Curso Licenciatura em Ciências Biomédicas Área Disciplinar Toxicologia (TX) Ano lectivo 2013/2014 Docente Mestre Dr. Luis Silva Santos Tema T1. Conceitos Gerais em Toxicologia Duração 6 horas (T) T O X I C O L O G I A T1: Conceitos gerais em Toxicologia •Apresentação da disciplina •Perspectiva histórica e conceitos gerais T 1 T O X I C O L O G I A Conceitos Gerais em Toxicologia Definição Estudo das interacções entre químicos e sistemas biológicos Investigar os efeitos adversos: T 1 Quantificar o potencial de causar dano (efeitos adversos) em organismos vivos •Natureza •Incidência •Mecanismo •Factores moduladores •Eventual reversibilidade T O X I C O L O G I A Conceitos Gerais em Toxicologia Aplicabilidade quantificar o potencial de causar •Fármacos dano (efeitos adversos) em •Pesticidas organismos vivos •Químicos industriais Avaliação de risco •Aditivos T 1 alimentares •Avaliação risco-benefício •Cosméticos •Definição de medidas adequadas de •… prevenção e protecção 4 T O X I C O L O G I A Conceitos Gerais em Toxicologia Referência histórica •Gregos •Caça •Romanos •Protecção •… •Guerra •Suicídio T 1 Utilização de extractos de plantas e outros produtos naturais! •Homicídio •… 5 T O X I C O L O G I A Conceitos Gerais em Toxicologia Actualmente… Aumento no nº de químicos de produção industrial Aumento no nº de fármacos, preparações farmacêuticas, biomateriais e dispositivos médicos Regulamentação e avaliação obrigatória de novos químicos, para utilização comercial, doméstica ou médica Maior consciência pública sobre potenciais efeitos adversos T 1 de xenobióticos para o Homem, animais ou ambiente Aumento no nº de processos em tribunal por doença ocupacional, documentação insuficiente/inadequada ou dano ao ambiente toxicológica 6 T O X I C O L O G I A Conceitos Gerais em Toxicologia Actualmente… Expansão acelerada do âmbito e aplicabilidade da toxicologia: Desenvolvimento teórico e prático Formação e informação Especialização… Sociedades científicas, indústria e serviços Toxicologia: T 1 Especialização Clínica Ocupacional Regulamentação Veterinária Farmacológica Laboratorial Forense Ambiental … 7 T O X I C O L O G I A Conceitos Gerais em Toxicologia Classificação Via de exposição Substância tóxica Absorção Pele / mucosa Célula, tecido ou órgão Toxicidade local Toxicidade sistémica8 T 1 T O X I C O L O G I A Conceitos Gerais em Toxicologia Classificação Local de acção tóxica: Aguda Local Crónica Sistémica Via de exposição: Oral T 1 Exposição: Inalação Percutânea Transocular … Órgão alvo: Hepatotóxico Escala temporal: Nefrotóxico Transiente Neurotóxico Persistente Genotóxico Latente … Cumulativa9 T O X I C O L O G I A Conceitos Gerais em Toxicologia Natureza e magnitude do efeito tóxico Depende de : -Propriedades FQ da substância -Vias metabólicas -Condições de exposição T 1 -Presença de mecanismos protectores 10 T O X I C O L O G I A Conceitos Gerais em Toxicologia Natureza e magnitude do efeito tóxico -Inflamação -Necrose -Interferência com vias bioquímicas -Dano oxidativo T 1 -Ligação covalente -Interacção com receptores 11 T O X I C O L O G I A Conceitos Gerais em Toxicologia Natureza e magnitude do efeito tóxico -Reacções de hipersensibilidade -Imunossupressão -Efeitos adversos na reprodução -Carcinogenicidade T 1 - Iniciação - Promoção 12 T O X I C O L O G I A Conceitos Gerais em Toxicologia Vias de exposição Via primária através da qual uma substância entra em contacto com o organismo e por onde pode ser absorvida para vir a exercer efeitos sistémicos ambientais : T 1 outras : -Ingestão -Intramuscular (IM) -Inalação -Intravenoso (IV) -Contacto cutâneo -Subcutâneo (SC) -Contacto ocular 13 T O X I C O L O G I A Conceitos Gerais em Toxicologia Vias de exposição Ingestão Efeitos locais •Inflamação •Corrosão •Desenvolvimento tumoral T 1 Importante via de absorção sistémica 14 T O X I C O L O G I A Conceitos Gerais em Toxicologia Vias de exposição •Estado físico Inalação •Penetração no tracto respiratório Efeitos locais •Inflamação, hipersensibilidade, neoplasia •Concentração Absorção sistémica depende de: T 1 •Peso molecular •Solubilidade penetração no tracto respiratório •Metabolização local •Taxa de difusão •Tempo e frequência de exposição probab. de ocorrência 15 de ef. tóxico T O X I C O L O G I A Conceitos Gerais em Toxicologia Vias de exposição Contacto cutâneo Efeitos locais •Inflamação, necrose, hipersensibilidade, neoplasia Potencial via de absorção sistémica (ocupacional, doméstico) T 1 •Local •Concentração, formulação •Integridade da pele •Características FQ (peso molecular, hidro/lipofilia) •Temperatura 16 T O X I C O L O G I A Conceitos Gerais em Toxicologia Misturas de químicos Composto 1 Composto 2 •Ef. independente Metabolito 1 Metabolito 2 •Ef. aditivo •Interacções FQ T 1 •Influência toxicocinética mútua (biodisponibilidade?) •Ef. antagonista •Interacções entre compostos originais e seus metabolitos •Ef. sinérgico 17 •Ef. potenciador T O X I C O L O G I A Conceitos Gerais em Toxicologia No laboratório… T 1 http://www.sciencenetlinks.com/Esheet.cfm?DocID=127 18