CROMOGRANINA A: UM BIOMARCADOR SALIVAR DE

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CROMOGRANINA A: UM BIOMARCADOR SALIVAR DE ESTRESSE
Dos principais tipos de amostras para diagnóstico, a saliva é talvez a mais
facilmente obtida por se tratar de amostra com coleta não invasiva. É secretada a partir de
três grandes glândulas, ou seja, a glândula parótida, a glândula submandibular e a glândula
sublingual. Seu processo de secreção é regulado pelo sistema nervoso autônomo. A base da
teoria da secreção de saliva é que os ramos simpático e parassimpático do sistema nervoso
autônomo inervam as glândulas salivares. A estimulação simpática aumenta a secreção de
proteínas na saliva, enquanto que a estimulação parassimpática aumenta o fluxo salivar
(OBAYASHI, 2013).
Os sintomas de estresse são induzidos pelo sistema nervoso simpático e por
reações do eixo hipotalâmico-pituitário-supra-renal, então a saliva é considerada um bom
material para avaliar as condições de estresse. O uso de biomarcadores salivares para avaliar
o estresse nos seres humanos tem recebido muita atenção nos últimos anos. Diversos
estudos têm se concentrado na avaliação da cromogranina A (CgA) salivar durante as
respostas ao estresse agudo. Esta proteína é muito comum não só na saliva, mas também
no plasma, soro e outros fluidos, mas a maior variabilidade na concentração devido ao
estresse mental agudo ocorre na saliva (OBAYASHI, 2013).
A CgA é uma glicoproteína ácida que é liberada juntamente com catecolaminas da
medula adrenal e das terminações nervosas simpáticas. Ela tem recebido atenção como um
marcador de estresse na saliva não apenas em indivíduos saudáveis, mas também em
pacientes com determinadas doenças crônicas. A principal vantagem da CgA salivar como
biomarcador é a sua durabilidade. O intervalo de tempo entre a ocorrência de um estímulo
mental e o tempo de pico salivar de CgA é pequeno. Além disso, a CgA salivar continua
elevado mesmo na fase de recuperação, até 60 minutos após estimulação. De um ponto de
vista de durabilidade, a CgA salivar pode ser o marcador bioquímico mais útil de estresse
mental (OBAYASHI, 2013).
No entanto, três grandes desvantagens da CgA salivar devem ser apontadas. O
primeiro é o efeito das doenças orais sobre os níveis da CgA salivar. Shigeyama et al. (2008)
relatou associações significativas entre níveis de CgA salivar e sintomas de secura da boca e
redução do fluxo salivar. Em segundo lugar, o estresse físico tem um impacto sobre os
níveis de CgA salivares (DEN et al, 2007). E finalmente, níveis CgA humana salivar
seguem um padrão baseado no ritmo circadiano claro ao longo do dia (DEN et al, 2007).
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Pesquisa avaliou a tensão psicológica após a pré-medicação antes de cirurgia ou
anestesia, por medição da CgA salivar. No dia antes da cirurgia, a saliva foi recolhida, e 0,1
mg / kg de midazolam (grupo midazolam) ou 0,02 mg / kg de butorfanol (grupo
butorfanol) foi injetado por via intramuscular 30 minutos antes de entrar nas salas de
operações. Para o grupo controle, nenhuma medicação pré-anestésica foi realizada. A saliva
foi coletada quando o paciente entrou na sala de cirurgia e, em seguida, o paciente recebeu
uma inserção do cateter epidural seguido 5 minutos mais tarde pela coleta da saliva. Os
valores de CgA salivares aumentaram no grupo controle e butorfanol no momento da
entrada para a sala de cirurgia e após o tratamento epidural em comparação com o valor do
dia anterior à cirurgia, ao passo que não se alterou estatisticamente no grupo midazolam.
Através da medição da CgA salivar foi possível verificar que do ponto de vista de reduzir a
tensão psicológica antes de cirurgia ou anestesia, o midazolam como um sedativo mostrouse mais adequado para a pré-medicação (OBARA; IWAMA, 2005).
Estudo que avaliou a CgA salivar como marcador para o estresse psicológico
induzido por uma bateria de testes cognitivos, conclui que a alteração na secreção de CgA
salivar resultante da exposição a uma tarefa cognitiva pode indicar o estresse psicológico
em humanos (KANAMARU et al., 2006).
Outro estudo que avaliou o estresse psicossomático medindo a CgA salivar em
crianças hospitalizadas submetidas a punções venosas, com e sem distração para a técnica,
concluem que o nível de CgA salivar imediatamente após a punção venosa foi
significativamente maior do que aquele imediatamente antes, e 60 minutos após a punção.
Considerando a CgA salivar um marcador útil de estresse em crianças (LEE et al., 2006).
Trabalho que avaliou o estresse mental durante a endoscopia digestiva alta pela
medição dos níveis de CgA salivar em indivíduos jovens e idosos, observou que no grupo
jovem, o nível de CgA salivar diminuiu significativamente (p <0,05) durante a endoscopia
em comparação com o nível durante o repouso antes da endoscopia. No grupo de idosos,
também diminuiu significativamente (p <0,05) durante a endoscopia em comparação com
o nível durante o repouso antes da endoscopia. No entanto, os níveis de CgA salivares
foram significativamente maiores (p <0,05) no grupo de idosos do que nos jovens, tanto
antes como durante a endoscopia. A diminuição dos níveis de CgA salivares foram
significativamente maiores (p <0,05) no grupo jovem do que no grupo de idosos.
Concluindo que, o estresse mental associado com a endoscopia parece ser maior em
indivíduos idosos do que em indivíduos mais jovens. Atenção para complicações devido ao
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aumento do estresse é considerada necessária em pacientes idosos durante a endoscopia.
(FUJIMOTO et al., 2007)
Investigação do efeito da CgA salivar no dia da competição e em um dia de treino
em nadadores, demonstrou níveis mais elevados de CgA salivar no dia da competição
desde a hora que o atleta acordou até 5 minutos depois da competição, reduzindo
abruptamente depois de 30 e 60 minutos, com valores menores comparados com o dia do
treinamento. No dia de treino a CgA salivar se manteve estável durante todo o dia, mesmo
depois do treino de natação. Demonstrando através da CgA salivar o estresse no dia de
competição (DIAS et al.,2012).
Com base nos dados encontrados podemos inferir que a CgA salivar tem sido
amplamente estudada e utilizada como biomarcador para demonstração de estados agudos
de estresse. Sendo a saliva um material de fácil obtenção, a CgA salivar desponta como um
biomarcador útil na avaliação de estados de estresse mental agudos, devendo para sua
utilização ser observados os fatores que podem interferir no resultado.
REFERÊNCIAS
DEN, R. et al. Circadian rhythm of human salivary chromogranin A. Biomedical
Research, v. 28, n. 1, p. 57-60, 2007.
DIAZ, M. M. et al. Response of salivary markers of autonomic activity to elite
competition. International journal of sports medicine, v. 33, n. 9, p. 763-768, 2012.
FUJIMOTO, S. et al. Evaluation of stress reactions during upper gastrointestinal
endoscopy in elderly patients: assessment of mental stress using chromogranin A. The
Journal of Medical Investigation, v. 54, n. 1-2, p. 140-145, 2007.
KANAMARU, Y. et al. Salivary chromogranin-A as a marker of psychological stress during
a cognitive test battery in humans. Stress: The International Journal on the Biology of
Stress, v. 9, n. 3, p. 127-131, 2006.
LEE, T. et al. Evaluation of psychosomatic stress in children by measuring salivary
chromogranin A. Acta Paediatrica, v. 95, n. 8, p. 935-939, 2006.
OBARA, S; IWAMA, H. Assessment of psychological tension after premedication by
measurement of salivary chromogranin A. Journal of clinical anesthesia, v. 17, n. 7, p.
554-557, 2005.
OBAYASHI, K. Salivary mental stress proteins. Clinica Chimica Acta, v. 425, p. 196-201,
2013.
SHIGEYAMA, C. et al. Salivary levels of cortisol and chromogranin A in patients with dry
mouth compared with age-matched controls. Oral Surgery, Oral Medicine, Oral
Pathology, Oral Radiology, and Endodontology, v. 106, n. 6, p. 833-839, 2008.
SHIGEYAMA, C. et al. Salivary levels of cortisol and chromogranin A in patients with dry
mouth compared with age-matched controls. Oral. Surg. Oral.
Med. Oral. Pathol. Oral. Radiol. Endod ., v. 106, p. 833-839, 2008.
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Autores:
Luiz Claudio Pereira Ribeiro
Doutorando do Programa de Pós - Graduação em Enfermagem e Biociências (PPBGENFBIO) da
Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro (UNIRIO). Rio de Janeiro (RJ), Brasil.
Membro do Grupo de Pesquisa LABIMH/UNIRIO E mail: [email protected]
Carlos Soares Pernambuco
Doutor em Enfermagem e Biociências (PPBGENFBIO) da Universidade Federal do Estado do Rio de
Janeiro (UNIRIO). Rio de Janeiro (RJ), Brasil.Membro do Grupo de Pesquisa LABIMH/UNIRIO
Estélio Henrique Martins Dantas
Doutor em Educação Física(UERJ), com pós-doutoramento em Psicofisiologia (Universidade Gama Filho)
e em Fisiologia (Universidad Católica San Antonio de Murcia)Professor permanente do Programa de Pós
- Graduação em Enfermagem e Biociências (PPBGENFBIO) da Universidade Federal do Estado do Rio de
Janeiro (UNIRIO). Coordenador do Grupo de Pesquisa LABIMH/UNIRIO
Como citar este post (Vancouver adaptado): RIBEIRO, LCP, PERNAMBUCO, CS, DANTAS, EHM.
Cromogranina A: um biomarcador salivar de estresse.[internet]. Rio de Janeiro (br);
2015 [Acesso em: dia mês (abreviado) ano]. Disponível em: http://www...(completar com os
dados do site).