Hormônios Tireoideanos Gisela Cipullo Moreira PRINCIPAIS GLANDULAS ENDÓCRINAS E SEUS HORMONIOS HIPÓFISE NEURO HIPÓFISE: Hormônio antidiurético Oxitocina. ADENOHIPÓFISE : Foliculoestimulante e luteinizante Tireotrofina. Adrenocorticotrofina. Hormônio de crescimento Prolactina. PRINCIPAIS GLANDULAS ENDÓCRINAS E SEUS HORMONIOS TIREÓIDE: Tireoxina (t4) E Triiodotironina (T3). Calcitonina. SUPRA- RENAIS MEDULA: Adrenalina. Noradrenalina. PRINCIPAIS GLANDULAS ENDÓCRINAS E SEUS HORMONIOS CÓRTEX: Mineralocorticóides. Glicocorticóides . PÂNCREAS: Insulina. Glucagon. GÔNADAS OVÁRIO: Estrógeno e Progesterona TESTÍCULOS: Testosterona Glândulas endócrinas Hormônio tireoestimulante (TSH) (tirotropina) Secretado pela adenohipófise Função: Controle secreção glândula tireóide (aumento células tireoidianas) Controla de forma quase total a tireóide Facilita a síntese e liberação de T3 e T4 Tireóide Maior glândula do corpo Pesa 20g Formada por 2 lobos laterais ligadas por um istmo Os lobos são formados por folículos Folículos: camada única de células epiteliais formando uma luz preenchida por material colóide (75% tireoglobulina sintetizada pelas mesmas) Secreção hormonal: regulada por alça de retroalimentação Constituição da tireóide Formada por folículos de tamanho uniforme, cada um constituindo com uma glândula separada o diâmetro de uma cabeça de alfinete. Não possuem aberturas externas, mas são ricamente supridas pelos vasos sangüíneos e linfáticos, os quais fornecem iodo. Anatomia Fisiologia GLANDULA TIREÓIDE Hormônio tireoidiano: são aminoácidos que tem propriedade única de conter moléculas de iodo Captação e metabolismo do iodo o iodo reage com a tirosina para formar os hormônios (T3 e T4). Função dos hormônios tireoidianos T3 e T4 : acelerar os processos metabólicos. aumentam a síntese protéica Influenciar a replicação celular importantes no desenvolvimento do cérebro fetal e infantil Estimulam o crescimento e o metabolismo dos carboidratos Tireóide Hormônio mais importante: Tiroxina (T4) Aumenta velocidade de quase todas as reações químicas nas células Mecanismo desconhecido Aumento de mitocôndrias Controle pelo hipotálamo e hipófise anterior secreção de fator de liberação tirotrofina - hipófise anterior produção do hormônio tireoestimulante Função dos hormônios tireoidianos T3 e T4 servem como marcapasso geral acelerando os processos metabólicos. Influenciam a replicação celular são importantes no desenvolvimento do cérebro. Calcitonina É secretada pela tireóide em resposta a altos níveis plasmáticos de cálcio, e reduz o nível plasmático aumentando o depósito de cálcio nos ossos. Formação dos Hormônios Tiroxina (T4): principal produto secretório da tireóide T3: 20% produzido pela tireóide; o restante é resultado da conversão periférica de T4 TSH: controla a produção de T3 e T4 TRH: controla a liberação de TSH Iodo: principal constituinte de T3 e T4 Também captam iodo: glândulas salivar e mamária, mucosa gástrica e plexo coróide Hormônios da Tireóide: Efeitos sobre o Organismo Carboidratos: acelera captação de glicose pelas células, glicólise, neoglicogênese, absorção pelo TGI, secreção de insulina Gordura: maior grau de depressão que outros elementos teciduais, mobilização de lipídios AG livre Colesterol: sua concentração, além de fosfolípides e triglicérides Hormônios da Tireóide: Efeitos sobre o Organismo Aumenta síntese protéica e enzimática Aumenta número e tamanho das mitocôndrias nas células Promove captação rápida de glicose Aumenta glicolise e glicogênese Aumenta a disponibilidade de AGL para oxidação Hormônios da Tireóide: Efeitos sobre o Organismo Metabolismo basal: 60 a 100% acima do normal Peso corporal: apetite Sistema cardiovascular: FC, força dos batimentos, volume de ejeção, PA Sistema respiratório: FR, profundidade SNC: nervosismo, ansiedade Sistema muscular: tremores Sono: sensação constante de fadiga + sono difícil Mecanismo dos hormônios esteróides e da tireóide Hormônio passa pela membrana Entrada no núcleo Ativação de receptores citoplasmáticos Síntese de uma proteína que medeia o efeito biológico Mecanismo de Ação Hormonal 1. Nuclear RNA POL II T3 T4 h RNA T3 mRNA PROTEÍNA Anormalidades da função tireoidiana Hipotireoidismo = diminuição ou ausência de tiroxina (T4) Diminuição da atividade celular até cerca da metade Hipertireoidismo = aumento de tiroxina Aumento da atividade celular até cerca do dobro do normal Hipotiroidismo Subclínico Fator de risco – maioria dos pacientes não encontram fatores óbvios Amiodarona Lítio Imunomoduladores Hipotiroidismo Subclínico Tratar Evitar progressão do hipotiroidismo Melhorar perfil lipídico Reverter efeitos do hipotiroidismo Não Tratar Custo Risco do hipertiroidismo maior que hipotiroidismo Hipotireoidismo Diminuição ou interrupção da produção de T3 e T4. Mixedema baixo metabolismo celular, letargia, lentidão mental, pele insensível e ressecada freqüência cardíaca e pressão arterial diminuta, perda dos cabelos e aumento de peso. Cretinismo deficiência tireóidea não tratada na infância. Agravamento pode causar o retardo mental. Pode ser congênito. Mixedema Hipertiroidismo Exame físico Agitação Pele úmida e quente Mãos trêmulas Exoftalmia Hipertireoidismo Excesso de produção dos hormônios T3 e T4 Sintomas Nesta condição a pessoa se torna excitado e nervoso, apresentando pele úmida, pulso rápido, velocidade metabólica elevada, intolerância ao calor, perda de peso, mãos trêmulas e exolftalmia Bócio Termo descrito para qualquer aumento de tamanho da tiróide, podendo esta secretar muita ou pouca quantidade de hormônio Bócio endêmico Hipertireoidismo-Tratamento Cirurgia, Iodo radioativo, Drogas antitireoidianas Iodo radioativo (I¹³¹) : Administrado por via oral, captado pela tireóide provocando lesão nas células. Emite radiação β de baixa intensidade (só afeta as células dos folículos da tireóide). Quadro evolui para Hipotireoidismo Uso: Hipertireoidismo (1ª linha ou recidiva), após terapia com Tioureilenos ou cirurgia. Iodo radioativo- I ¹³¹ Destrói células da tireóide Tratamento : 6 – 8 semanas p/ surtir efeito e dependendo da gravidade dos sintomas administra-se metimazol ou propranolol p/ alívio dos sintomas. Efeito adverso: hipotireoidismo Hipertireoidismo-Tratamento Drogas antitireoidianas (Tioureilenos): Carbimazol, Metimazol e Propiltiouracil Classe das Tiouréias Inibem a oxidação do Iodo captado pela tireóide (iodo inorgânico em orgânico), impedindo a síntese de horm.tireoideanos. Não se observam efeitos clínicos por vários dias (10 – 14 dias) Resposta clínica idêntica dos dois fármacos Administrados por VO Metimazol É o mais utilizado V.oral Excreção urinária Metabolismo Hepático T½ = 6 hs Distribui-se p/ tecido da tireóide Dose: adultos 15-60mg / dia inicialmente Dose manutenção: 5-10 mg / dia Crianças: 0,4 mg / Kg Pode ser utilizado em dose única diária- Facilita a adesão Metimazol Efeitos colaterais Hipotireoidismo (tratar com tiroxina) Raros: agranulocitose complicações infecciosas decorrentes desta condição → afetam principalmente a orofaringe, sendo a tonsilite uma de suas manifestações. (Reversível!) – substituir por PTU Erupção cutânea Propiltiouracil-PTU Interfere na incorporação do iodo Farmacocinética: T½ = 1-2 hs Excreção renal Dose inicial: 400-600 mg, 3 a 4 x ao dia Crianças: 6 a 10 anos: 10-150 mg/ kg / dia Nomes comerciais: Propil, Propilracil Indicações:supressão clínica da tireóide ou antes de cirurgias Outros fármacos utilizados Beta bloqueadores(Propranolol): antagoniza algumas manifestações da tirotoxicose.Pode ser utilizado qdo se espera o efeito das drogas antitireoideanas ou I ¹³¹ IMPORTANTE Amiodarona:antiarritmico, possui estrutura análoga aos hormônios da tireóide, eliminação lenta, cada drágea possui 75 mg de Iodo.Pode causar hipo ou hipertireoidismo Amiodarona Cloridrato de Amiodarona C25H29I2NO3,HCl Amiodarona C25H29I2NO3 Hipertireoidismo na gravidez Drogas antitireoideanas: menor dose possível Atravessam a placenta, podendo causar hipotireoidismo Doses mínimas detectadas no leite Usar doses menores que: 200 mg (PTU), 20 mg (Metimazol) Não usar I ¹³¹ (tireóide fetal concentra I a partir da 12º semana) Hipotireoidismo- Tratamento Tiroxina (T4): dose é individual (0,05 a 0,15 mg / dia) Controle do tratamento: dosagem de TSH, que deve se manter normal Farmacocinética 80% da dose é absorvida T½ = 7 DIAS Dose única diária VO Tiroxina –T4 Mec.ação: repõe os níveis normais de T4 e T3 (T4 é convertido em T3) Droga de escolha p/ hipotireoidismo Uso contínuo Euthyrox, Levoid®, Puran T4®, Syntroid® Efeitos colaterais: hipertireoidismo ( doses excessivas)