Atualização em Farmacoterapia 1 PEG 4000 Eficaz no tratamento da constipação intestinal, com resultados semelhantes ao hidróxido de magnésio1. Os tratamentos com PEG 4000 ou lactulose são eficazes na redução da constipação intestinal infantil, apresentando resultados superiores na consistência das fezes e fecalomas nos tratados com polietilenoglicol4. A utilização das formulações de PEG hipotônica e isotônica é igualmente eficaz no tratamento da constipação intestinal, sendo seguros, bem tolerados e aceitos pela maioria dos pacientes idosos5. Estudos & Atualidades 2 Estudo randomizado compara a efetividade entre o polietilenoglicol 4000 sem eletrólitos e o hidróxido de magnésio no tratamento da constipação intestinal crônica funcional em crianças 1. Neste estudo, 38 crianças, idade entre 1 e 15 anos, história de constipação intestinal crônica funcional (CICF) segundo Roma III e presença de pelo menos dois dos seguintes critérios: duas ou menos evacuações por semana; pelo menos um episódio de incontinência fecal por semana; história de postura retentiva; dor abdominal; presença de grande massa fecal no reto; e história de eliminação de fezes de gr ande diâmetro, que podem obstruir o vaso sanitário, foram randomizados em dois grupos e receberam um dos seguintes tratamentos: Grupo 1 (n=17) PEG 4000 0,5g/kg/dia Grupo 2 (n=21) Hidróxido de magnésio 1ml/kg/dia O tratamento teve duração de seis meses. Na primeira consulta, foram determinados a frequência evacuatória, o escape fecal, o esforço evacuatório, a dor abdominal e as características das fezes segundo a escala visual de Bristol (classificadas por sete desenhos que variam de acordo com a consistência e aspecto). Na segunda avaliação, realizada após 15 dias, foram observados: período entre início do medicamento e ocorrência de evacuações mais do que três vezes por semana e período entre início do medicamento e ocorrência de fezes de consistência pastosa (Bristol 4 e 5). As outras três avaliações ocorreram com intervalos de 60 dias sendo observadas as características das fezes (Bristol), frequência evacuatória (número de evacuações/semana), dor abdominal, esforço evacuatório, escape fecal e aceitação do fármaco. Resultados: A aceitação dos pacientes após tratamento com o PEG 4000 foi significativamente melhor após as avaliações ao longo do estudo quando comparada ao hidróxido de magnésio; As características das evacuações foram melhores no 4º mês quando comparadas ao hidróxido de magnésio; No grupo tratado com PEG, três crianças apresentaram melhora no 4º mês de estudo, e foram acompanhadas até o 6º mês sem a utilização do medicamento; Não foram observadas diferenças significativas entre o grupo tratado com PEG 4000 ou hidróxido de magnésio nos parâmetros consistência das fezes, frequência e esforço evacuatório, redução do número de episódios de escape fecal e dor abdominal. Porcentagem de pacientes que apresentaram boa aceitação ao tratamento com PEG 4000 ou hidróxido de magnésio1. 100 * # 94,1 94,1 80 Porcentagem de pacientes (%) O PEG 4000 proporcionou melhora da consistência das fezes, de forma mais rápida quando comparado ao hidróxido de magnésio, o que pode diminuir a ansiedade dos pais e os episódios dolorosos ao evacuar. * 91,6 60 53,8 40 20 0 33,3 26,6 2 meses *p=0,01; #p=0,025 versus hidróxido de magnésio 4 meses PEG 4000 6 meses Hidróxido de magnésio O PEG 4000 sem eletrólitos e o hidróxido de magnésio são eficazes no tratamento da constipação intestinal infantil. No entanto, observou-se melhor aceitação do polietilenoglicol, por ser inodoro e insípido, sendo a melhor opção no tratamento da constipação intestinal crônica funcional1. Propostas Terapêuticas Sachês de PEG 40001 PEG 4000.....................................................0,25g/kg Administrar de um a dois sachês ao dia. Diluir o conteúdo de um sachê em um copo de água, suco ou em sopas e consumir imediatamente após o preparo. O PEG e/ou macrogol também é recomendado como opção eficaz para a limpeza do intestino antes da colonoscopia, apresentando melhor custo-eficácia frente aos outros laxantes, tais como a lactulose2. Suspensão de Hidróxido de Magnésio1,3 Suspensão de hidróxido de magnésio......................1ml/kg Administrar a suspensão de hidróxido de magnésio de acordo com o peso do paciente uma vez ao dia. Estudos & Atualidades 3 Estudo controlado, multicêntrico, randomizado e duplo-cego avalia a eficácia e segurança do tratamento com PEG 4000 versus lactulose no tratamento da constipação intestinal infantil4. Neste estudo, 96 crianças, idade entre 6 meses a 3 anos, necessitando de atendimento ambulatorial, com constipação intestinal apesar do tratamento alimentar habitual foram randomizadas em dois grupos e receberam um dos seguintes tratamentos: Grupo 1 PEG 4000 4-8g/dia Grupo 2 Lactulose 3,33-6,66g/dia O tratamento teve duração de três meses. Inicialmente e após 42 e 84 dias de tratamento foram realizados testes físicos, inclui ndo exame retal (para avaliar a erupção perianal ou impactação), retenção de gases e perda de apetite (avaliado pelos pais). Frequência e consistência das fezes, distensão abdominal, flatulência, dor abdominal, vômito e náusea foram registrados em diário de autoavaliação. A tolerância c línica do PEG e lactulose também foi avaliada. Resultados: Observou-se melhora significativa da consistência das fezes, apetite, fecaloma e redução do uso de laxantes nos pacientes que receberam tratamento com PEG 4000; A tolerância clínica observada foi semelhante em ambos os grupos. Porém, os vômitos e flatulência observados foram significativamente maiores no grupo tratado com lactulose; Não foram observadas alterações qualitativas e quantitativas no perfil sanguíneo relacionada aos tratamentos com PEG 4000 e lactulose. Porcentagem de pacientes que apresentam fezes endurecidas ao longo do tratamento com PEG 4000 ou lactulose4. 50 PEG 4000 40 Lactulose Porcentagem de pacientes (%) 30 20 10 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Meses Os tratamentos com PEG 4000 ou lactulose são eficazes na redução da constipação intestinal infantil, sendo que o PEG 4000 apresenta resultados significativamente superiores nos parâmetros consistência das fezes, fecalomas e melhora do apetite4. Proposta Terapêutica Sachês contendo Lactulose4 Lactulose...............................................................4g Administrar um sachê ao dia. Diluir o conteúdo de um sachê em um copo de água e consumir imediatamente após o preparo. Xarope de Lactulose4 Lactulose......................................................4g/10ml Xarope Base qsp..............................................300ml Administrar 10ml ao dia. Sachês de PEG 40004 PEG 4000............................................................4-8g Administrar de um a dois sachês ao dia. Diluir o conteúdo de um sachê em um copo de água, suco ou em sopas e consumir imediatamente após o preparo. * Para crianças com idade ≤ 6 anos, administrar PEG 4000 na dose de 4g, enquanto para crianças com idade ≥ 6 anos administrar a dose de 8g. Estudos & Atualidades 4 Estudo randomizado e duplo-cego avalia a eficácia do PEG 4000 na presença ou ausência de eletrólitos no tratamento da constipação intestinal em pacientes idosos institucionalizados5. Neste estudo, 62 pacientes institucionalizados, idade entre 66 a 99 anos, apresentando constipação intestinal. Duas semanas antes do período de estudo, os pacientes utilizaram PEG isotônico em dose estabilizada sem outro tratamento pra constipação. Posteriormente, foram randomizadas em dois grupos e receberam um dos seguintes tratamentos: Grupo 2 PEG 4000 (12g) com eletrólitos (isotônico) / uma ou duas vezes ao dia, ou a cada dois dias. Grupo 1 PEG 4000 (12g) sem eletrólitos (hipotônico) / uma ou duas vezes ao dia, ou a cada dois dias. O tratamento teve duração de quatro semanas. Foram avaliados sintomas como frequência de evacuações, consistência das fezes, esforço evacuatório e alterações gastrointestinais. A aceitabilidade do tratamento pelos pacientes foi avaliada no final do estudo. Testes laboratoriais de segurança foram conduzidos antes e após o período de tratamento. Resultados: Após quatro semanas de tratamento, observou-se maior número de pacientes com fezes pastosas ou normais no grupo que utilizou PEG hipotônico quando comparado ao PEG isotônico; Não foram observadas diferenças relacionadas ao esforço evacuatório ou sintomas gastrointestinais entre os grupos de tratamento; Nos testes de laboratoriais, observou-se que os níveis de sódio sérico apresentavam-se significativamente menores no grupo tratado com PEG hipotônico quando comparado ao PEG isotônico; 85% dos pacientes que utilizaram PEG hipotônico e 63% de PEG isotônico estavam dispostos a continuar o tratamento após o período do estudo; Quanto analisado o sabor das preparações utilizadas no estudo, 88% dos pacientes estavam satisfeitos com o sabor do PEG hipotônico e 69% do PEG isotônico. 100 80 Porcentagem de pacientes (%) Porcentagem de pacientes que apresentaram fezes pastosas ou normais apoós quatro semanas de tratamento com PEG hipotônico ou PEG isotônico5. 70 60 52 40 20 0 PEG 4000 PEG 4000 + eletrólitos A utilização das formulações de PEG hipotônica e isotônica são igualmente eficazes no tratamento da constipação intestinal, sendo seguros, bem tolerados e aceitos pela maioria dos pacientes idosos. Além disso, a mudança de PEG isotônica para PEG hipotônica pode ocorrer de forma segura sem comprometer a eficácia 5. Proposta Terapêutica Sachês contendo PEG4000 Isotônico5 Mistura contendo PEG4000 + Eletrólitos...........12g Administrar um a dois sachês ao dia*. Diluir o conteúdo de um sachê em um copo de água ou leite e consumir imediatamente após o preparo. * Para crianças com idade entre 2-6 anos consumir um sachê ao dia; para crianças com idade entre 7-9 anos consumir dois sachês ao dia, dividido em duas doses. Preparação Extemporânea contendo Glucomanam Sabor Shake de Morango6 Glucomanam.............................................100mg/kg Preparação Extemporânea Sabor Shake de Morango qsp.......................................................15g Administrar um sachê ao dia. Diluir o conteúdo de um sachê em um copo de água ou leite e consumir imediatamente após o preparo. A suplementação com glucomanann é benéfica no tratamento da constipação intestinal em pacientes que apresentam encoprese, ou não. Além disso, os que já utilizam laxativos são beneficiados pela adição de fibras, sendo recomendado a incorporação destes à dieta 6. Propriedades e Mecanismo de Ação 5 Propriedades Conhecida popularmente como “prisão de ventre”, a constipação é caracterizada pela dificuldade em evacuar, devido ao endurecimento ou acúmulo das fezes, dor e necessidade de esforço ao defecar. Constipação Intestinal1,4 É um problema comum em crianças e adultos, apresentando outros sintomas associados, como dor abdominal, alterações do apetite, náuseas e até vômitos. A causa mais frequente está relacionada aos hábitos alimentares, como quantidade insuficiente de líquidos e fibras na dieta. O tratamento é realizado a base de laxantes, não excluindo a necessidade de mudanças nos hábitos alimentares e controle da dieta. O PEG é um laxativo osmótico, minimamente absorvido, disponível com o peso molecular de 4.000 Daltons, com ou sem adição de eletrólito. O PEG 4000 sem eletrólitos diferencia-se dos outros laxativos utilizados por ser insípido e inodoro. PEG 40001,2 O polietilenoglicol 4000 (PEG 4000) é um polímero que atuam por osmose, aumentando a quantidade de água no intestino, com consequente aumento do tamanho das fezes e melhora da sua consistência. Principais efeitos adversos: Náuseas, vômitos, inchaço, espasmos e diarreia. Doses Propostas: Uso infantil PEG 4000: 4–8g/dia2. Uso adulto PEG 4000: 15g/dia3. Literatura Consultada 1. 2. 3. 4. 5. 6. Gomes PB, Duarte MA, Melo Mdo C. Comparison of the effectiveness of polyethylene glycol 4000 without electrolytes and magnesium hydroxide in the treatment of chronic functional constipation in children. J Pediatr (Rio J). 2011 Jan-Feb;87(1):24-8. De Giorgio R, Cestari R, Corinaldesi R, Stanghellini V, Barbara G, Felicani C, Di Nardo G, Cucchiara S. 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