisiológicos e patológicos; -Vasodilatação ou vasoconstrição; -Hiperalgesia; -Contração ou relaxamento da musculatura brônquica ou uterina; -Proteção da mucosa gástrica PGI2 – aumento da secreção de muco e cicatrização de feridas e úlceras Efeitos dos glicocorticóides no sistema cardiovascular O excesso de glicocorticóides pode promover hipertensão retenção de água e Na+ - mineralocorticóides e corticosteróides glicocorticóides + retenção Na+ fluído extracelular volume sanguíneo urina + mineralocorticóides débito cardíaco resistência periférica pressão arterial stressor CRH TNF- MEDULA ÓSSEA HIPOTÁLAMO LINHAGENS LINFÓIDES LINHAGENS MIELÓIDES ACTH PITUITÁRIA SNS IL-1 -ENDORFINAS TIMO LINFÓCITOS TCD4 LINFÓCITOS TCD8 ADRENAL IL-2 IL-6 ADRENALINA GLUCOCORTICÓIDES NORADRENALINA HOMEOSTASIA CÉLULAS EFETORAS ÓRGÃOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS TGF- (Besedovsky et al. J Immunology, 135:750-754, 1985) Resumindo......... Síndrome de Cushing O que existe em comum entre um paciente que apresenta síndrome de Cushing (aumento da secreção de glicocorticóides) e um indivíduo submetido a condições de estresse prolongado? Doença de Addison MSH Formação de melanina Doença de Addison
