Imunidade Inata x I. Adquirida
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Imunidade: Proteção contra Doenças Resposta Imune: Resposta das células que compõem o Sistema Imune A ENTRADA DE SUBSTÂNCIAS ESTRANHAS. Função básica do Sistema Imunológico: INTERAGIR com o que é ESTRANHO e com o PRÓPRIO. Após este reconhecimento, tanto o que é estranho como o que é próprio, podem ser ASSIMILADOS ou REJEITADOS. Resposta Imune Determinada por: •Mecanismos inespecíficos (resposta inata ou natural) •Mecanismos específicos (resposta adquirida) Imunidade Inata: - Primeira defesa contra agentes invasores -Importante função na indução da Resposta Imune Específica. Na Imunidade Inata: barreiras físicas e químicas (pele, mucosas e substâncias antimicrobianas) Imunidade Inata x I. Adquirida Componentes da Imunidade Inata: Resposta de fase aguda Proteínas solúveis Células: - Fagócitos - Processo de migração leucocitária Imunidade Inata Papéis biológicos da resposta imune inata: Contenção da infecção IMUNIDADE INATA Rápida e não específica Não requer exposição prévia Não modificado por exposições repetidas ao patógeno IMUNIDADE ADQUIRIDA Lenta e específica Requer exposição prévia Resposta aumentada por exposições repetidas ao patógeno Apesar de cada sistema possuir fatores solúveis e elementos celulares próprios, existe a necessidade de atuação em conjunto para a máxima eficácia na defesa. Imunidade Inata Componentes da Resposta Inata Proteínas solúveis: Continuamente expressas durante a vida. Podem variar quantitativamente em determinados períodos, porém não mudam qualitativamente. Exemplos: Lisozima, Proteína ligadora de manose, Proteína C reativa. Imunidade Inata Componentes da resposta inata Sistema Complemento: Conjunto de proteínas séricas que reagem em cascata (cataliticamente ativadas) e possuem 3 papéis na imunidade inata: - Formação de poros na superfície de bactérias; - Opsonização; - Fator quimiotático. Imunidade Inata Componentes da resposta inata Quimiocinas: Uma família de citocinas, produzidas por uma variedade de tipos celulares (principalmente monócitos, macrófagos e células endoteliais), que têm um papel atrair tipos celulares específicos para o sítio de lesão tecidual ou inflamação. Exemplos: IL-8, MIP, MCP, Eotaxina Imunidade Inata Componentes da resposta Inata Células: Fagócitos NEUTRÓFILOS Núcleo segmentado Abundantes grânulos citoplasmáticos Capacidade muito limitada de sintetizar novas proteínas Sangue e medula óssea Não atuam como APC (cél. apresentadora de Ag) Imunidade Inata Componentes da resposta Inata Células: Fagócitos MACRÓFAGOS Mononuclear Moderados grânulos citoplasmáticos Sintetizam novas proteínas (presença RER e Complexo de Golgi) Presentes em todos os tecidos Papel imunorregulatório importante com secreção de citocinas Atuam como APC Imunidade Inata Papel biológico da resposta imune inata Controle da infecção Controla a infecção até que os linfócitos sejam ativados, proliferem e comecem a agir, conferindo uma resposta mais específica e eficaz. Imunidade Inata Em contraste com a imunidade adquirida que reconhece uma grande variedade de antígenos específicos, a imunidade inata reconhece poucas: estruturas altamente conservadas presentes num grande número de microrganismos Termo padrões moleculares associado ao patógeno (PAMP). Os receptores presentes nas células da imunidade inata que os reconhecem, denominam-se receptores de reconhecimento padrão (PRR). Imunidade Inata Os receptores de reconhecimento padrão podem ser divididos em três classes: a) Atuam na opsonização e ativação do complemento Ex.: Proteína ligadora de manose b) Presente na superfície dos fagócitos permitem fagocitose e apresentação de Ag (associado ao MHC) c) Ativam vias de transdução de sinal e induzem a expressão de vários genes responsáveis pela produção de citocinas, quimiocinas e moléculas co-estimulatórias. Imunidade Inata Ativação de linfócitos = Necessidade de duplo sinal (Ag + molec. co-estimulatória) ou (Ag + citocina) Após a ativação, os linfócitos T helper controlam outros componentes da imunidade adaptativa, como a ativação de linfócitos T citotóxicos, células B e macrófagos. O reconhecimento da imunidade inata, controla a resposta adaptativa através do reconhecimento de microrganismos infecciosos e da indução dos sinais para sua ativação Imunidade Inata Receptores envolvidos na co-atuação dos sistemas imune inato e adaptativo: Imunidade Inata MHC Major Histocompatibility Complex (MHC) Complexo Principal de Histocompatibilidade Conjunto de genes que codificam proteínas expressas na membrana das células: reconhecimento e apresentação do Ag aos Linfócitos T e B rejeição de transplantes No ser humano está localizado no braço curto do cromossomo 6. MHC Pode ser dividido em: Classe I – proteínas expressas em cél. Somáticas e reconhecimento por célula T8 Classe II – proteínas expressas em células apresentadoras de Ag ( DENDRITICAS, MACROFAGOS e LINFÓCITOS B) e reconhecimento por célula T4 Classe III – proteínas do soro ou outros fluidos ( C4, C2, fator B, TNF). Os antígenos de classe III não participam da rejeição de transplantes. No ser humano, os antígenos do MHC detectados nos leucócitos são chamados de HLA ( human leukocyte antigens ) MHC SELEÇÃO NEGATIVA dos Linfócitos T • Se os Ag self (substâncias próprias) estão sempre presentes nas MHC como é que não desencadeiam resposta imune? – Seleção tímica: eliminação dos linfócitos T com capacidade para reconhecer MHC e peptídios self reconhecimento implica ativação da resposta imune contra o próprio organismo MHC SELEÇÃO POSITIVA Linfócitos T • Processo tímico que favorece o desenvolvimento de LT com capacidade de reconhecimento de Ag no contexto das proteínas MHC. – Polimorfismo do MHC assegura reconhecimento dos MHC self (diferenciar tecidos próprios de não próprios) FAGOCITOSE Fagocitose: células • Leucócitos e células afins - neutrófilos (sangue) - eosinófilos (sangue) - monócitos (migra p/ tecidos macrófagos) - NK (tecidos) FAGOCITOSE Ações das células fagocíticas • Migração de células para a região afetada pela infecção • Macrófagos migratórios: - sangue • Macrófagos fixos (histiócitos): - Tecidos e órgãos (Fígado: células de Kupffer), (Pulmões: macrófagos alveolares), (Sistema Nervoso: micróglias), Brônquios, Baço, Linfonodos, Medula óssea e Cavidade peritoneal. FAGOCITOSE O mecanismo da fagocitose • 4 fases - quimiotaxia - aderência - ingestão - digestão FAGOCITOSE Quimiotaxia- Atração química dos fagócitos aos microrganismos do sítio da infecção por citocinas liberadas pelas células que chegam primeiro ao local infeccionado Aderência: Fixação da membrana plasmática do fagócito à superfície do microrganismo ou outro material estranho ao organismo • Cápsula bacteriana – estrutura escorregadia presente em algumas bactérias com função de não permitir a fagocitose FAGOCITOSE Ingestão: A membrana plasmática do fagócito estende projeções denominadas pseudópodos, que englobam o microrganismo. Os pseudópodos se encontram e se fundem, envolvendo o microrg. com um saco denominado fagossoma. Digestão: O fagossoma se destaca da membrana plasmática e penetra no citoplasma e entra em contato com lisossomas que emitem enzimas digestivas e substâncias bactericidas. Fagossoma e lisossoma se fundem, originando fagolisossoma. Após a digestão pelas enzimas, o fagolisossoma contém material indigerível denominado corpo residual que então é eliminado para fora da célula FAGOCITOSE
