Estudo do câncer de mama e ovário hereditário

Estudo do câncer de mama
e ovário hereditário
• Uma abordagem integral do diagnóstico
genético do câncer de mama e ovário
OncoNIM® Seq BRCA1/BRCA2
e OncoNIM® Câncer Familiar
são duas ferramentas para
o diagnóstico sequencial
do Câncer Hereditário de
Mama e Ovário baseadas em
tecnologias de sequenciamento
massivo e de hibridação
genômica comparada através
de microarrays (aCGH).
Esta solução garante um
diagnóstico genético rápido
e confiável.
O câncer de mama e ovário ocorre
de forma hereditária em 5-10% dos
casos estudados.
O aconselhamento genético e o
diagnóstico genético no câncer familiar
são os procedimentos necessários
para identificar, antes do surgimento
do câncer, este grupo de pacientes
com uma predisposição hereditária.
Critérios de seleção de pacientes para o estudo dos
genes BRCA1 e BRCA2* (1)
1) Independentemente do histórico familiar:
• Pacientes com câncer de mama e câncer de ovário sincrônico ou
metacrônico.
• Pacientes de 30 anos ou menos com câncer de mama.
• Pacientes menores de 40 anos com câncer de mama bilateral
2) Famílias com dois membros com câncer de mama e/ou câncer de ovário
e pelo menos uma das seguintes características:
• Homem com câncer de mama.
• Um deles é um câncer de ovário, câncer tubário ou primário peritoneal.
• Ambos os casos diagnosticados em menores de 50 anos.
3) Famílias com 3 ou mais indivíduos com câncer de mama e/ou câncer de
ovário no mesmo ramo da família.
* Coletados em Câncer Hereditário II, editado pela Sociedade Espanhola de Oncologia
Médica (SEOM).
A NIMGenetics oferece uma
solução global que combina as
mais avançadas tecnologias de
diagnóstico genético de uma
forma sequencial.
O OncoNIM® Seq BRCA1/2
utiliza uma tecnologia de
sequenciamento massivo para
a análise dos genes BRCA1
e BRCA2 y OncoNIM® Câncer
Familiar, um
array-CGH desenvolvido
pela NIMGenetics,para
detectar a presença de
grandes reordenamentos
(deleções ou duplicações) em
genes de suscetibilidade ao
desenvolvimento do câncer de
mama e ovário
O estudo genético dos genes de suscetibilidade ao
desenvolvimento de câncer familiar ou hereditário é o
principal passo para realizar um aconselhamento genético
adequado às famílias afetadas.
Identificar um aumento do risco a desenvolver câncer em
uma família permite a intervenção precoce, evitando o
surgimento da doença avançada.
Os genes de alta suscetibilidade a desenvolver o câncer
de mama e ovário (BRCA1 e BRCA2) são transmitidos de
forma autossômica dominante com penetrância variável.
Os indivíduos portadores de mutações nestes genes
apresentam um aumento significativo do risco de ter não
apenas câncer de mama e ovário, mas também outros
tipos de tumores como o de próstata ou pâncreas (2-4).
Esta aproximação genética permite tanto a detecção de mutações no BRCA1 e
BRCA2, como a identificação de grandes reordenamentos, como deleções de um
ou mais éxons, nos genes BRCA1, BRCA2, PALB2, CDH1, TP53, CHEK2 e PTEN.
A análise genética das mutações germinais ou dos grandes reordenamentos nos
genes BRCA1 e BRCA2 permite:
1. Identificar pacientes com um ALTO RISCO de desenvolver câncer.
2. Identificar os homens e mulheres portadores de uma mutação.
3. Estabelecer medidas de diagnóstico precoce e de prevenção, caso necessário.
O resultado negativo destes estudos não descarta que se trate de um câncer
hereditário, relacionado com mutações e/ou alterações numéricas ou estruturais em
outros genes.
INFORMAÇÃO TÉCNICA:
OncoNIM® Seq BRCA1/BRCA2:
Estudo de Mutações nos genes BRCA1 e BRCA2.
Este exame é feito com uma mostra de DNA do paciente
ou probando, obtido através de sangue periférico. O DNA
é submetido a um processo de amplificação das regiões
de interesse dos genes BRCA1 e BRCA2 com iniciadores
que cobrem toda a região codificante de ambos os genes,
incluindo 10-20 pb das regiões de splicing adjacentes a cada
éxon. O sequenciamento massivo é realizado na plataforma
ION TorrentTM (Life Technologies). Após o alinhamento
das sequências, filtragem e identificação das variantes de
interesse, são validadas as variantes com relevância clínica.
OncoNIM® Câncer Familiar:
Estudo de grandes deleções nos genes BRCA1, BRCA2,
PALB2, CDH1, TP53, CHEK2 e PTEN.
Este teste é feito com o DNA do paciente, obtido de uma
amostra de sangue periférico. O DNA é submetido a
uma reação química denominada hibridação genômica
comparada, onde a amostra do paciente é comparada com
um DNA normal de referência marcado com diferentes
fluorocromos. As mudanças de dose gênica, como perdas
(deleções) ou ganhos (duplicações/amplificações), são
estudadas sobre um array-CGH em formato 60K, desenhado
pela NIMGenetics, otimizado para o diagnóstico desse tipo
de alterações em genes associados ao desenvolvimento
do câncer hereditário. Após sua hibridação, o array-CGH é
processado, escaneado e os resultados são analisados.
Vantagens do Array-CGH OncoNIM® Câncer
Familiar para a Detecção de Grandes
Reordenamentos.
São denominados grandes reordenamentos a presença de
deleções ou duplicações intragênicas. Estas variações no
número de cópias (CNVs) podem afetar a um ou mais de um
gene.
Em até 5-10% dos casos de câncer de mama hereditários,
relacionados com o BRCA1, são identificados grandes
reordenamentos (5).
Há uma maior sensibilidade do array-CGH em relação a
outros testes, como o MPLA, para a detecção de CNVs,
apresentando como valor agregado:
1.Melhor caracterização dos limites das deleções ou
duplicações.
2.Uma alta fiabilidade dos resultados, já que esta técnica
é o teste de validação de outras técnicas com valor
diagnóstico em CNVs, quando estas dão um resultado
duvidoso ou não concludente.
3.Permite detectar, devido a um modelo específico, no
mesmo teste, a presença de CNVs em um painel de 7
genes relacionados com o câncer de mama e ovário familiar.
Relatório de Resultados
Será enviado ao serviço ou médico solicitante um relatório clínico que incluirá, além dos resultados obtidos após a análise
bioinformática, uma interpretação clínica dos achados. Serão fornecidos:
•A descrição das mutações e/ou CNVs presentes no tumor e sua associação com o desenvolvimento e a progressão
tumoral.
•A descrição das variações polimórficas (não patogênicas) identificadas na amostra enviada.
•O resultado dos estudos preditivos in silico das variantes de significado incerto.
•As informações clínicas relativas ao risco associado às variantes identificadas, nos bancos de dados gerais e
específicos para BRCA1 e BRCA2.
Referencias:
1.Cáncer Hereditario II ed. Alonso A et al. Ed. SEOM, 2010; pp:428.
2.Thompson D, Easton DF, the Breast Cancer Linkage Consortium. Cancer incidence
in BRCA1 mutation carriers. Journal of the National Cancer Institute 2002;
94(18):1358–1365.
3.The Breast Cancer Linkage Consortium. Cancer risks in BRCA2 mutation carriers.
Journal of the National Cancer Institute 1999; 91(15):1310–1316.
4.Campeau PM, Foulkes WD, Tischkowitz MD. Hereditary breast cancer: New genetic
developments, new therapeutic avenues. Human Genetics 2008; 124(1):31–42.
5.Unger, M.A. et al., Am. J. Hum. Genet. 2000; 67:841 850.
Tempo Médio de Resposta
O relatório de resultados do OncoNIM®Seq BRCA1/BRCA2 estará disponível em
20 dias após a comprovação da qualidade da amostra recebida. Nos casos em
que se considere indicada a realização do OncoNIM® Câncer Familiar, o relatório
final estará disponível num prazo de 45 dias. Entre em contato com o laboratório
para casos especiais.
Amostras e Condições de Envio
Sangue periférico. Coletar as amostras em 2 tubos de 5 ml de sangue periférico
com EDTA (tampa roxa). NÃO CONGELAR. Realizar o envio das amostras em
menos de 96 horas desde sua coleta.
NIMGenetics é um laboratório
especializado em diagnóstico
genético e conta com uma
equipe multidisciplinar
com ampla e reconhecida
experiência em genética
oncológica. Esta experiência
nos permite oferecer um
apoio contínuo a profissionais
e a equipes de pesquisa,
tanto para o diagnóstico
individualizado como para o
desenvolvimento de ensaios
clínicos e projetos de pesquisa.
Amostras de DNA:
Enviar pelo menos 1 2 microgramas de DNA a uma concentração superior a 10 ng/
µl dissolvido em água deionizada ou em low TE (< 0,1 mM EDTA) ou em 10mM TRIS.
Realizar o envio em um envelope em temperatura ambiente.
Entre em contato com o laboratório para definir a idoneidade e as melhores
condições de envio, em casos especiais ou com outro tipo de amostras.
MADRID
Parque Científico de Madrid
Faraday, 7 (Campus de Cantoblanco)
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