MECANISMOS CELULARES SUBJACENTES À POTENCIAL AÇÃO

MECANISMOS CELULARES SUBJACENTES À POTENCIAL AÇÃO
FOTODINÂMICA INDUZIDA POR CORANTES CIANÍNICOS ESQUARÍLICOS
J. Siopa 1, L. Reis 2 e A.M. Silva 3
1 Aluno da Escola de Ciências da Vida e do Ambiente, Universidade de Trás-os-Montes e Alto Douro (UTAD), Vila
Real, Portugal
2 CQ-VR e Departamento de Química, Universidade de Trás-os-Montes e Alto Douro, Vila Real, Portugal
3 CITAB-UTAD e Departamento de Biologia e Ambiente, Universidade de Trás-os-Montes e Alto Douro, Vila Real,
Portugal
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A terapia fotodinâmica (PDT-Photodynamic Therapy) é uma opção de tratamento não
invasiva que consiste na administração de um fármaco não tóxico, fotossensibilizador (FS), que
após atingir o tecido lesado, é sujeito a irradiação com luz de comprimento de onda adequado
(geralmente na região do visível ou infravermelho próximo). Na presença de oxigénio molecular
e sob irradiação o FS gera espécies citotóxicas capazes de provocar a morte celular, seguida
de destruição do tecido afetado.
Neste trabalho foram estudados alguns mecanismos de atuação de quatro cianinas
esquarílicas assimétricas, sintetizadas previamente, usando modelos in vitro (células Caco-2 e
células HaCaT (1), uma linha celular tumoral e uma de tecido normal, respetivamente).
Estudou-se a ação das cianinas na: proliferação/viabilidade celular, produção de espécies
reativas de oxigénio (ROS), peroxidação lipídica, quantidade de glutatião (GSH) intracelular,
indução de fragmentação de DNA e na expressão de proteínas envolvidas nas cascatas da
apoptose, bem como a capacidade de internalização destas cianinas nas células.
Verificou-se que, de um modo geral, as cianinas estudadas promoveram a redução da
viabilidade celular, quando ativadas pela luz, sendo essa redução de viabilidade dependente do
tempo de exposição e da dose. A exposição das células aos FSs irradiados promoveu o
aumento da produção de ROS, comparativamente aos ensaios não irradiados. Observou-se
também um aumento na fragmentação de DNA após a exposição das células aos FSs
irradiados e na expressão de AIF (fator indutor de apoptose). Tendo em conta os ensaios de
retenção dos FSs nas células, foi possível concluir que os corantes são retidos
diferencialmente nas células, o que se correlaciona com os outros parâmetros estudados.
Apesar de promissores, estes resultados ainda precisam de ser complementados para
entender melhor a ação fototerapêutica das cianinas.
Palavras-chave: Viabilidade Celular, ROS, Fragmentação de DNA, Apoptose, Terapia
Fotodinâmica
Referências: (1) Boukamp P, et al. (1988). J Cell Biol. 106(3):761-71.