Exercícios de Farmacocinética

Exercícios de
Farmacocinética
Para os exercícios abaixo,
considere o modelo
unicompartimental de
primeira ordem (meia-vida
constante), exceto quando
mencionado o
contrário.
Vd = dose x F / Cp
t1/2 = 0,693 / Kel
t1/2 = 0,693 x Vd / Cl
Cmáx / Cmín = 2 x T / t1/2
mín
Considere os antibióticos abaixo e seus respectivos
volumes de distribuição e responda as questões abaixo.
Antibiótico A, Vd = 0,4 L/kg; B, Vd = 12 L/kg; C, Vd = 30 L/kg;
D, Vd = 40 L/kg
a) Qual desses fármacos tem maior potencial de ser um
bom candidato à monitorização terapêutica de suas
concentrações plasmáticas?
b) Qual desses fármacos é mais distribuído aos tecidos?
c) Qual desses fármacos tem maior potencial de ser
efetivamente eliminado por hemodiálise no tratamento
de uma superdosagem?
d) Qual desses fármacos tem maior chance de ser polar?
e) Qual delas tende a provocar mais toxicidade em um
paciente com insuficiência renal?
Qual o volume aparente de distribuição em
litros do antibiótico Z, que logo após a
injeção intravenosa de 600 mg provoca
uma concentração plasmática de 12
mg/dL?
Considere um paciente de 80 kg que ingeriu
160 mg de um antibiótico com volume de
distribuição de 1,6 L/kg e
biodisponibilidade F = 0,4. Qual a
concentração plasmática (em mcg/dL)
provavelmente atingida por esse fármaco?
Qual a meia-vida aproximada do antibiótico
X durante a hemodiálise, sabendo que o
paciente tinha uma concentração sérica
de 265 mg/dl no começo da diálise e 65
mg/dl após 5,5 horas?
Responda falso ou verdadeiro:
( ) O clearance é diretamente proporcional ao volume de
distribuição.
( ) O clearance é inversamente proporcional à meia-vida.
( ) O clearance fornece a informação sobre a quantidade de
fármaco eliminada em um período de tempo.
( ) O clearance informa a quantidade de plasma contendo o
fármaco que é eliminada em um período de tempo.
( ) Fármacos ácidos tem mais tendência a se ligarem à albumina
( ) Um paciente com cirrose hepática ou desnutrição protéica
apresenta maior risco de reações adversas no uso de
medicamentos com alta taxa de ligação à proteínas
plasmáticas.
( ) Fármacos básicos tem mais tendência a se ligarem a alfa-1glicoproteína.
( ) A diminuição na intensidade da ligação à proteínas
plasmáticas aumenta a taxa de filtração glomerular de
fármacos com alta taxa nessa ligação.
A equação de Henderson-Hasselbach ajuda a
entender a influência do pH na absorção e
excreção de fármacos. Com base na equação
de Henderson-Hasselbach, responda:
a) Por que a alcalinização urinária, obtida através
da administração de bicarbonato de sódio
endovenoso, é um procedimento útil na
intoxicação por fenobarbital?
b) Sabendo que o pH do estômago é 1,4; do
duodeno, 6,4; do íleo, 7,4; e do intestino grosso,
8,4; determine o local onde ocorre a absorção
da anilina, considerando que essa substância é
uma base fraca com pK = 5,4.
Exercícios para casa
1) Felisbina, uma senhora de 40 anos portadora de
diabetes tipo I, 72 kg, necessita ajustar a dose do
medicamento X devido à insuficiência renal crônica
(Creatinina = 5,0). A dose habitual é 1,5 mg/kg a cada 8
horas em pacientes sem insuficiência renal e o clearance
(depuração) renal normal da substância X é de 17 ml/min.
a) Que dose de X deve ser administrada à Felisbina?
b) Dê exemplos de medicamentos que necessitam de ajuste
de dose na insuficiência renal como substância X.
c) Os cálculos para ajuste de dose na insuficiência renal
devem ser feitos quando a depuração da creatinina
endógena (clearance de creatinina) está abaixo de que
valor?
Exercícios para casa
"O álcool etílico é eliminado pelo metabolismo
hepático em uma taxa constante até um nível sérico
relativamente baixo é alcançado no qual a
eliminação continua mas a uma velocidade máxima,
aumentando facilmente a concentração plasmática,
devido à saturação das enzimas que o transformam
em aldeído e, posteriormente, em ácido acético. Por
isso, ao contrário da cinética de primeira ordem, o
valor da meia-vida não é constante, dependendo da
concentração. (...) Este tipo de cinética é chamada
de cinética de Michaelis-Menten ou ainda de ordem
zero (apesar de nâo serem sinônimos)...
... O valor da constante de Michaelis-Menten (Km) é igual à
concentração na qual metade da velocidade máxima é
atingida. Este valor é de 11 mg/dL no álcool etílico em
média. (...) A velocidade máxima de biotransformação é
de 23mg/dL/h em média, mas há uma grande
variabilidade entre os indivíduos, podendo variar de 8 a
40 mg/dL/h, aumentando conforme o grau de consumo,
sendo máximo nos dependentes crônicos graves. Além
disso, parte do álcool é eliminada na urina sem
biotransformação. A relação entre a concentração de
álcool na urina/sangue é de 1,44 em média, geralmente
variando entre 1,10 e 2,44. A média dos volumes de
distribuição (em L/kg) do etanol é de 0,70 nos homens e
0,60 nas mulheres, mas esse valor pode variar de 0,46 a
0,90. Essa variação está diretamente relacionada à
quantidade de água corporal. O coeficiente de partição
óleo/água é de 0,018. O pico plasmático do álcool etílico
é de 40 minutos em média, variando geralmente entre 30
e 75 minutos."
a) Descreva os efeitos tóxicos do álcool.
b) Por que utilizar tiamina juntamente com glicose na
intoxicação alcóolica aguda?
c) Diferencie a cinética de ordem zero e a cinética de
Michaelis-Menten
d) Há alguns anos, vários óbitos ocorreram por conta da
contaminação de bebida alcoólica clandestina
("bombeirinho") servida em uma festa em Diadema.
Alguns sobreviventes tiveram sequelas permanentes
como parkinsonismo e deficiência visual ("cegueira"). O
contaminante era o metanol. Explique a indicação de
etanol como antídoto e de hemodiálise como medida de
remoção extracorpórea na intoxicação por metanol.
Quais as características de uma substância para ser
dializável ?
e) Explique porque consumidores mais pesados de álcool
têm uma velocidade de eliminação maior de etanol. Isso
pode influir de que forma na sua prescrição de
medicamentos? Quais?