Palestra Hormônios Tireoideanos

Hormônios Tireoideanos:
uma abordagem clínica e
farmacológica
II Curso Introdutório da Liga Acadêmica de
Farmacologia
Ana Cláudia Pelegrinelli Thirone
Clínica Médica - Endocrinologia
Anatomia da Glândula Tireóide
Histologia da Glândula Tireóide
Síntese e secreção
dos hormônios
tireoidianos
Ação dos Hormônios Tireoidianos
Regulação da função tireóidea
TRH
TSH
T4
Regulação da função tireóidea
+
Avaliação clínica e laboratorial
da função tireóidea
Avaliação clínica e laboratorial
da função tireóidea
Técnicas de imagem para avaliar
a tireóide
Hipotireoidismo
Causas de Hipotireoidismo
Manifetações clínicas do
Hipotireoidismo
O laboratório no Hipotireoidismo
Tratamento do Hipotireoidismo
 Reposição de hormônio tireoidiano :
Levotiroxina sódica
 Características químicas e farmacológicas • sal de sódio cristalino sintético da L-3,3',5,5'tetraiodotironina [levotiroxina (T4) sódica].
• A T4 sintética é idêntica à produzida pela glândula
tireóide humana.
• A fórmula empírica da levotiroxina (T4) sódica é:
C15H10I4N NaO4·H2O; o peso molecular é de 798,86
g/mol (anidra).
Levotiroxina sódica
 Meia vida longa, basta administração única
diária, e a ocasional falta de um comprimido não
está relacionada a danos maiores.
Levotiroxina sódica : absorção
 A absorção gastrintestinal (GI) da
T4 administrado por via oral varia entre 40% e
80%.
A maior parte da dose de levotiroxina é absorvida
no jejuno e no íleo superior.
A absorção da T4 é aumentada pelo jejum. Devem
ser ingeridos com estômago vazio (1 hora antes ou
2 horas após o café da manhã ou ingestão de
alimento).
Levotiroxina sódica : absorção
 A absorção está diminuída em síndromes de má
absorção.
O consumo de determinados alimentos pode
afetar a absorção da levotiroxina levando à
necessidade de ajuste da posologia. Podem
diminuir absorção:
 A farinha de soja (preparação pediátrica)
 farinha de caroço de algodão
 nozes
 cálcio e suco fortificado com cálcio
 fibras dietéticas
Levotiroxina sódica : absorção
 A absorção pode também diminuir com a idade.
Além disso, muitos medicamentos e alimentos
afetam a absorção da T4 . Sucralfato, colestiramina,
sulfato ferroso, hidroxido de alumínio diminuem a
absorção
Levotiroxina sódica : conservação
 Deve ser guardado dentro de sua embalagem
original, conservar em temperatura ambiente
(entre 15 - 30ºC) e proteger da luz e umidade.
Levotiroxina - distribuição
Encontram-se ligados às proteínas plasmáticas
em mais de 99%:
• globulina de ligação a tiroxina (TBG)
• pré-albumina de ligação a tiroxina (TBPA)
• albumina (TBA)
Os hormônios tireoidianos ligados às proteínas
existem em equilíbrio reversível com pequenas
quantidades de hormônio livre.
Apenas o hormônio não-ligado à proteína é
metabolicamente ativo
Levotiroxina- metabolismo
A principal via metabólica do hormônio tireoidiano é
através de deiodação seqüencial. Aproximadamente
80% da T3 circulante são derivados, por
monodeiodação, da T4 periférica.
O fígado é o principal local de degradação tanto para
a T4 quanto para a T3, sendo que a deiodação da T4
também ocorre em outros locais, incluindo os rins e
outros tecidos.
Os hormônios da tireóide também são metabolizados
através de conjugação com glicuronídeos e sulfatos e
excretados diretamente na bile e intestino, onde
sofrem circulação êntero-hepática.
Levotiroxina- eliminação
Os hormônios da tireóide são eliminados
principalmente pelos rins.
Uma parte do hormônio conjugado atinge o
cólon de forma inalterada e é eliminada nas
fezes. Aproximadamente 20% da T4 são
eliminados nas fezes.
A excreção urinária da T4 diminui com a idade.
Levotiroxina sódica : contra-indicações
 Hipersensibilidade aos componentes da
fórmula
 infarto do miocárdio recente
 insuficiência supra-renal descompensada
 hipertireoidismo não tratado
Levotiroxina sódica : precauções e
advertências
A levotiroxina deve ser usada com extremo
cuidado em pacientes com: distúrbios
cardiovasculares, incluindo angina pectoris, falha
cardíaca, infarto do miocárdio e hipotensão
Cuidados especiais devem ser tomados em
pacientes idosos com bócio com função
tireoideana normal, que já sofreram infarto do
miocárdio ou que apresentam angina pectoris,
falha cardíaca ou arritmia com taquicardia.
Levotiroxina sódica : precauções e
advertências
Pacientes com insuficiência adrenal sem o
adequado amparo de corticosteróides, contudo
em terapia de reposição da tireóide, podem
desencadear crise adrenal aguda.
A levotiroxina deve ser introduzida muito
gradualmente em pacientes idosos e naqueles
com hipotireoidismo de longa data a fim de
evitar qualquer aumento repentino das
necessidades metabólicas.
Levotiroxina sódica : precauções e
advertências
Hormônios da tireóide não devem ser usados
para a redução de peso. Em pacientes
eutireoideos, as dosagens normais não são
eficazes para a perda de peso.
Dosagens maiores podem produzir
manifestações sérias ou até mesmo
ameaçadores, especialmente se administradas
com outros cuidados específicos para redução de
peso.
Levotiroxina: precauções e
advertências
Hormônios tireoidianos são medicamentos de
índice terapêutico estreito (ITE) : são aqueles cuja
diferença entre a concentração tóxica mínima difere
menos de duas vezes da concentração eficaz mínima
É necessária uma titulação cuidadosa da dose para
evitar conseqüências de tratamento com doses
excessivas ou insuficientes.
Levotiroxina: precauções e
advertências
As conseqüências de doses excessivas ou
insuficientes incluem:
efeitos sobre o crescimento e o desenvolvimento
sobre a função cardiovascular
o metabolismo ósseo,
a função reprodutora,
 a função cognitiva,
 o estado emocional
 a função gastrintestinal
 o metabolismo da glicose e dos lipídios.
Levotiroxina: precauções e
advertências
Efeitos sobre a densidade mineral óssea:
Em mulheres, aumento da reabsorção óssea,
resultando em diminuição da densidade mineral
óssea
Portanto, recomenda-se que pacientes tratadas com
levotiroxina sódica recebam a mínima dose diária
necessária para atingir a resposta clínica e
bioquímica desejada
Levotiroxina: precauções e
advertências
Pacientes com doenças cardiovasculares
subjacentes: iniciar com doses menores que as
doses recomendadas habitualmente para
indivíduos mais jovens ou pacientes sem doenças
cardíacas
Dose excessiva de levotiroxina sódica pode resultar
em:
• aumento da freqüência cardíaca
• hipertrofia da parede miocárdica
• aumento da contratilidade miocárdica
• angina ou de arritmias.
Levotiroxina – reações
adversas
São em geral aquelas do hipertireoidismo devido a
superdosagem terapêutica
Gerais: Fadiga, aumento do apetite, perda de peso,
intolerância ao calor, febre, sudorese excessiva.
Sistema nervoso central: Cefaléia, hiperatividade,
nervosismo, ansiedade, irritabilidade, instabilidade
emocional, insônia.
Sistema musculoesquelético: Tremores, fraqueza
muscular.
Cardíacas: Palpitações, taquicardia, arritmias,
aumento de pulso, hipertensão arterial, insuficiência
cardíaca, angina, infarto do miocárdio, parada
cardíaca
Levotiroxina – reações
adversas
Pulmonares: Dispnéia.
Gastrintestinais: Diarréia, vômitos, dores
abdominais, aumento da atividade hepática.
Dermatológicas: Queda de cabelos, rubor facial.
Endócrinas: Redução da densidade mineral óssea.
Reprodutivas: Irregularidade menstrual,
alterações da fertilidade.
Levotiroxina – reações
adversas
Reações de hipersensibilidade aos ingredientes
inativos; urticária, prurido, erupção cutânea, rubor,
angioedema, vários sintomas gastrintestinais (dor
abdominal, náusea, vômito e diarréia), febre,
artralgia, doença do soro e dificuldade de respirar.
Não se conhecem ocorrências de hipersensibilidade
a levotiroxina.
Levotiroxina- posologia
O objetivo da terapia de reposição é atingir e
manter o estado clínico e bioquímico eutireóideo.






A dose de levotiroxina sódica deve ser estipulada
de acordo com a presença de fatores como:
idade;
peso corporal;
sistema cardiovascular;
condições clínicas concomitantes( gravidez)
uso concomitante de outros medicamentos
e a natureza específica da condição que está sendo
tratada.
Levotiroxina- posologia
A dosagem deve ser individualizada e ajustada
conforme a resposta do paciente ao tratamento e
parâmetros laboratoriais.
Administrado em dose diária, de preferência 30
minutos a 1 hora antes do café da manhã.
Intervalo de, pelo menos, 4 horas da administração
de outros medicamentos que alteram a sua
absorção.
Levotiroxina- posologia
Hipotireoidismo: deve ser administrado em doses
baixas (50mcg/dia) que serão aumentadas de
acordo com as condições cardiovasculares do
paciente.
Dose inicial: 50 mcg/dia, aumentando-se 25mcg a
cada 2 ou 3 semanas até que o efeito desejado seja
alcançado.
Em pacientes com hipotireoidismo de longa data,
particularmente com suspeita de alterações
cardiovasculares, a dose inicial deverá ser ainda
mais baixa (25mcg/dia).
Levotiroxina- posologia
Manutenção: recomenda-se 75 a 125mcg diários
sendo que alguns pacientes, com má absorção,
podem necessitar de até 200mcg/dia.
A maioria dos pacientes não exige doses
superiores a 150mcg/dia.
A falta de resposta às doses de 200 mcg/dia,
sugere má absorção, não obediência ao
tratamento ou erro diagnóstico
Levotiroxina- apresentações
comerciais
Levotiroxina sódica - T4 - comprimidos contendo
de 25 a 200 mcg de levotiroxina
Levotiroxina- apresentações
comerciais
 Posologia em mcg
Biodisponibilidade variável
Índice terapêutico estreito (ITE)
Estimular o paciente a manter uso da mesma medicação
e caso mude para outra apresentação comercial,
reavaliar T4 e TSH apos 6 -8 semanas
Muito obrigada!