Aminoglicosídeos e Vancomicina

24/04/2012
Aminoglicosídeos e
Vancomicina
Introdução

Histórico:
A estreptomicina foi o primeiro
aminoglicosídeo obtido a partir do
fungo Streptomyces griseus em 1944.
Aminoglicosídeos
Garamicina®; Trobamina®; Novamim®; Netromicina®.
Introdução

Indicação terapêutica
Bacilos e cocos gram-negativos aeróbios:
Klebsiella spp., Serratia spp., Enterobacter spp.,Citr
obacter spp., Haemophilus spp., Acinetobacter spp.
e cepas de Pseudomonas aeruginosa.
Bactérias gram-positivas: Staphylococcus
aureus, S. epidermidis, Listeria monocytogenes,
Enterococcus faecalis e Nocardia asteroides, além
de serem ativas contra micobactérias.
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Introdução

Introdução
Indicação terapêutica:
estreptomicina : tuberculose, endocardite
bacteriana e tularemia (febre do coelho)
gentamicina e amicacina (cepas resistentes):
pneumonia ,sepsis, infecções urinárias, meningite,
endocardite e queimados.
Farmacocinética
Farmacocinética

Pouco absorvidos por via oral (hidrossolúveis).

Baixa ligação a proteínas plasmáticas.

Os níveis séricos máximos são obtidos após 60 a 90
minutos, por via intramuscular, e em infusões
intravenosas por 30 minutos.

Alta distribuição nos líquidos extracelulares.

Excreção por filtração glomerular (quase
inalterados).

Atravessam a placenta, mas não a barreira hematoencefácica.
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Reações adversas

Nefrotoxicidade
Reações adversas

Manifesta-se clinicamente após 7 a 10 dias de
tratamento como uma insuficiência renal aguda do
tipo não oligúrica, por necrose tubular aguda. Há
reversibilidade da função renal com a interrupção do
tratamento. Fatores de risco incluem: uso
concomitante de outras drogas nefrotóxicas, idade
avançada, doença hepática subjacente, uso prévio
de aminoglicosídeos e estados hipovolêmicos.
Reações adversas

Ototoxicidade
É relativamente incomum, porém importante
por sua irreversibilidade podendo ocorrer
mesmo após a interrupção da droga.
Interações Medicamentosas
Paralisia neuromuscular

Rara, ocorre em situações especiais, como na
absorção de altas doses intra-peritoneais ou de
infusões rápidas do medicamento.
Pacientes susceptíveis: que usaram curarizantes,
ou pacientes com miastenia gravis, hipocalcemia,
hiperfosfatemia, botulismo, nos quais os
aminoglicosídeos não devem ser utilizados.
O tratamento é feito com administração de
gluconato de cálcio.
Vecurônio (bloqueadores neuromusculares não despolarizantes):
O uso concomitante pode resultar em maior
e/ou prolongamento do bloqueio
neuromuscular que podem levar a depressão
respiratória ou mesmo paralisia.
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Interações medicamentosas

Furosemida (diurético de alça):
Interações medicamentosas

O uso concomitante pode aumentar a
concentração plasmática e teciduais dos
aminoglicosídeos, aumentando o risco de
desenvolver ototoxicidade e nefrotoxicidade.
Vancomicina (glicopeptídeo):
Alguns estudos indicam que o uso
concomitante podem induzir nefrotoxicidade
(gentamicina).
Introdução

A vancomicina, um glicopeptídeo extraído de
culturas de Streptomyces orientalis (1956),
foi introduzida para uso clínico em 1958.

Utilização em maior escala iniciou-se nos
anos 80,devido:
* surgimento estafilococos resistentes à
oxacilina e meticilina (MRSA);
* enterococos ampicilina resistentes.
Vancomicina
Vancocina®
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Introdução

Introdução
Indicação terapêutica
Ação sobre bactérias gram-positivas
aeróbias e anaeróbias.
Em infecções causadas por estafilococos,
enterococos e pneumococos (resistentes aos
beta-lactâmicos ou pacientes com hipersensibilidade a
penicilinas e cefalosporinas).
Farmacocinética






Pouco absorvida por via oral (Clostridium difficile)
IV. IM → irritante
T½ → 6h-8h (função renal normal)
Amplamente distribuída em tecidos
Ligação à proteínas 10% a 55%.
Eliminação renal por filtração glomerular.
Reações adversas




Dor e flebite em administração IV.
Síndrome do homem vermelho (infusão rápida)
Nefrotoxicidade
Ototoxicidade
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Interações medicamentosas





Aminoglicosídeos → potencializa
nefrotoxicidade e neurotoxicidade
Cloranfenicol
Meticilina
Heparina
Monitorização terapêutica
Hidrocordisona → incompatibilidade,
precipita antibiótico.
Monitorização terapêutica
Monitorização terapêutica


Acompanhamento individualizado com o
potencial de minimizar e/ou evitar falhas
terapêuticas devido à má adesão ou
dose muito baixa de uma determinada
droga, bem como evitar os efeitos adversos
ou tóxicos devido a uma dose excessiva.
1.
2.
3.
Informações prévias:
Exibem significante efeito ‘pós-antibiótico’.
Ação bactericida é dose dependente e
tempo dependente.
Dosagem segura é ‘inevitável’.
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Monitorização terapêutica


Amostra: sangue
Coleta: deve ser feita no vale, antes da
administração da próxima dose.
Monitorização terapêutica



Amostra: urina de 24hs

Uma função renal saudável é essencial para
a manutenção da homeostase fisiológica, e o
clearance da creatinina é o parâmetro
utilizado para avaliação.
Biomarcador: creatinina sérica
A depuração da creatinina é diretamente
proporcional à geração de creatinina e
inversamente proporcional à sua
concentração sanguínea.
Monitorização terapêutica
Monitorização terapêutica
Creatinina:
 28% da depuração é devido à secreção
tubular. (trimetoprima e cimetidina)
 Aumentos são observados em resposta à
administração de medicamentos (por exemplo,
hormônio do crescimento e fenofibrato).
 Produção fisiologicamente reduzida em
doenças hepáticas.
Creatina:
 A depuração da creatinina apresenta boa
correlação com a determinação da TFG pela
inulina.
 A excreção da creatinina é relativamente
constante durante o dia.
 A determinação da creatinina sérica ou
plasmática é relativamente simples, bem
reproduzível e realizada na grande maioria dos
laboratórios de análises clínicas
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Monitorização terapêutica
Monitorização terapêutica
Monitorização terapêutica

Creatinina: VR=0,6 a 1,3mg/dL

Clearance creatinina; VR=60 mg/min
Monitorização terapêutica


Nefrotoxicidade (aumento maior ou igual 0,05 mg/dL na
Eur J Pharm Sci. 2012 Jan 23;45(1-2):90100. Epub 2011 Nov 10.
creatinina sérica ou redução maior ou igual 20% no clearence da
creatinina):

clearence da creatinina
Superdosagem: creatinina sérica (superestimação
da função renal)
Efficacy, nephrotoxicity and ototoxicity
of aminoglycosides, mathematically
modelled for modelling-supported
therapeutic drug monitoring.
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Obrigada!!
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