Template for Electronic Submission of Organic Letters

Sociedade Brasileira de Química (SBQ)
Sobre a Síntese de Glicoftalocianinas Anfifílicas
Cyntia de Freitas Neves (PG), Timothy John Brocksom (PQ) e Kleber Thiago de Oliveira (PQ)*
Universidade Federal de São Carlos – UFSCar, Rodovia Washington Luís, km 235, CEP 13.565-905
*[email protected]
Palavras Chave: síntese orgânica, ftalocianinas, açúcares e terapia fotodinâmica.
.
Introdução
O
Os
compostos
ftalocianínicos,
desde
sua
descoberta, tornaram-se foco de diversos grupos de
pesquisas devido a sua vasta aplicação em diversas
áreas da ciência, como em terapia Fotodinâmica.1-3
Um dos grandes desafios da química destes
compostos é a síntese de heterocíclos que possuam
propriedades de baixa agregação bem como
propriedades fotofísicas adequadas às aplicações
de interesse.3 A inserção de grupos volumosos na
periferia destes compostos tem sido utilizada como
estratégia para evitar agregação,3 e tem resultado
em compostos com características fotofísicas
promissoras. Desta forma, neste trabalho foram
realizados alguns estudos sobre a síntese de
ftalocianinas contendo fragmentos de mentol e
açúcares de modo a obter compostos anfifílicos,
não-simétricos
e
com
potencial
atividade
fotodinâmica para estudos de PDT.
O
O
1) CO(NH2 )
230°C, 2h
O
a
36 Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química
CN
O
3
NH
O
CN
O
N
6
3eq
N
DMAE, 145°C
N
Zn
N
12%
N
N
N
N
O
O
7
HO
O
OH
O
O
N
O
OAc
8
OAc
PPh3 , THF
0° t.a.
46%
O
N
AcO
N
Zn
N
OH
AcO
AcO
OH
OH
N
N
OAc
O
O
N
N
N
O
N
N
O
N
Zn
N
N
10
OAc
OAc
O
N
O
N
N
N
O
9
O
Esquema 1. Síntese da Ftalocianina 10.
HO
HO
Ph 3CCl, py
80°C
O
OH
OH
Inicialmente o composto 3 foi sintetizado a partir do
anidrido trimelítico (1) em 3 etapas, com um
rendimento global de 23%. Em seguida, foi
realizada a síntese do ftalonitrilo 6 pela reação de
substituição nucleofílica aromática do L-mentol no 4nitroftalonitrilo (74%). Após a preparação das duas
unidades monoméricas de interesse realizou-se a
reação de tetramerização fazendo reagir 3
equivalentes de 6 e 1 equivalente de 3, o que
rendeu o derivado ftalocianínico 7 em 12% de
rendimento (reação estatística) (Esquema 1).
A unidade glicosídica 8 foi então preparada a partir
de 11 (Esquema 2) em 2 etapas e rendimento global
de 30%.4
Posteriormente, reagiu-se o composto 7 com 8
(Esquema 1) nas condições da reação de
Mitsunobu (PPh3, THF, 0°→t.a.) por 24h, originando
o composto 9 (46%). Análises de massa (HRMSMALDI) e de RMN de 1H confirmaram a formação
da ftalocianina 9. Presentemente, estudos de
hidrólise dos grupos acetatos de 9 estão em
andamento visando preparar o composto 10 do qual
se espera uma boa anfifilicidade e atividades
fotodinâmicas superiores aos resultados obtidos
anteriormente por nosso grupo.3
CN
HN
2) NH4 OH
overnight
3) SOCl2 /DMF
60°C
7h
23%
O
1
O
O
O
OH
Resultados e Discussão
O
CN
11
Ac 2O
42%
OCPh3
TMSCl/NaI
AcCN
O
AcO
AcO
OAc
OAc
Na2 S2O 3
70%
OH
O
AcO
AcO
12
OAc
OAc
8
Esquema 2. Síntese da unidade glicosídica 8.
Conclusões
Até o momento a síntese da ftalocianina 9 foi
realizada com sucesso. O rendimento de 12%
obtido na etapa de tetramerização estatística pode
ser considerado bom para este tipo de reação e
classe de compostos. Muito em breve espera-se
obter a ftalocianina desejada 10, de quem se espera
possuir boa anfifilicidade e boas propriedades
fotodinâmicas.
Agradecimentos
Os autores agradecem à FAPESP, CNPQ e CAPES
pelos apoios financeiros e bolsas de estudo
concedidos.
___________________
1
Curtis, Mack, J, Kobayashi, Chem. Rev., 2011, 111, 281.
Zhang, X.-F. et al. J. Photochem. Photobiol., A 2010, 209, 232.
3
de Oliveira, K. T.; de Assis, F. F.; Ribeiro, A. O.; Neri, C. R.;
Fernandes, A. U.; Baptista, M. S.; Lopes, N. P.; Serra, O. A.; Iamamoto,
I. J. Org. Chem. 2009, 74, 7962.
4
a) Golicnick. et.al. J. Am. Chem. Soc. 2009,131, n 4, 1586. b)
Lopez, M. et.al. J. of Med. Chem. 2011, 54, 1481.
2