SARCOMAS FELINOS Profa. Dra. Sílvia Regina Ricci Lucas Clínica Médica – FMVZ-USP SARCOMAS FELINOS Neoplasias de tecidos moles Origem mesenquimal e similaridade no comportamento biológico e clínico Formas benignas Formas malignas 15% tumores de pele e SC no cão 7% tumores de pele e SC no gato SARCOMAS FELINOS Fibrossarcoma Rabdomiossarcoma Hemangiossarcoma Lipossarcoma Neurofibrossarcoma Schwanoma maligno Leiomiossarcoma Linfangiossarcoma SARCOMAS FELINOS Características Tendem a ser pseudoencapsulados e com bordas e margens pouco definidas. Localmente invasivos Após cirurgia conservadora local recorrência SARCOMAS FELINOS Características Metástases para linfonodos são incomuns Grau histopatológico (número de mitoses e necrose) é fator preditivo para metástase e recidiva Não respondem bem à quimioterapia SARCOMAS FELINOS Clínica Goldschmidt et al. 40% membros 10,5% dorso 8,5% tórax 11% abdomem 2,0% cauda 2,0% períneo e escroto SARCOMAS FELINOS Clínica Massa na pele ou SC Variam de 0,3 a 15 cm em diâmetro Pouco delimitados Geralmente firmes (poucos císticos) Ulceração é rara A maioria tem crescimento lento SARCOMAS FELINOS Clínica Metástases não são frequentes (25%) Pulmão Pele Raramente baço, rins SARCOMAS FELINOS SARCOMAS NÃO ASSOCIADOS A APLICAÇÕES SARCOMAS ASSOCIADOS A APLICAÇÕES SARCOMAS FELINOS SARCOMA ASSOCIADO À VACINA SARCOMA PÓS-VACINAL SARCOMA VACINAL SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃO LOCAL DO APARECIMENTO DO TUMOR: Coincidente com os locais de aplicação de vacinas e medicamentos SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃO QUAIS OS PRODUTOS QUE PODEM INDUZIR SARCOMAS? – Vacinas – Dexametasona – metilprednisolona – Amoxicilina – Insulina – Lufenuron – Terramicina – Penicilina TRAUMATISMOS! - Reutilização de seringas -Temperatura inadequada dos inóculos - Falta de homogeneização - Massagens pós aplicação - Agulhas calibrosas SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃO HISTÓRICO 1979: aumento do número de casos de raiva nos EUA 1985: vacina contra a raiva passa a ser feita com vírus morto (adjuvante-hidróxido de alumínio) 1985: lançamento vacina a vírus morto contra a Leucemia Felina 1991: Primeiros relatos que correlacionam fibrossarcoma com vacinas SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃO INCIDÊNCIA DO SARCOMA “VACINAL” 0,63 a 3 casos/10.000 gatos vacinados/ano Diagnóstico: 3 meses a 10 anos após a aplicação (média de 3 meses a 3 anos). Via de administração : IM ou SC Sem predisposição racial ou sexual Idade: 8 anos: sarcomas de aplicação 11 anos: “outros” sarcomas SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃO Tipos histológicos observados Fibrossarcoma Lipossarcoma Fibrohistiocitoma maligno Rabdomiossarcoma Osteossarcoma Sarcoma anaplásico SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃO Aplicação de vacinas ou fármacos Resposta fibroblástica exacerbada Transformação neoplásica SARCOMA SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃO ETIOLOGIA Papel da resposta inflamatória e imune na oncogênese do processo Animais com sarcomas de aplicação superexpressam mutações do p53, do oncogene c-jun e de fatores de crescimento (cujo envolvimento no desenvolvimento dos sarcomas ainda não é bem caracterizado) SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃO ACHADOS HISTOPATOLÓGICOS Linfócitos e macrófagos circundando e infiltrando a formação composta de tecido fibroso neoplásico (inflamação local mais evidente quando comparado ao não decorrente de aplicação). Necrose e pleomorfismo mais intensos SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃO ACHADOS HISTOPATOLÓGICOS Macrófagos contendo material azulado em seu interior – alumínio (vacina) Pleomorfismo celular evidente Invasão de tecidos subjacentes (parece mais intensa que o não decorrente de aplicação) SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃO DIAGNÓSTICO Citologia ou biópsia Avaliação laboratorial mínima: Hemograma, perfil bioquímico, exame de urina, testes sorológicos para FeLV e FIV, radiografias torácicas, US, TC, RM. Estabelecer a estratégia de tratamento SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃO DIAGNÓSTICO Considerar: Tempo de evolução/idade de animal Vacinas e outras aplicações Taxa de crescimento Doenças concomitantes Identificar a presença do sarcoma (citologia) SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃO DIAGNÓSTICO Tipo histológico - Avaliar a extensão do tumor/ aderência / definição das bordas - Pesquisar a existência de metástases SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃO TRATAMENTO: – Cirúrgico – Cirúrgico + Radioterapia – Cirúrgico + Radioterapia + Quimioterapia – Cirúrgico + Quimioterapia – Quimioterapia SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃO TRATAMENTO: CIRÚRGICO: Forma de tratamento mais importante Radical – margens > 3 cm Técnicas reconstrutivas Retirada da “pseudocápsula” Encaminhar toda a peça para análise histológica SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃO 1) Doxorrubicina: 25mg/m2 ou 1,0 mg/Kg IV lenta a cada 3 semanas (4 ciclos) 2) Carboplatina: 220 mg/m2 via IV lenta a cada 4 semanas ( 4 ciclos) 3) Ciclofosfamida: 50 mg/m2 VO no 3o , 4o.,5o. e 6o.dias após DXR (4 ciclos) SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃO 4) Ciclofosfamida: 100 a 150 mg/m2 no mesmo dia da DXR (4 ciclos) 5) Ifosfamida: 900mg/m2 a cada 3 semanas (Rassnick, 2006) em estudo boa resposta em 11 de 27 gatos. SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃO O PULO DO GATO… Tratar TODO tumor em local de aplicação como sendo maligno Tratar TODO tumor que persistir por mais de 3 meses ou for > 2,0cm ou estiver aumentando de tamanho (recomendação da VAFSTF) SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃO O PULO DO GATO… Cirurgia RADICAL Você não terá outra chance!!!! Examinar o paciente a cada 30 dias até 3 meses após a cirurgia. Examinar o paciente a cada 3 meses durante 12 a 18 meses pós cirurgia. SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃO PROGNÓSTICO Grau histológico Margens Tamanho/ localização Tratamento prévio SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃO PROGNÓSTICO Hershey et al. 2000 (61 gatos ) Tempo médio para recidiva: 94 dias Metástases em 22% dos animais Média sobrevida: 576 dias SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃO PROGNÓSTICO Hershey et al. 2000 (61 gatos ) Cirurgia conservadora: Média para recidiva = 79 dias Cirurgia radical: Média para recidiva = 325 dias Carcinogênese também induzida por inflamação pós cirúrgica??? SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃO ESTUDOS NO BRASIL Daniel, A.G.T; Oliveira, RA; Reche Jr.,A; Haipek, K.; Del Barrio, M.A.M.; Sarcoma de tecidos moles em felinos – estudo de casos IV CONPAVEPA, 2004 15 casos de sarcomas no local de aplicação 87% fibrossarcomas 13% lipossarcomas Idade média: 7,7 anos 80% vacinados ( Leucemia ou AR) SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃO ESTUDOS NO BRASIL Nesse mesmo estudo…. Conclusão O uso de QT diminui as chances de recidiva A primeira cirurgia é a mais IMPORTANTE! SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃO OS CASOS DE SARCOMA VÃO DIMINUIR? Em 10 anos….talvez… O QUE FAZER? Vacinar o maior número de indivíduos em uma população de risco; Vacinar cada indivíduo não mais que o necessário; Vacinar apenas contra aqueles agentes contra os quais existe um risco real de exposição. SARCOMAS NO LOCAL DE APLICAÇÃO O QUE FAZER? Alertar o proprietário cuidadosamente sobre o risco (mesmo que pequeno); Vacinar o animal em local passível de cirurgia radical; Tomar cuidados mínimos na aplicação de quaisquer tipos de medicamentos.