Hormônios Metabólicos da Tireóide Tireóide Produz Calcitoninahomeostasia de CA Produz hormôniocolóide ↓ [Ca+2] plasmática (inibe osteoclastos) ↑ [Ca+2] plasmática Síntese dos Hormônios Capilar Célula Folicular Bomba de iodeto Oxidação peroxidase Foliculo I2 Organificaçãoda tireoglobulina I2 se combina com tirosina iodinase Tireoglobulina TG+MIT+DIT +T4+T3 Transporte de T3 e T4 para os tecidos - Ligados globulina fixadora de tiroxina - Ligados à albumina - A maior parte do hormônio encontra-se na forma de T4 no plasma - A forma mais ativa é o T3, portanto nos tecidos o T4 é convertido em T3 por uma deiodinase deiodinase Regulação da Secreção TSH Aumento da atividade da bomba de iodeto; Aumento da iodetação da tirosina; Aumento da proteólise da Tireoglobulina; Aumento do número, tamanho e atividade secretora das células da tireóide; Regulação da Secreção A secreção dos hormônios tireóideos é estável. Regulação da Secreção - Feed back negativo - Hipotálamo TRH T4, T3 Adenohipófise TSH Tireóide Ações dos hormônios tireóideos Efeitos dos hormônios tireóideos sobre: Metabolismo basal (atividades básicas metabólica) Induzem a síntese de Na+-K+ATPase ↑ Consumo de O2, ↑ Produção de calor (O indivíduo com hipertireoidismo sente calor acima do normal) Efeitos dos hormônios tireóideos sobre: Metabolismo Em adultos possuem efeito global catabólico. Efeitos dos hormônios tireóideos sobre: Metabolismo Carboidratos ↑ absorção de glicose no TGI, ↑ captação celular de glicose, ↑ glicólise, ↑ gliconeogênese, ↑ secreção de insulina Proteínas ↑ proteólise Lipídeos ↑ Lipólise (Emagrecimento) ↑ A concentração dos ácidos graxos livres no sangue Respiração O do metabolismo a utilização de O2 e a formação de CO2 da freqüência e da profundidade da respiração Efeitos dos hormônios tireóideos sobre: Aparelho cardiovascular e respiratório ↑ FC, ↑ contratilidade ↑ ventilação Indução de receptores β-adrenérgicos. (AUMENTO DA SÍNTESE DE CATECOLAMINAS E DA FORÇA DE CONTRAÇÃO) Efeitos dos hormônios tireóideos em crianças: Metabolismo Anabolismo protéico Crescimento Atuam junto com o GH e as somatomedinas. Promovem a fusão das placas ósseas. Crescimento • Deficiência Estatura menor que o normal • Excesso Crianças altas para sua idade, adultos de baixa estaura (estimula crescimento quando criança, mas como há estímulo da fusão da epífise com diáfise dos ossos gera adultos baixos) Crescimento e desenvolvimento do cérebro durante a vida fetal e nos primeiros anos pós-natal Deficiência • Déficit intelectual • Cérebo muito menor que o normal Crescimento das células neuronais Desenvolvimento das ramificações Mielinização Efeitos dos hormônios tireóideos sobre: • Trato gastrintestinal ↑ apetite, ↑secreção, ↑motilidade, diarréia • Músculos - Hipertireoidismo pode causar tremor muscular fino. • Sono - Hipertireoidismo pode causar dificuldade para dormir. • Outras glândulas ↑ taxa de secreção da maioria das glândulas. Fisiopatologia dos hormônios tireóideos Hipertireoidismo Aumenta o consumo de O2 e a produção metabólica de calor; Aumenta o catabolismo das proteínas (fraqueza muscular) Aumento do débito e da freqüência cardíaca (aumenta a expressão de Causas receptor β1 no coração Hiperexcitabilidade neuronal Doença de Graves distúrbios psicológicos Adenoma Administração em excesso de Hormônios Tireoídeos exógenos Sintomas Hipertireoidismo • Estado de alta excitabilidade • Fome excessiva • Aumento da motilidade intestinal (diarréia) • Perda de peso • Tremores • Intolerância ao calor (sudorese) • Palpitações • Exoftalmia •Fraqueza muscular • Fadiga extrema • Incapacidade de adormecer •Bócio Fisiopatologia dos hormônios tireóideos Hipotireoidismo Diminuição da taxa metabólica e do consumo de O2 (intolerância ao frio) Diminuição da síntese proteica (unhas e cabelos fracos) Bradicardia Retardamento do crescimento ósseo e de tecidos – crianças baixas para idade Alterações no Sistema nervoso Adulto: Lentidão em reflexos, fala Crianças: cretinismo Causas: Mixedema: acúmulo de mucopolissacarídeos Destruição auto-imune da tireóide Falência hipotalâmica ou hipofisária Deficiência de iodo Iodo para evitar Hipotireoidismo HIPOTIREOIDISMO Na criança, Retardamento no Crescimento ósseo. Decréscimo da Capacidade mental - cretinismo- No adulto: Intolerância ao frio Constipação Inchaços nas extremidades e nas pálpebras Diminuição de apetite Ganho de peso Raciocínio lento Depressão ↓ Síntese de proteínas: - Cabelos fracos - Unhas quebradiços e de Manifestações Bucais do Hipotireoidismo Falhas no irrompimento dental, Aumento difuso do lábio e língua. Bócio Aumento acentuado do tamanho da glândula tireóide Causa: Hipertireoidismo ou Hipotireoidismo Bócio Natasha, 23 anos, top model Perdeu 10 Kg nos últimos 3 meses apesar de apresentar aumento de apetite Nervosismo, insônia, palpitação cardíaca, excesso de calor Exame médico: tremor nas mãos, PA 160/85, FC 110 batimentos/min olhos saltados inchaço na região do pescoço Hipertireoidismo: > do nível circulante de hormônios tireoideanos Exames laboratoriais: > T4 > T3 < TSH (indetectável) Porque os sintomas abaixo são consistentes com o diagnóstico de hipertireoidismo? Perda de Peso Intolerância ao calor Aumento da frequência cardíaca Aumento da Pressão Arterial O médico considerou as seguintes causas potenciais de hipertireoidismo: Aumento na secreção de TRH pelo hipotálamo Aumento na secreção de TSH pela adenohipófise Hiperatividade da tireóide (Doença Graves) Ingestão de hormônio tireoideano exógeno - Hipotálamo TRH T4, T3 Adenohipófise TSH Tireóide > TRH - tumor hipotalâmico > TSH - adenoma hipofisário Hiperatividade da tireóide > da síntese dos hormônios tireoideanos > Ingestão exógena de hormônios tireoideanos?? Teste da captação de I- para avaliar a atividade da tireóide Resultado: captação de I- aumentada em toda a glândula Como essa informação adicional contribuiu com o refinamento do diagnóstico??? Que causa em potencial foi excluída por esse resultado? Bomba de iodeto 2Iperoxidase I2 + Tirosina (tireoglobulina) peroxidase MIT+DIT T3 DIT+DIT desiodinase T4 Diagnóstico definitivo: Doença Graves Qual a etiologia e a patofisiologia dessa doença?? Doença autoimune causada por produção anormal de anticorpos circulantes (imunoglobulinas estimulantes da tireóide) que atuam nos receptores de TSH na tireóide e estimulam a tireóide. Sintomas e dados laboratoriais de Natasha são consistentes com o Diagnóstico de Doença Graves. Aumento da captação de iodo radioativo Aumento da síntese e secreção de T4 Diminuição dos níveis de TSH ( feedback negativo) Sintomas clássicos de hipertireoidismo Tratamento?? Tratamento pré-cirúrgico: Propiltioracil Propranolol Porquê?? inibidor da enzima peroxidase antagonista β-adrenérgico BÓCIO Fisiopatologia dos hormônios tireóideos Hipotiroidismo ↓ T3 e T4 Letargia, ganho de peso intolerância ao frio, mixedema, aterosclerose TSH ↑ou ↓ Manifestações Bucais: falhas no irrompimento dental, aumento difuso do lábio e língua. Causas: destruição auto-imune da tireóide (tiroidite), falência hipotalâmica ou hipofisária, deficiência de iodo Referências Bibliográficas: BERNE, R.M. Fisiologia, 4. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1998. COSTANZO, L.S. Fisiologia. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1999. GUYTON & HALL. Tratado de fisiologia médica. 10. ed. Interamericana, 2002.