farmacologia das drogas vasoativas e vasodilatadoras

6/1/2014
Farmacologia- definições
FARMACOLOGIA DAS DROGAS
VASOATIVAS E VASODILATADORAS
Lilian Caram Petrus, MV, Msc
Equipe Pet Cor de Cardiologia
Doutoranda FMVZ-USP
Vice-presidente da Sociedade Brasileira de Cardiologia Veterinária
 Drogas
vasoativas: substânicas com efeitos vasculares
periféricos, pulmonares ou cardíacos, sejam eles diretos ou
indiretos, atuando em pequenas doses e com respostas dose
dependente de efeito rápido e curto, através de receptores
localizados no endotélio vascular.
 Drogas vasodilatadoras: substâncias que promovem redução
da pressão arterial
DROGAS VASOATIVAS
 Fármacos inotrópicos positivos
DROGAS VASOATIVAS
- Estimulam a contratilidade cardíaca e dão suporte ao sistema
cardiovascular
- Efeitos variados na pressão arterial e FC
- Em humanos, efeito adverso na sobrevida
- Usados
na hipotensão sistêmica refratária, choque
hipovolêmico ou cardiogênico, IR anúrica ou oligúrica,
edema agudo de pulmão, ICC de baixo débito cardíaco.
DC = Vol. Sistólico x FC
Isoprenalina
Vol. Sist. = Pré-carga x Contrat.
Pós-carga
Volume
circulante
- Norepinefrina
- Epinefrina
- Dopamina
- Dopamina
- Dobutamina
- Isoprenalina
Fonte: Palm & Pennefather, 2009
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DROGAS VASOATIVAS
 Inotrópicos positivos
- Catecolaminas
- Estímulo ao SNC
- Efeito variável na FC e PA na dependência do receptor
adrenérgico em que agem
Receptor
Localização
Ação
DA 1
Coração
Vasos
Rins
Vasodilatação coronariana
Vasodilatação
Diurese, excreção de Na+
DA 2
Vasos
Rins e suprarrenais
Vasodilatação
Diminui renina e aldosterona
Beta 1
Coração
Aumento contratilidade, FC e
velocidade de condução
Beta 2
Vasos
Coração
Vasodilatação
Aumento da FC e contratilidade (- potente)
Alfa 1
Vasos
Vasocontrição
Aumento da PA (ação direta)
Alfa 2
Vasos
Coração
Inibição de noradrenalina (“feed-back”)
Vasocontrição e aumento da PA
DROGAS VASOATIVAS
 Inotrópicos positivos
- Catecolaminas
- Farmacocinética
- Administrado IV em infusão contínua
- Rapidamente metabolizados pelo fígado
- Ideal: uso de bomba de infusão
Fonte: Palm & Pennefather, 2009
DROGAS VASOATIVAS
DROGAS VASOATIVAS
 Inotrópicos positivos
 Inotrópicos positivos
- Catecolaminas
- Catecolaminas
- Dobutamina
- Catecolamina sintética: efeito β 1 adrenérgico, com pouco efeito β 2
ou α1- aumenta contratilidade miocárdica com pouco efeito
na FC ou PA.
- Menos arritmogênica (porém monitorar ecg)
- No paciente com ICC- aumenta o DC e diminui a pressão diastólica
ventricular, pressão arterial pulmonar e pressão capilar pulmonar
- Efeitos colaterais: taquicardia e/ou taquiarritmias, espasmos faciais,
convulsões.
- Dose: 2.5 a 20 μg/kg/min (aumenta a cada 15 minutos até conseguir o
resultado desejado)- diluída em glicose 5%
Gatos: 1 a 2 μg/kg/min
- Dobutamina
- Catecolamina sintética: efeito β 1 adrenérgico, com pouco efeito β 2
ou α1- aumenta contratilidade miocárdica com pouco efeito
na FC ou PA.
- Menos arritmogênica (porém monitorar ecg)
- No paciente com ICC- aumenta o DC e diminui a pressão diastólica
ventricular, pressão arterial pulmonar e pressão capilar pulmonar
- Efeitos colaterais: taquicardia e/ou taquiarritmias, espasmos faciais,
convulsões.
- Dose: 2.5 a 20 μg/kg/min (aumenta a cada 15 minutos até conseguir o
resultado desejado)- diluída em glicose 5%
Gatos: 1 a 2 μg/kg/min
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DROGAS VASOATIVAS
DROGAS VASOATIVAS
 Inotrópicos positivos
 Inotrópicos positivos
- Catecolaminas
- Catecolaminas
- Dobutamina
- Catecolamina sintética: efeito β 1 adrenérgico, com pouco efeito β 2
ou α1- aumenta contratilidade miocárdica com pouco efeito
na FC ou PA.
- Menos arritmogênica (porém monitorar ecg)
- No paciente com ICC- aumenta o DC e diminui a pressão diastólica
ventricular, pressão arterial pulmonar e pressão capilar pulmonar
- Efeitos colaterais: taquicardia e/ou taquiarritmias, espasmos faciais,
convulsões.
- Dose: 2.5 a 20 μg/kg/min (aumenta a cada 15 minutos até conseguir o
resultado desejado)- diluída em glicose 5%
Gatos: 1 a 2 μg/kg/min
- Dobutamina
- Catecolamina sintética: efeito β 1 adrenérgico, com pouco efeito β 2
ou α1- aumenta contratilidade miocárdica com pouco efeito
na FC ou PA.
- Menos arritmogênica (porém monitorar ecg)
- No paciente com ICC- aumenta o DC e diminui a pressão diastólica
ventricular, pressão arterial pulmonar e pressão capilar pulmonar
- Efeitos colaterais: taquicardia e/ou taquiarritmias, espasmos faciais,
convulsões.
- Dose: 2.5 a 20 μg/kg/min (aumenta a cada 15 minutos até conseguir o
resultado desejado)- diluída em glicose 5%
Gatos: 1 a 2 μg/kg/min
DROGAS VASOATIVAS
DROGAS VASOATIVAS
 Inotrópicos positivos
 Inotrópicos positivos
- Catecolaminas
- Catecolaminas
- Dopamina
- Precursor da noreponefrina
- Efeito relacionado a dose
- Doses menores (1-3 μg/kg/min ): efeitos dopaminérgicosvasodilatação esplênica e renal, com aumento do fluxo
sanguíneo renal e do débito urinário (???)
- Doses intermediárias (5-8 μg/kg/min ): β e α agonista fraco, com
efeito inotrópico e cronotrópico positivo e pequenon efeito
vasoconstritor
- Doses altas (8 a 20 μg/kg/min ): efeito predominante α agonista, com
potente vasoconstricção. Diminuição do fluxo sanguíneo renal,
aumento da RVS e pressão capilar pulmonar
- Dopamina
- Precursor da noreponefrina
- Efeito relacionado a dose
- Doses menores (1-3 μg/kg/min ): efeitos dopaminérgicosvasodilatação esplênica e renal, com aumento do fluxo sanguíneo renal
e do débito urinário (???)
- Doses intermediárias (5-8 μg/kg/min ): β e α agonista fraco,
com efeito inotrópico e cronotrópico positivo e pequeno
efeito vasoconstritor
- Doses altas (8 a 20 μg/kg/min ): efeito predominante α agonista, com
potente vasoconstricção. Diminuição do fluxo sanguíneo renal,
aumento da RVS e pressão capilar pulmonar
DROGAS VASOATIVAS
DROGAS VASOATIVAS
 Inotrópicos positivos
 Inotrópicos positivos
- Catecolaminas
- Catecolaminas
- Dopamina
- Precursor da noreponefrina
- Efeito relacionado a dose
- Doses menores (1-3 μg/kg/min ): efeitos dopaminérgicosvasodilatação esplênica e renal, com aumento do fluxo sanguíneo renal
e do débito urinário (???)
- Doses intermediárias (5-8 μg/kg/min ): β e α agonista fraco, com
efeito inotrópico e cronotrópico positivo e pequenon efeito
vasoconstritor
- Doses altas (8 a 20 μg/kg/min ): efeito predominante α
agonista, com potente vasoconstricção. Diminuição do
fluxo sanguíneo renal, aumento da RVS e pressão capilar
pulmonar
- Dopamina
- Pode ser utilizado em associação com a dobutamina
- Efeitos colaterais: hipertensão, taquicardia, arritmias
- Monitorar FC e ritmo cardíaco, PA e débito urinário
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DROGAS VASOATIVAS
DROGAS VASOATIVAS
 Inotrópicos positivos
 Inotrópicos positivos
- Catecolaminas
- Catecolaminas
- Isoproterenol
- Efeito estimulante adrenérgico: potente efeito cronotrópico e inotrópico
positivo, e redução da PA por estimulação β2
- Aumento na frequência sinusal e outros marcapassos (juncional e
ventricular
- Tratamento do BAV 3º grau e SND
- Epinefrina
- Efeito β estimulante, e em alta dose, α agonista
- Potente efeito cronotrópico e inotrópico positivo
- Usado na parada cardíaca
- Noradrenalina
- Atividade α e β1, pouco efeito β2
- Aumento da pós carga (contratilidade?)
- Vasoconstrição- efeitos renais e pulmonares
- Meia vida: 2 a 3 minutos
- Metabolização hepática
- Eliminação renal
- Dose: 0,2-0,4 µg/kg/min
DROGAS VASOATIVAS
DROGAS VASOATIVAS
 Inotrópicos positivos
 Inotrópicos positivos
- Glicosídeos digitálicos
- Glicosídeos digitálicos (digoxina)
- Efeito inotrópico positivo (fraco)
- Diminui a condução AV- tratamento de arritmias
supraventriculares (como FA)
- Restora o balanço do SNA, com efeitos vagomiméticos
DROGAS VASOATIVAS
DROGAS VASOATIVAS
 Inotrópicos positivos
 Inotrópicos positivos
- Glicosídeos digitálicos (digoxina)
- Glicosídeos digitálicos (digoxina)
- Lento início de ação- pico de ação 5 a 7 dias após administração
- Toxicidade: efeitos GI (inapetência, vômitos, diarréia), letargia,
VO
- Eliminação renal- cuidado em paciente com IR (reduzir 50% a
dose)
- Digoxina: 0.003 a 0.01 mg/kg/BID VO
bradiarritmias- parar medicação por 3 dias e reiniciar com
metade da dose
- Dosagem sérica de digoxina: 5 a 7 dias após o início da
administração, 8 a 10 horas após receber a medicação (ideal0.8 a 1.8 ng/ml)
- Hipocalemia: aumenta o risco de toxicidade
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DROGAS VASOATIVAS
DROGAS VASOATIVAS
 Inotrópicos positivos
 Inotrópicos positivos
- Inibidores da fosfodiesterase
- Inibidores da fosfodiesterase
- PDE Is: amrinone e milrinone
- Milrinone
- Efeito inotrópico positivo
- IV: 1 a 10 μg/kg/min em infusão contínua, com pico de ação em 10 a 30
minutos.
- Aumento do VS, DC, FC, redução da pressão capilar pulmonar,
sem efeito na PA
DROGAS VASOATIVAS
DROGAS VASOATIVAS
 Inotrópicos positivos
 Inotrópicos positivos
- Inibidores da fosfodiesterase
- Inibidores da fosfodiesterase (pimobendan)
- Inibidores da PDE III: pimobendan e levosimendan
- Agente sensibilizador de cálcio com efeito inotrópico positivo e
vasodilatador
- Dose: 0.25 mg/kg/BID VO
- Início rápido de ação- cerca de 60 a 90 minutos após a
administração
- Efeito arritmogênico???
Inotrópico Positivo
Vasodilatador
Indicado nos casos de disfunção sistólica- melhora
os índices de função cardíaca a curto prazo
Efficacy and safety of pimobendan
in canine heart failure caused by
myxomatous mitral valve disease
P. J. SMITH, A. T. FRENCH, N. VAN ISRAËL, S. G. W. SMITH, S. T. SWIFT,
A. J. LEE, B. M. CORCORAN AND J. DUKES-MCEWAN
Journal of Small Animal Practice (2005) 46, 121–130
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DROGAS VASODILATADORAS
 Arteriolar, venosos ou mistos
DROGAS VASODILATADORAS
- Efeito depende:
- Leito vascular que influencia (sistêmico, pulmonar ou ambos)
- Potencial vasodilatador nestes locais
- Arteriolar: redução da impedância aórtica por diminuição da
RVS
- Venoso: diminui a pressão venosa sistêmica e aumenta a
capacidade de reserva do sistema venoso
DROGAS VASODILATADORAS
DROGAS VASODILATADORAS
 Nitratos
 Nitratos
- Nitroprussiato de sódio
- Potente dilatador arterial e venodilatador, com rápido início de
ação e curto tempo de duração
- Administrado em infusão contínua
- Crise hipertensiva aguda e edema agudo de pulmão
- Dose: 1 μg/kg/min, com aumento de 1 μg/kg/min a cada 05
minutos
- Monitorar com pressão invasiva- manter PAS >90 mmHg
- Efeitos hemodinâmicos: aumento no DC por redução da PA,
RVS e pressão capilar pulmonar
DROGAS VASODILATADORAS
DROGAS VASODILATADORAS
 Nitratos
 Nitratos
- Nitroprussiato de sódio
- Nitroprussiato de sódio
- Potente dilatador arterial e venodilatador, com rápido início de
-
ação e curto tempo de duração
Administrado em infusão contínua
Crise hipertensiva aguda e edema agudo de pulmão
Dose: 1 μg/kg/min, com aumento de 1 μg/kg/min a cada 05
minutos
Monitorar com pressão invasiva- manter PAS >90 mmHg
Efeitos hemodinâmicos: aumento no DC por redução da PA,
RVS e pressão capilar pulmonar
- Potente dilatador arterial e venodilatador, com rápido início de
ação e curto tempo de duração
- Administrado em infusão contínua
- Crise hipertensiva aguda e edema agudo de pulmão
- Dose: 1 μg/kg/min, com aumento de 1 μg/kg/min a cada 05
minutos
- Monitorar com pressão invasiva- manter PAS >90 mmHg
- Efeitos hemodinâmicos: aumento no DC por redução da PA,
RVS e pressão capilar pulmonar
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DROGAS VASODILATADORAS
DROGAS VASODILATADORAS
 Nitratos
 Nitratos
- Nitroprussiato de sódio
- Nitroprussiato de sódio
- Potente dilatador arterial e venodilatador, com rápido início de
-
ação e curto tempo de duração
Administrado em infusão contínua
Crise hipertensiva aguda e edema agudo de pulmão
Dose: 1 μg/kg/min, com aumento de 1 μg/kg/min a cada 05
minutos
Monitorar com pressão invasiva- manter PAS >90 mmHg
Efeitos hemodinâmicos: aumento no DC por redução da PA,
RVS e pressão capilar pulmonar
- Efeitos colaterais: hipotensão sistêmica e taquicardia reflexa
- Gatos: usar doses menores
- Contra-indicação
- Hipotensão sistêmica- combinar com fármacos vasoativos
- Obstrução da VSVE
DROGAS VASODILATADORAS
DROGAS VASODILATADORAS
 Nitratos
 Nitratos
- Nitroglicerina
- Mononitrato ou dinitrato de isosorbida
- Venodilatador fraco usado na ICC aguda
- Venodilatador (administração VO)
- Uso per cutâneo- adesivo ou pomada
- Dose cão: 0.22 a 0.88 mg/kg/ BID ou TID
- Usado apenas por 1 ou 2 dias, até início das medicações orais
- Efeitos colaterais- Irritação de pele
DROGAS VASODILATADORAS
DROGAS VASODILATADORAS
 Inibidores da enzima conversora de angiotensina
 Inibidores da enzima conversora de angiotensina
- Maleato de enalapril
IECA
(0.5 mg/kg/BID), benazepril
(0.5mg/kg/SID), lisinopril, (0.5 mg/kg/SID-BID),
ramipril
- Efeito vasodilatador fraco em relação a outros
vasodilatadores diretos
- Não indicado para o tratamento de ICC aguda
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Acute and Short-Term Hemodynamic, Echocardiographic, and Clinical Effects
of Enalapril Maleate in Dogs With Naturally Acquired Heart Failure: Results of
the Invasive Multicenter PROspective Veterinary Evaluation of Enalapril Study
The IMPROVE Study Group
J. Vet. Int. Med., vol. 9, n. 4, 1995, pp 234-242
Controled Clinical Evaluation of Enalapril in Dogs With Heart Failure: results
of the Cooperative Veterinary Enalapril Study Group
The COVE Study Group
J. Vet. Int. Med., vol. 9, n. 4, 1995, pp 243-252
Effects of enalapril maleate on survival of dogs with naturally acquired heart
failure
The LIVE Study Group
J. Am. Vet. Med. Assoc., vol. 213, n. 11, 1998, pp1573-1577
DROGAS VASODILATADORAS
DROGAS VASODILATADORAS
 Inibidores da enzima conversora de angiotensina
 Inibidores da enzima conversora de angiotensina
- Hipotensão sistêmica- vasodilatador de ação fraca
- Maleato de enalapril- conversão no fígado para enalaprilato
- Azotemia: vasodilatação da arteríola eferente
- Inicio de ação 4–6 h
- Hipercalemia
- Duração de ação de 12–14 h
- Meia vida aumentada na ICC e IR
- Excreção 85-95% rins (cães)
DROGAS VASODILATADORAS
DROGAS VASODILATADORAS
 Inibidores da enzima conversora de angiotensina
 Inibidores da enzima conversora de angiotensina
- Benazepril
- Já é o fármaco ativo
- Conversão hepática
- Ação por > 24 h
- Excreção
- Cão
- fígado 50% e rins 50%
- Gato
- fígado 85% e rins 15%
- Pacientes hepatopatas
- Início de ação: 4 h
- Período de ação: 24 horas
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DROGAS VASODILATADORAS
DROGAS VASODILATADORAS
 Outros vasodilatadores
 Outros vasodilatadores
- Besilato de amlodipina
- Hidralazina
- Bloqueador de canal de cálcio com ação vasodilatadora
-
arteriolar
Usado no tratamento da ICC e HAS
Redução da PA sem taquicardia reflexa
Pico de ação 4 a 8 horas após administração, com máximo de
efeito em 4 a 7 dias
Dose: 0.05 a 0.1 mg/kg/ SID a BID
- Vasodilatador arteriolar potente, que age aumentando a
concentração de prostraciclina nas arteriolas sistêmicas
- Absorvido pelo TGI, passa pelo fígado para acetilação, e é
biotransformado no rim.
- Efeito em 01 hora após a administração, pico em 03 horas, e
duração do efeito por 12 horas
- Diminui o volume regurgitante, aumenta o volume sistólico e a
tensão de oxigênio venoso, e diminui a evidência radiográfica de
edema pulmonar.
DROGAS VASODILATADORAS
DROGAS VASODILATADORAS
 Outros vasodilatadores
 Outros vasodilatadores
- Hidralazina
- Inibidores seletivos da fosfodiesterase 5
- Dose cão: 0.5 a 2.0 mg/kig/BID- aumento progressivo da dose
- Citrato de sildenafil- 1.0 a 2.0 mg/kg BID-TID
- Efeitos colaterais: hipotensão, taquicardia reflexa, vômitos
- Vasodilatador arteriolar pulmonar
DROGAS VASODILATADORAS
Bach JF, Rozanski EA, MacGregor J, et al. Retrospective evaluation of sildenafil
citrate as a therapy for pulmonary hypertension in dogs. J Vet Intern Med
2006;20(5):1132–5.
♥ Bem tolerado em cães, redução significativa da PAP, melhora dos sinais clínicos na maioria
dos animais
♥ HAP de várias causas
♥ Estudo restrospectivo
♥ 30 cães com evidência ecocardiográfica de HAP (GP> 60 mmHg) e DVCM
♥ Estudo prospectivo, de curto prazo, radomizado, duplo-cego, com grupo placebo, crossover
♥ Diminuição no PSAP, aumento na capacidade de exercício e melhora da qualidade de vida na fase
sildenafil.
♥ Sem efeitos colaterais
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DROGAS VASODILATADORAS
CONCLUSÃO
 Outros vasodilatadores
- Inibidores seletivos da fosfodiesterase 5
- Citrato de Sildenafil- farmacologia
- Cães e gatos: ???
- Humanos
-
Absorção rápida (pico: 60 minutos)
Meia vida de 3 a 5 horas
 Drogas vasoativas tem como principal ação o aumento do
inotropismo cardíaco, e efeitos variados na PA, FC e ritmo
cardíaco
 Drogas vasodilatadoras promovem a redução da pressão
arterial ou venosa, e tem como principal efeito colateral a
hipotensão.
Obrigada
pela
atenção!!!
Lilian Caram Petrus
[email protected]
www.petcor.com.br
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