Angiotensin - Nefro

Universidade Federal de Minas Gerais
Faculdade de Medicina
Departamento de Pediatria
Noções básicas de Fisiologia
renal
Ana Cristina Simões e Silva
Profa Titular Departamento de Pediatria da
Faculdade de Medicina da UFMG
Março / 2012
Tópicos
• Anatomia do rim
• Funções do nefrón e formação da urina
• Controle da pressão arterial e do volume
sanguíneo
• Sistema Renina-Angiotensina
• Controle do equilíbrio ácido-básico pelo
rim
Anatomia macroscópica
Glomérulo renal
• Função básica - filtrar o
sangue
formando
um
ultrafiltrado constituído por
água,
uréia,
glicose
e
proteínas de baixo PM.
• Pólo vascular – composto
pelas arteríolas aferente e
eferente
• Capilares glomerulares
• Cápsula
de
Bowman
–
dividida em parietal e visceral
• Espaço de Bowman
• Aparelho justaglomerular
Barreira de Filtração Glomerular
Endotélio, membrana basal e os podócitos formam a
barreira de filtração glomerular
Membrana basal glomerular
A membrana basal glomerular separa os podócitos e endotélio
Células mesangiais/ mesângio
Aparelho justaglomerular (AJG)
Funções do rim
• Equilíbrio hidroeletrolítico
• Regulação do pH
• Controle da pressão arterial e do volume
sangüíneo
• Síntese de hormônios
Funções do néfron

Três processos básicos determinam a composição e o
volume da urina:
1. Filtração glomerular (clearance renal )
2. Reabsorção de substâncias do fluido tubular para a
corrente sanguínea
3. Secreção de substâncias da corrente sanguínea para o
fluido tubular
Funções do Nefron
Reabsorção
Filtração
Secreção
Excreção = Filtração – Reabsorção tubular + Secreção tubular
Formação da urina e excreção
1. Artéria
5. Túbulo distal -
reabsorção ativa de
NaCl e secreção de K sob controle da
aldosterona,
acidificação
urinária
através da secreção de hidrogênio
2. Corpúsculo renal –
formado pela
Cápsula de Bowman e glomérulo que
produzem o ultrafiltrado do plasma
através da filtração glomerular
3.
Túbulo contorcido proximal –
mecanismos de transporte ativo para
reabsorção maciça de Na, Cl, glicose,
bicarbonato, fosfato, ácidos orgânicos,
aminoácidos e outros eletrólitos
4. Alça de Henle e vasa reta –
mecanismo
de
contracorrente
responsável pela criação de gradiente
hiperosmolar na medula renal que
propicia os processos de concentração e
diluição urinária
6.
Túbulos coletores -
reabsorção
passiva de água livre para a corrente
sanguínea e formação de urina
hipertônica, pela ação da vasopressina
ou hormônio antidiurético (ADH)
7. Ductos coletores
8. Ductos de Bellini
9. Pelve renal
10. Ureter
2-6 fazem parte do néfron
Túbulo proximal
Lúmen
tubular
Na+, K+, H2O
Ca+2,Mg+2,
Cl-, PO4-3
Glicose
Aminoácidos
Ácidos
orgânicos
Sangue
Célula tubular
Na+, K+, H2O
Ca+2,Mg+2,
Cl-, PO4-3
Na+, K+, H2O
Ca+2,Mg+2,
Cl-, PO4-3
Na+
 [Na+]
Glicose
- 70 mV
Na+
Aminoácidos
Na+
Ácidos orgânicos
2
K+
X
3 Na+
Glicose,
Ácidos
orgânicos,
Aminoácidos
Túbulo distal
Lúmen
tubular
Sangue
Célula tubular
HCO3-
H+ + HCO3-
Tampões + H+
X
Acidez
titulável
H2CO3
Na+
AC
2 K+
H2O + CO2
NH3 + H+
+
CO2
+
NH4+
Ações da Aldosterona
Acidez
não titulável
X
3 Na+
Funções do rim
Regulação da osmolalidade corporal e da volemia:
A excreção de água e NaCl é regulada pelos rins através da interação
com os sistemas cardiovascular, endócrino e nervoso.
Regulação do equilíbrio eletrolítico:
A excreção diária de íons inorgânicos (Na+, K+, Cl-, HCO3-, H+, Ca2+,
Mg+ e PO43-) através dos rins deve estar em equilíbrio com ingestão
diária e as necessidades metabólicas.
Regulação do equilíbrio ácido-básico:
Os rins trabalham em conjunto com os pulmões para regular o pH
dentro do limites estreitos.
Funções do rim
 Excreção de produtos do metabolismo e de substâncias
estranhas:
uréia do metabolismo aminoácidos
ácido úrico dos ácidos nucleicos
creatinina dos músculos
produtos do metabolismo da hemoglobina
metabólitos hormonais
substâncias estranhas (drogas, pesticidas e conservantes alimentares)
Funções do rim
 Produção e secreção de hormônios, enzimas e substâncias
vasoativas:
Renina (ativação do Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona,
regulando a pressão arterial e o equilíbrio de sódio e potássio)
Prostaglandinas/cininas (modulação do fluxo sanguíneo renal e
interações com SRA)
1,25-di-hidroxi-vitamina D3 (participação na homeostase do cálcio e do
fósforo)
Eritropoetina (estimula a formação de eritrócitos pela medula óssea).
Controle da PA e do volume sanguíneo
Controle da PA e do volume sanguíneo
AJG e o Sistema Renina-Angiotensina
Células do AJG
• Células JG - células musculares
lisas modificadas provenientes
da arteríola aferente
•
Células mesangiais
•
Células da mácula densa células epiteliais modificadas do
túbulo distal cortical
•
Inervadas por fibras nervosas
simpáticas (receptores betaadrenérgicos)
•
Respondem
a
químicas e de
mecânico (stretch)
•
Possuem granulações (estoques
intracelulares de renina)
alterações
estiramento
•
•
Estímulos à liberação de renina:
•
Redução da carga de NaCl no túbulo
distal (células da mácula densa)
•
Redução da pressão de perfusão renal
(diminuição do stretch)
•
Estímulo nervoso beta-adrenérgico
Renina promove a formação
sistêmica de angiotensina II
local
e
Estímulos à liberação de renina pelo AJG
Importância fisiológica do AJG:
Feedback túbulo-glomerular
Importância fisiológica do AJG:
Feedback túbulo-glomerular
209-223
Sistema Renina-Angiotensina
(visão clássica)
Weber KT. N Engl J Med, Vol.345,No.23,2001
SISTÊMICO (Circulatório)
TECIDUAL (Local)
Tecidos
Fígado
ANGIOTENSINOGÊNIO
Renina renal
Renina tecidual +
Renina renal
ANGIOTENSINA I
Proteases
ECA
Quimase
teciduais
Pulmões
ECA
ANG-(1-7)
ANG III
ANG IV
Fosforilação
Inativação
Proteases
Coração
Cérebro
Vasos
ANGIOTENSINA II
RECEPTORES de
ANGIOTENSINA
AT1
AT2
AT4
MAS
Resposta celular
Contração
Secreção
Proteases
Proteases
ANG-(1-7)
ANG III
ANG IV
Regulaçao Gênica
Angiotensinogênio
Renina
ECA
Receptores de angiotensina
Ações renais da Angiotensina II
1. Efeito direto aumentando a reabsorção de Na+ no
túbulo proximal
2. Liberação de aldosterona do córtex adrenal (aumento
da reabsorção de Na+ e excreção de K no néfron distal)
3. Alterações da hemodinâmica renal
a. Vasoconstricção renal direta, principalmente da arteríola eferente
b. Aumento na neurotransmissão noradrenérgica
c. Aumento no tônus simpático renal
Simões e Silva & Pinheiro. Rev Bras Hipertens, 11(3): 188-192, 2004
Controle renal do equilíbrio ácido-básico
O rim participa do controle do equilibrio ácido-básico através
de dois mecanismos principais :
1. Reabsorção tubular proximal de bicarbonato;
2. Secreção distal de hidrogênio e acidificação urinária (acidez
titulável e não-titulável).
Reabsorção de bicarbonato no túbulo proximal
Secreção de hidrogênio e acidificação urinária
O entendimento da fisiologia renal é fundamental para a
abordagem de pacientes portadores de doenças renais.