The innate immune response to bacterial flagellin

The innate immune response to
bacterial flagellin is mediated
by Toll-like receptor 5
Fumitaka Hayashi*, Kelly D. Smith²³, Adrian Ozinsky²,
Thomas R. Hawn²§, Eugene C. Yi², David R. Goodlett², Jimmy K. Eng²,
Shizuo Akirak, David M. Underhill² & Alan Aderem²
Bacterial flagellins: mediators of
pathogenicity and host immune
responses in mucosa
Hugo Cruz Ramos1, Martin Rumbo2 and JeanClaude Sirard1
Flagelos Bacterianos
 Contribuem para a patogenia bacteriana através de:
 Quimiotaxia
 Adesão
 Invasão a superfícies do hospedeiro
1- Motilidade associada a quimiotaxia
2- Adesão ao muco ou a superfície celular
3- Fatores de virulência exportados pelo sistema
secretor flagelar envenenam e sequestram
maquinaria das células epiteliais
4- Invasão durante a infecção
Organização do Flagelo e Flagelina
Resposta Imune
 O reconhecimento se dá por receptores Toll-Like do tipo 5 por motivos estruturais
altamente conservados chamados de MAMPS/PAMPS (pathogen-associated
molecular patterns) encontrados nas flagelinas
 A ativação do receptor recruta proteínas adaptadoras MyD88 que , por meio de
uma cascata molecular intracelular, sinalizam NFkB e MAPK, levando a expressão
de mediadores inflamatórios
 TLR5 é um receptor encontrado em monócitos, neutrófilos, células dendríticas e
células epiteliais
 Em células epiteliais, as flagelinas de algumas bactérias estimulam a secreção de
IL-8 que é um potente quimiotáxico para o recrutamento de macrófagos e
neutrófilos para a região de injúria
Sinalização de Mediadores Inflamatórios
Receptores família TRL:
 TLR 4 LPS
 TLR2 Lipopeptídeos
 TLR2-TLR6 Peptidoglicanos
 TLR5 Flagelinas
TLR5 reconhece flagelinas tanto de Gramnegativa quanto Gram-positiva
A sinalização por TLR5 se dá por
monômeros de flagelina e não o
flagelo filamentoso em si
Atividade do Receptor
Proteína luciferase associada a TNF-a produzido pela sinalização de NF-kB
Resposta dos Receptores
Atividade da NF-kB luciferase mediada por TLR5 em células CHO
Análise ao estímulo de TLR5 por SDS-Page
Análise ao
estímulo de TLR5
por SDS-Page
Teste da atividade das
bandas purificadas
Sequências Referentes a Flagelina
Expressão e Repressão da Flagelina
Indução da produção de IL-6 é dependente da molécula
adaptadora MyD88
Considerações Finais
 A flagelina estimula a defesa inata do hospedeiro, levando as células a
iniciar um processo inflamatório
 O reconhecimento flagelina-receptor é específico
As evidências demonstram que TLR5
tem um reconhecimento padrão para
flagelinas