GRUDA 25 ANOS INSTITUTO DE PSIQUIATRIA Transtornos do Humor Prof. Dr. Ricardo A Moreno Departamento e Instituto de Psiquiatria HC FMUSP Grupo de Estudos de Doenças Afetivas (GRUDA) www.hcnet.usp.br www.cnpq.br www.cesame.com.br Transtornos do Humor: Tópicos da aula 1. Definições: – – – 2. 3. 4. 5. 6. 7. Doença mental Humor e Afetividade Transtornos do Humor Classificação e Diagnóstico Epidemiologia Etiologia Quadro clínico Diagnóstico diferencial Tratamento Doenças mentais: Freqüência • 30 –35% da população - USA – se fosse examinada, receberia um diagnóstico psiquiátrico, em algum momento de sua vida (estudos americanos) • 33% das pessoas entrevistadas – Brasil* – algum dia tiveram um transtorno mental * Andrade L. et al. Soc Psychiatry Psych Epidemiol 2002 Doenças mentais: Custo médico-social • • • • • • Tratamento Baixa produtividade e Faltas ao trabalho Acidentes de trabalho e outros Doenças decorrentes Sofrimento Aposentadoria Morte precoce Todos os transtornos mentais = U$ 250 bilhões - ano Doenças mental e Transtorno do Humor • 1/3 da população geral – alguma doença mental durante a vida • 25 % - algum Transtorno do Humor O Humor e seus Transtornos AFETIVIDADE • “Função psíquica que da cor, brilho e emoção às esferas intelectivas” • Relacionada aos sentimentos, paixões e emoções”. • "fenômenos da afetividade; experiência sensível em relação a nuances do desejo, dor e prazer" (Ey, 1985) • função psíquica • vida emocional • expressão externa das experiências internas AFETIVIDADE • EMOÇÕES – Estados afetivos agudos – Intensos e complexos – Associados à manifestações físicas – Motivam ações – Ajustamento ao ambiente • Ex. alegria, tristeza, raiva, ódio, • SENTIMENTOS – – – – – Estados afetivos mediatos Reações mais duradouras Base psíquica e subjetiva Despertadas por estímulos Conteúdos + ou – • Ex. alegria, tristeza, culpa, amor, saudade AFETIVIDADE Componentes do afeto: 1. tônus 2. modulação 3. ressonância Humor: estado basal dos afetos HUMOR • Emoção pervasiva e mantida que dá colorido às percepções do mundo. • Somatória de emoções e sentimentos que estão presentes na consciência do indivíduo num determinado momento. • Estado de disposição básica, difusa e prolongada da afetividade do sujeito. • Capacidade polarizável TRANSTORNOS DE HUMOR • condições clínicas nas quais uma perturbação do humor, do tipo depressão ou elação, é proeminente e fundamental ao quadro. • ~18 da população % TRANSTORNOS DE HUMOR • Humor patológico • Alterações vegetativas • Alterações psicomotoras Sofrimento Incapacitação Ônus social, econômico • Estado emocional mantido • Não é apenas a expressão afetiva externa de um estado emocional presente Subtipos de Humor: • Depressivo • Elado /Eufórico • Irritado • Disfórico • Ansioso • Tremático ou Delirante (perplexidade) Transtornos do Humor • • • • • • Classificação e Diagnóstico Epidemiologia Etiologia Quadro clínico Diagnóstico diferencial Tratamento Transtornos do Humor: Especificadores • Curso – Episódio único – Recorrente • – Somática – Psicótica – Atípica • (60% Unipolar e 90% Bipolar) – Persistente ao longo do tempo – Crônica • Intensidade – Leve – Moderada – Grave • Polaridade – Unipolar – Bipolar Sintomatologia • Fatores desencadeantes: – Sazonal – Puerperal – Primária ou secundária CLASSIFICAÇÃO DOS TRANSTONROS DO HUMOR DSM-IV TR TRANSTORNOS DO HUMOR Transtorno Bipolar T. Bipolar I T. Bipolar II Ciclotimia T. Bipolar SOE Transtorno Depressivo T. Depressivo Maior Episó Episódio Único Disitmia Recorrente T. Depressivo SOE Código Internacionais de Doenças CID- 10 • F 30 - EPISÓDIO MANÍACO • F 31 - TRANSTORNO AFETIVO BIPOLAR • F 34 - TRANSTORNO RESISTENTE DO HUMOR • F 38 - OUTROS TRANSTORNOS DO HUMOR • F 32 - EPISÓDIO DEPRESSIVO • F 33 - TRANSTORNO DEPRESSIVO RECORRENTE • F 39 - TRANSTORNO DO HUMOR NÃO ESPECIFICADO Transtornos do Humor • • • • • • Classificação e Diagnóstico Epidemiologia Etiologia Quadro clínico Diagnóstico diferencial Tratamento TRANSTONROS DO HUMOR: DEPRESSÃO DSM-IV TR TRANSTORNOS DO HUMOR Transtorno Bipolar T. Bipolar I T. Bipolar II Ciclotimia T. Bipolar SOE Transtorno Depressivo T. Depressivo Maior Episó Episódio Único Disitmia Recorrente T. Depressivo SOE Prevalência dos TH na População: Depressão • Depressão Maior – 13,2% – 17%* • Distimia – 3,2% – 6,3% • Transtorno Bipolar – 1% • Transtorno Bipolar - I e II – 3,9% – 5,5% • Espectro Bipolar – 5,1% – 11% Kessler et al. Arch Gen Psychiatry, 2005 * Andrade et al. Soc Psychiatry Psych Epidemiol, 2002 **Moreno et al. J Affect Disord 2005 Moreno et al. Da Psicose Maníaco-Depressiva ao Espectro Bipolar, 2005 • São Paulo – 8,3%** Prevalência dos TH na População: Depressão DEPRESSÃO • sexo 2:1 • raça, sem diferenças • idade de início ≈ 24 anos BIPOLAR I e II • sexo tipo I = 1:1 • sexo tipo II = > idade de início 15 e 24 anos • mais: – – – – sintomas depressivos episódios mistos tentativas de suicídio ciclagem rápida • mais: – mania - hipomania Transtornos do Humor: Depressão • • • • • • Classificação e Diagnóstico Epidemiologia Etiologia Quadro clínico Diagnóstico diferencial Tratamento Doença Ciclo da V i d a nascimento célula DNA social Funcionamento individual neuronal Etiologia Multifatorial • Psicológicos • • • • • • Ambientais • • • • • qualquer personalidade, capacidade de lidar com estresse abuso ou negligência na infância ausência da figura materna perdas (emprego, entes queridos, separações) substâncias psicoativas alteração de ritmos biológicos, estilo de vida errático eventos adversos precoces Biológicos • sistemas biológicos: – – – – sistema límbico – desequilíbrio de aminas biogênicas, eixos endócrinos, anormalidades de sono alterações de ritmos circadianos • morfologia cerebral • Genéticos • herança vulnerabilidade biológica Genética: Depressão • Depressão – carga genética de 40% • TB I: – 50% pelo menos um dos pais com T. Humor – Risco para filhos de pais afetados • 25% se um afetado • 50 – 75% se ambos afetados • TB II e Espectro Bipolar: – elevam a influência genética Transtornos do Humor: Depressão • • • • • • Classificação e Diagnóstico Epidemiologia Etiologia Quadro clínico Diagnóstico diferencial Tratamento DEPRESSÃO É mais comuns e mais tratável do que imaginamos Depressão • Sentimento • Sintoma • Doença - Síndrome – Estado de tristeza ou desinteresse com cansaço físico e mental – Desproporcional – Pelo menos 2 semanas Síndrome Depressiva • Sinais e sintomas – mantidos num período de semanas a meses – afastamento acentuado do funcionamento habitual do paciente – tende a recorrer de forma periódica ou cíclica • Múltiplas etiologias (causas) Síndrome Depressiva Episódio Depressivo – Causa conhecida • • • • • doenças endócrinas, neurológicas, intoxicação ou abstinência de drogas, medicamentos, ou estressor precipitante (luto complicado) – Causa desconhecida • distimia, • depressão maior, • depressão bipolar Síndrome Depressiva • Causa conhecida ou desconhecida. – compartilham a mesma via final comum, – fatores precipitantes, – causas e conseqüências – levando a um mesmo grupo de sinais e sintomas. O Que Compartilham? • Sintomas psíquicos (psicológicos) • Sintomas e sinais físicos: – vegetativos e psicomotores • Manifestações comportamentais Sintomas Fundamentais da Depressão 1. Humor depressivo, irritável e/ou falta de interesse e motivação 2. Redução de energia, fadigabilidade 3. Redução da capacidade sentir prazer e alegria 4. Lentificação psicomotora 5. Pensamentos e sentimentos negativos 6. Sintomas físicos: – Insonia/hipersonia – ou apetite/peso – Dores difusas Sintomas da Depressão • Sentimentos depressivos – Negativos e sofridos • • • • • • • • • Baixa auto-estima Culpa Desesperança Falta de inteligência Tristeza Apatia Ansiedade Falta de sentido Perda de motivação • Pensamento – – – – – Lentificado Raciocínio Concnetração Atenção Memória (retenção e evocação) – Latência de tempo para resposta Sintomas da Depressão • Ideais – Conteúdo negativo • • • • • • • • • Pessimismo Culpa Falta de sentido Ruína Menosvalia Doença Morte Suicídio Preocupações exageradas • Psicomotricidade lentificada energia mental e física Fadigabilidade Preguiça Sensação de sono ou torpor – Necessidade de mais esforço para realizar atividades – – – – • Agitação ou inquietação – Mais característicos de estados mistos Sintomas da Depressão • Sintomas ansiosos • Redução de energia • Volição – vontade – ânimo – Perda de iniciativa • Crítica da doença geralmente está preservada • Distorção da realidade para o negativo – Passado, presente, futuro • Delírios de ruína • Alucinações auditivas, visuais, sensoriais Sintomas da Depressão • Alterações do biorritmo – Variação circadiana • Piora matinal • Piora vespertina • Padrão sazonal • Sintomas vegetativos – – – – – Inapetência Aumento de apetite Perda ou ganho de peso Sono não reparador Insônia • Inicial • Intermediária • Terminal – – – – Hipersônia Sintomas dolorosos Diminuição/perda de libido Disfunção erétil, ou ejaculatória Transtornos do Humor: Depressão • Curso – – – – • Intensidade – – – – • Episódico Persistente ao longo do tempo Remissões espontâneas Cronificação Leve Moderada Grave Incapacitantes por meses ou a vida toda Recorrências – Depressão - Episódio único – Depressão Recorrente - 60% – Transtorno Bipolar - 90% recorrente • Boas chances de recuperação SUBTIPOS DE DEPRESSÃO DSM-IV TR TRANSTORNOS DO HUMOR Transtorno Bipolar T. Bipolar I T. Bipolar II Ciclotimia T. Bipolar SOE Transtorno Depressivo T. Depressivo Maior Episó Episódio Único Disitmia Recorrente T. Depressivo SOE Subtipos Depressivos • • • • • • • Depressão Melancólica ou Somática Depressão Atípica Depressão Sazonal Depressão Puerperal (pós-parto) Depressão Psicótica Distimia Depressão Bipolar Transtornos do Humor: Depressão • • • • • • Classificação e Diagnóstico Epidemiologia Etiologia Quadro clínico Diagnóstico diferencial Tratamento Diagnóstico Diferencial: Depressão • Doenças psiquiátricas • – – – – – – – – – T. Ansiedade – T. Psicóticos – T. Orgânicos • Demências – T. Uso de Substâncias – T. Personalidade – T. Alimentares • Doenças não psiquiátricas – – – – – – Endócrinas Neurológicas Infecciosas Neoplasias Colágeno Nutricionais Medicamentos • Reserpina Metildopa Cimetidina Indometacina Vincristina, vinblastina Cinarizina Isotretinoína Rimonabant Substâncias de abuso – Drogas ilícitas • Estimulantes • Cocaína Transtornos do Humor • • • • • • Classificação e Diagnóstico Epidemiologia Etiologia Quadro clínico Diagnóstico diferencial Tratamento Tratamentos • Medicamentos antidepressivos • Medicamentos antipsicóticos • Medicamentos estabilizadores do humor • Eletroconvulsoterapia - ECT • Psicoterapias • Orientação educacional FASES DO TRATAMENTO ANTIDEPRESSIVO Normalidade Recuperação Remissão Recorrência Gravidade Recaída Recaída Sintomas Resposta Síndrome Fases do Tratamento Aguda (6 a-12 semanas) Continuação (4 a 9 meses) Manutenção (1 ano ou mais) Tempo Reprinted with permission from Kupfer, 1991 WPA/PTD Educational Program on Depressive Disorders TRANSTORNO BIPOLAR TRANSTORNO BIPOLAR SINTOMAS MANÍACOS SINTOMAS DEPRESSIVOS Sintomas psicóticos TRANSTORNO BIPOLAR • Também conhecido como: – – – – Psicose Maníaco-depressiva (PMD) Transtorno afetivo bipolar (TAB) Transtorno do Humor Bipolar (TBH) Transtorno do espectro bipolar • TH – Crônico – para vida toda – Pode ser grave – Caracterizado por episódios de mania ou hipomania alternando ou misturados com episódios de depressão. SUBTIPOS: BIPOLAR - DSM-IV TR TRANSTORNOS DO HUMOR Transtorno Bipolar T. Bipolar I T. Bipolar II Ciclotimia T. Bipolar SOE Transtorno Depressivo T. Depressivo Maior Episó Episódio Único Disitmia Recorrente T. Depressivo SOE Código Internacionais de Doenças CID- 10 • F 30 - EPISÓDIO MANÍACO • F 31 - TRANSTORNO AFETIVO BIPOLAR • F 34 - TRANSTORNO RESISTENTE DO HUMOR • F 38 - OUTROS TRANSTORNOS DO HUMOR • F 32 - EPISÓDIO DEPRESSIVO • F 33 - TRANSTORNO DEPRESSIVO RECORRENTE • F 39 - TRANSTORNO DO HUMOR NÃO ESPECIFICADO Transtornos do Humor: BIPOLAR • • • • • • Classificação e Diagnóstico Epidemiologia Etiologia Quadro clínico Diagnóstico diferencial Tratamento Prevalência dos TH na População: BIPOLAR • Depressão Maior – 13,2% – 17%* • Distimia – 3,2% – 6,3% • Transtorno Bipolar – 1% • Transtorno Bipolar - I e II – 3,9% – 5,5% • Espectro Bipolar – 5,1% – 11% Kessler et al. Arch Gen Psychiatry, 2005 * Andrade et al. Soc Psychiatry Psych Epidemiol, 2002 **Moreno et al. J Affect Disord 2005 Moreno et al. Da Psicose Maníaco-Depressiva ao Espectro Bipolar, 2005 • São Paulo – 8,3%** Prevalência dos TH na População: BIPOLAR DEPRESSÃO • sexo 2:1 • raça, sem diferenças • idade de início ≈ 24 anos BIPOLAR I e II • sexo tipo I = 1:1 • sexo tipo II = > idade de início 15 e 24 anos • mais: – – – – sintomas depressivos episódios mistos tentativas de suicídio ciclagem rápida • mais: – mania - hipomania Transtornos do Humor: BIPOLAR • • • • • • Classificação e Diagnóstico Epidemiologia Etiologia Quadro clínico Diagnóstico diferencial Tratamento Doença Ciclo da V i d a nascimento célula DNA social Funcionamento individual neuronal Etiologia Multifatorial: BIPOLAR • Psicológicos • qualquer personalidade, • capacidade de lidar com estresse • abuso ou negligência na infância • ausência da figura materna • perdas (emprego, entes queridos, separações) • Biológicos • sistemas biológicos: – sistema límbico – desequilíbrio de aminas biogênicas, – eixos endócrinos, – anormalidades de sono – alterações de ritmos circadianos • Ambientais • substâncias psicoativas • alteração de ritmos biológicos, • estilo de vida errático • eventos adversos precoces • morfologia cerebral • Genéticos vulnerabilidade biológica • herança Genética: BIPOLAR • Depressão – carga genética de 40% • TB I: – 50% pelo menos um dos pais com T. Humor – Risco para filhos de pais afetados • 25% se um afetado • 50 – 75% se ambos afetados • TB II e Espectro Bipolar: – elevam a influência genética Transtornos do Humor: BIPOLAR • • • • • • Classificação e Diagnóstico Epidemiologia Etiologia Quadro clínico Diagnóstico diferencial Tratamento Sintomas Fundamentais da Depressão 1. Humor depressivo, irritável e/ou falta de interesse e motivação 2. Redução de energia, fadigabilidade 3. Redução da capacidade sentir prazer e alegria 4. Lentificação psicomotora 5. Pensamentos e sentimentos negativos 6. Sintomas físicos: – Insonia/hipersonia – ou apetite/peso – Dores difusas Subtipos: Bipolar • Transtorno Bipolar Tipo I – Episódio de mania – Episódio misto • Transtorno Bipolar Tipo II – Episódio de hipomania • Ciclotimia • Não Especificado Tipos de depressão: Bipolar tipo I mania Bipolar tipo II hipomania Depressão Distimia Episódio Maníaco: Sintomas • Humor: – – – – – Expansivo Melhor que o normal Irritável Euforia, Depressão, Labilidade Variação circadiana – piorando ao entardecer e à nopite • Sentimentos: – Colorido positivo ou intempestivo – Grandiosidade – Otimismo exagerado – Destemor – Auto-estima aumentada – Impaciência – Domínio – Paixão – Riqueza – Desconfiança – Erotismo – Espirituais Episódio Maníaco: Sintomas • Processos Cognitivos - Ficam ativados – Pensamentos se aceleram • Logorréia ou verborragia • Fuga de idéias • Confusão mental – Atenção dispersa • Distraibilidade, • concentração – memória • Fixação • Evocação distorcida • Hiperminésia (raro) – Idéias se distorcem para o positivo • “Mais, muito, melhor” – Conteúdo: • • • • Religioso Erotizado Desconfiado Coerentes com os sentimentos patológicos - grandioso – Perda da capacidade de planejar e organizar a vida – Dificuldade de hieraquizar Episódio Maníaco: Sintomas • Atividade e Comportamento – Energizado, desinibido, capaz – Hiperatividade • Impaciente, Inquieto, Agitado – Inconveniente, Provocativo • Fala alto, xinga, gargalhadas, piadas, interrompe os outros • Extravagância – atividades • Trabalhar • Começar muitas coisas e não terminar • Relacionar-se socialmente • Escrever, andar, comprar, viajar – impulsividade • Beber, usar drogas, • Jogar, comprar, presentear, • Dirigir em alta velocidade, • Assumir riscos • Comportamentos de risco – Esportes, – Negócios – Atos delinqüentes – Sexo sem precaução Episódio Maníaco: Sintomas • Psicóticos: – Falta de crítica do estado patológico – Distorção da realidade (Grandiosidade) – Auto-centrado – Acha-se na razão e intimida os outros – Cria uma realidade própria – Supervalorização de habilidades pessoais – Qualquer delírio • Ser injustiçado, Perseguido, Agredido – Qualquer alucinação Episódio Maníaco: Sintomas • Funções Vegetativas: – necessidade de sono • Privação de sono – exacerba mania – Raro - Queixas físicas • Aceleração interna ou insensibilidade à dor – Perda de peso – apetite, cigarro, álcool, drogas, cafeína – libido • Expressado por idéias ou comportamentos Episódio de MANIA: Combinação de: • Ativação física • Ativação psíquica • Humor polarizado para cima • Sentimentos e pensamentos positivos • Aumento dos impulsos • Conseqüências danosas em diferentes esferas da vida do paciente. Episódio de Mania - DSM-IV-TR • • A. Um período distinto de humor anormal e persistentemente elevado, expansível ou irritável, com duração mínima de 1 semana (ou qualquer duração se a hospitalização se fizer necessária). B. Durante o período de perturbação do humor três (ou mais) dos seguintes sintomas persistiram (quatro se o humor for apenas irritável) e tem estado presentes em grau significativo: – (1) auto-estima inflada ou grandiosidade – (2) redução da necessidade de sono (por ex., sente-se refeito depois de apenas 3 horas de sono) – (3) mais loquaz do que o habitual ou pressão por falar – (4) fuga de idéias ou experiência subjetiva de que os pensamentos estão correndo – (5) distraibilidade (isto é, a atenção é desviada com excessiva facilidade para estímulos externos insignificantes ou irrelevantes) – (6) aumento da atividade dirigida a objetivos (socialmente, no trabalho, na escola, ou sexualmente) ou agitação psicomotora – (7) envolvimento excessivo em atividades prazerosas com alto potencial para conseqüências dolorosas (por ex., envolvimento em surtos incontidos de compras, indiscrições sexuais ou investimentos financeiros insensatos) Hipomania • Forma atenuada da mania • Sem psicose ou delírios • Humor anormal – Sintomas leves a moderados de mania – Duração de dias a meses • Duração de pelo menos 4 dias* • Difere do normal da pessoa • Sem prejuízo marcado no funcionamento** Limites: Mania – Hipomania – Normal • Limite Vago em PP. Hipertímica • Hipomania geralmente é sub-diagnosticada • Para muitos pacientes: – Estado de bom humor e alta produtividade • Para muitos pacientes: – Sintomas podem ser problemáticos mesmo durando 4 dias e – Conseqüências negativas a longo prazo • Prelúdio de episódio de mania ou depressão grave Episódio de Hipomania - DSM-IV-TR • A. Um período distinto de humor persistentemente elevado, expansivo ou irritável, durando todo o tempo ao longo de um período mínimo de 4 dias, nitidamente diferente do humor habitual não deprimido. • B. Durante o período da perturbação do humor, três (ou mais) dos seguintes sintomas persistiram (quatro se o humor é apenas irritável) e estiveram presentes em grau significativo: (1) auto-estima inflada de modo significativo (2) redução da necessidade de sono (por ex., sente-se refeito depois de apenas 3 horas de sono) (3) mais loquaz do que o habitual ou pressão por falar (4) fuga de idéias ou experiência subjetiva de que os pensamentos estão correndo (5) distraibilidade (isto é, atenção é desviada com demasiada facilidade para estímulos externos insignificantes ou irrelevantes) (6) aumento da atividade dirigida a objetivos (socialmente, no trabalho, na escola ou sexualmente) ou agitação psicomotora (7) envolvimento excessivo em atividades prazerosas com alto potencial para conseqüências dolorosas (por ex., envolver-se em surtos desenfreados de compras, indiscrições sexuais ou investimentos financeiros insensatos) Ciclotimia - DSM-IV-TR • A. Pelo período mínimo de 2 anos, presença de numerosos períodos com sintomas hipomaníacos e numerosos períodos com sintomas depressivos que não satisfazem os critérios para um Episódio Depressivo Maior. Nota: Em crianças e adolescentes, a duração deve ser de pelo menos 1 ano. • B. Durante o período de 2 anos estipulado em A (um ano para crianças e adolescentes), o indivíduo não ficou sem sintomas do Critério A por mais de 2 meses consecutivos. • C. Nenhum Episódio Depressivo Maior, Episódio Maníaco ou Episódio Misto esteve presente durante os 2 primeiros anos da perturbação. • Nota: Após os 2 anos iniciais (1 ano para crianças e adolescentes) do Transtorno Ciclotímico, pode haver superposição de Episódios Maníacos ou Mistos (neste caso Transtorno Bipolar I e Transtorno Ciclotímico podem ser diagnosticados concomitantemente) ou Episódios Depressivos Maiores (neste caso se diagnostica tanto Transtormo Biplar II quanto Transtorno Ciclotímico). Transtornos do Humor: BIPOLAR • • • • • • Classificação e Diagnóstico Epidemiologia Etiologia Quadro clínico Diagnóstico diferencial Tratamento BIPOLAR: Diagnóstico diferencial • • • • • Transtorno de Ansiedade Transtorno de Abuso de Álcool e Drogas Déficit de Atenção e Hiperatividade Transtornos Alimentares Depressão Unipolar BIPOLAR: Diagnóstico diferencial • Mania Orgânica • Depressão Bipolar – mesmos da depressão Unipolar Transtornos do Humor: BIPOLAR • • • • • • Classificação e Diagnóstico Epidemiologia Etiologia Quadro clínico Diagnóstico diferencial Tratamento Tratamentos • Medicamentos antidepressivos • Medicamentos antipsicóticos • Medicamentos estabilizadores do humor • Eletroconvulsoterapia - ECT • Psicoterapias • Orientação educacional Medicamentos aprovados no tratamento do Transtorno Bipolar dose inicial - faixa terapêutica (mg/dia) Medicamento Episódio Maníaco Lítio (1970) 300 – 900; 900 a 1800 - nível plasmático 0,5 a 1,5 mEq/l Clorpromazina (1995) 25 a 2000 Divalproato (1995) 250 – 750; 500 a 3000 - nível plasmático 80 a 125 mcg/ml ( > eficácia acima de 94 mcg/ml)21 Olanzapina (2000) 10 – 15; 10 – 30 Risperidona (2003) 3; 2 – 8 Quetiapina (2004) 100; 300 – 800 Ziprazidona (2004) 80; 120 - 200 Aripiprazol (2004) 30; 15 – 30 Carbamazepina (2004) 200 – 600; 200 a 1600 – nível plasmático 4 a 12 mcg/ml Medicamentos aprovados no tratamento do Transtorno Bipolar Episódio Depressivo Olanzapina-fluoxetina (2003) 6-25; 6-25 a 12-50, respectivamente Quetiapina (2006) 100; 300 - 800 Lítio (1974) 300 – 900; 900 a 1800 - nível plasmático 0,5 a 1,5 mEq/l Lamotrigina (2003) 25; 50 – 200. Obs. Prevenção de episódios depressivos Olanzapina (2004) 10 – 15; 10 – 30 Aripiprazol (2005) 30; 15 – 30 Manutenção/Profilaxia