análise de citotoxicidade de organocomplexos de ácido valproico

ANÁLISE DE CITOTOXICIDADE DE ORGANOCOMPLEXOS DE ÁCIDO VALPROICO
COM OS METAIS COBRE E ZINCO E OS LIGANTES NEUTROS 2,2-BIPIRIDINA E
1,10-FENANTROLINA FRENTE AO MICROCRUSTÁCEO ARTEMIA SALINA.
Maicon Antônio Pasa (PROBITI - FAPERGS), Paulo Roberto dos Santos, Sidnei Moura e
Silva (Orientador(a))
O ácido valproico é um fármaco amplamente usado no tratamento de transtornos associados à crises
convulsivas de origem epiléptica. Sua ação farmacológica ocorre nas fendas sinápticas neuronais,
especificamente nos canais de Na+ e Ca+2 voltagem dependentes, com ação terapêutica depressora do
SNC similar ao neurotransmissor GABA (ácido gama aminobutírico). A habilidade química de formar
complexos com metais pode ser explorada para o desenvolvimento de uma nova classe de moléculas
com atividade biológica potencializada. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a atividade
citotóxica de quatro complexos organometálicos Cu(Valp)2(1,10-Phen) (3), Cu(Valp)2(2,2-Bipy)(H2O) (4),
Zn(Valp)2(1,10-Phen)(H2O) (5) e Zn(Valp)2(2,2-Bipy)(H2O) (6) frente ao microcrustáceo Artemia salina e
obter as respectivas CL50. Prepararam-se soluções de cada complexo a 5,0 mg mL-1 em solução de
aquosa de NaCl 3,65% e Tween 80 1,00%. Incubaram-se cistos de A. salina em solução salina 3,65% por
48 horas à 27° C, pH 7,0-8,0, com aeração e iluminação constante. Após s incubação e maturação, um
total de 20 náuplios e 0,8 mL de solução salina foram transferidos poços de ensaio, em microplacas de 24
posições. Adicionaram-se a cada poço quantidades se solução-teste de modo a obter-se concentrações
finais de 1000, 750, 500, 250, 100, 50 e 10 μg mL-1 e volume final de 1,0 mL. O ensaio foi preparado com
6 replicatas por ensaio. O ensaio foi repetido 3 vezes em dias diferentes. A leitura da porcentagem de
letalidade foi realizada em lupa com retroiluminação após 24 horas de exposição ao complexo. Os dados
foram analisados no Microsoft Excel sob a forma de gráficos de dispersão. As CL50 para os complexos
foram obtidas por regressão logarítmica, onde os valores obtidos para cada complexo: Cu(Valp)2(1,
10-Phen) = 1,05 μg mL-1 , Cu(Valp)2(2,2- Bipy)(H2O) = 391,50 μg mL-1, Zn(Valp)2(1,10-Phen)(H2O) =
50,64 μg mL-1 e Zn(Valp)2(2,2- Bipy)(H2O) = 339,16 μg mL-1. Os resultados indicaram maior toxicidade
para os complexos contendo o grupo 1,10-fenantrolina associadas aos metais Cu e Zn. Os complexos com
o grupo 2,2-bipiridina apresentaram menor letalidade, indicando potencial maior para uso como
medicamento. O modelo de citotoxicidade usando A. salina mostrou-se rápido, robusto e confiável.
Palavras-chave: Artemia Salina, Citotoxicidade, Complexos Metálicos
Apoio: UCS, FAPERGS