Neoplasias

Célula Normal
Ciclo Celular
G0/G1/S/G2/M
Divisão Celular
Controlada
Neoplasias
Fatores
Reguladores
Estimuladores
Inibidores
Homeostase
Célula
Neoplásica
Célula normal
Ciclo Celular
G0/G1/S/G2/M
Célula tumoral
Variantes da célula tumoral
Divisão Celular
Descontrolada
Estimuladores
Expansão clonal das variantes
Inibidores
Divisão autônoma
Causa...
A capacidade de autonomia
aumenta ao longo das gerações
Células neoplásicas
heterogêneas
Seleção clonal
Agentes...
Qualquer situação que leve à alteração do
genoma celular, gerando uma célula mutante. Alteram-se
a morfologia e a função celular e, quanto maior a lesão
no genoma, maiores as alterações morfofuncionais.
Físicos
Químicos
Biológicos
Alteração genoma
Genoma lesado
Célula normal
ex: plasmócito
Célula mutante
alteração na forma e função
“Os tumores são o resultado de agressões
ambientais em um indivíduo geneticamente
susceptível” (Brasileiro Filho, 1998)
1
CARCINOGÊNESE - ETAPAS
1. Iniciação
CARCINOGÊNESE - ETAPAS
3. Progressão
• interação entre causador de lesão e DNA celular;
• neoplasia expressa histologicamente;
• fixa lesão após replicação do DNA e divisão celular;
• instabilidade do genoma das células;
• genoma alterado, mas não-expresso;
• elevada taxa de proliferação;
• fenótipo celular normal.
• alterações bioquímicas;
2. Promoção
• alta capacidade invasiva e metastática.
4. Manifestação
• expressão da alteração ocorrida na iniciação;
• ação indireta, agentes promotores estimulam a proliferação celular;
• células com fenótipo alterado e/ou lesões tumorais benignas.
• manifestação clínica da neoplasia
• metástases
2
Causas e mecanismos envolvidos na gênese neoplásica
Fatores - químicos, físicos, biológicos
Fatores genéticos
Mutações somáticas
Ativação de oncogenes
Inativação de genes supressores
Desregulação da apoptose
Expressão anômala
Perda da função reguladora
NEOPLASIA
Neoplasia...
“Refere-se ao crescimento tumoral, um processo que
serve a nenhum propósito útil, prossegue sem restrição, não
é submetido às leis que controlam o crescimento normal,
mas é controlado por mecanismos que ainda estão por ser
descobertos” Boyd (1970)
“Um neoplasma é definido como uma massa
parasitária anormal de células que cresce mais ou
menos progressivamente a menos que seja excisada ou
controlada por intervenção terapêutica” Robbins (1976)
“A essência da transformação neoplásica é
um transtorno do crescimento e da diferenciação
celular conseqüente a uma alteração intrínseca e
hereditária da célula afetada” Perez Tamayo
Neoplasia...
Neoplasia...
Neo = novo
Plasia (plasein) = formação
“É uma massa anormal de tecido cujo
crescimento excede e não está coordenado
ao crescimento dos tecidos normais e que
persiste mesmo cessada a causa que a
provocou.” Rupert Willis
Câncer
Tumor
Neoplasma
Formação neoplástica
“Proliferações anormais de células que têm
crescimento autônomo e tendem a perder sua
diferenciação” (Brasileiro Filho, 1998)
Formas...
...lobuladas...
...ulceradas...
3
...nodulares...
...nodulares...
...císticas...
...sólidas...
...botonosas...
...pedunculadas...
...planas...
...placas...
4
Diferenciar neoplasias...
...e circulantes...
LEUCEMIAS
Neoplasias malignas com origem nas
células da medula óssea e/ou sangue
NUNCA FORMAM MASSA!!!!
...de processos crônicos...
...não vê coração...
...idiopáticos...
...quem vê cara...
...e está fadado ao erro!!
NOMENCLATURA
Benignos
Nome do tecido de origem
(+)
sufixo “oma”
Ex: osteoma/condroma/lipoma
5
Malignos
De acordo com a origem
ADENOCARCINOMA...
embrionária do tecido
Tumores epiteliais
CARCINOMAS
Tumores mesenquimais
SARCOMAS
...MAMÁRIO
HEMANGIOSSARCOMA...
...ÁTRIO
6
NOMENCLATURA
Pode variar quanto a origem e função
tecidual, bem como quanto às
características da própria neoplasia.
Ex: Cistoadenocarcinoma
CISTOADENOCARCINOMA PAPILÍFERO...
OSTEOCONDROMA...
CURIOSIDADES...
Teratomas
mais de uma origem embriológica
Tumores Mistos
tecido epitelial e mesenquimal (ex: mama)
7
Exceções...
Linfomas
Melanomas
Si
Sinoviomas
i
Seminomas
TODOS SÃO
MALIGNOS!!!
Leucemias
Timomas
Mielomas
Neuroblastomas
Astrocitomas
Classificação Atual
Neoplasias mesenquimais
Neoplasias de células redondas
Neoplasias epiteliais
Classificação das neoplasias mesenquimais
Fibroma/Fibrossarcoma
Condroma/Condrossarcoma
Mixoma/Mixossarcoma
Osteoma/Osteossarcoma
Lipoma/Lipossarcoma
8
...condrossarcoma
...Abril 2005
...Abril 2005
...Agosto 2005
...Agosto 2005
...Agosto 2005
9
Hemangioma/Hemangiossarcoma
Leiomioma/Leiomiossarcoma
R bd
Rabdomioma/Rabdomiossarcoma
i
/R bd
i
Linfangioma/Linfangiossarcoma
Meningeoma/Meningeossarcoma
10
Neoplasias de células redondas
Mastocitoma
GI/GII/GIII
Tumor Venéreo Transmissível (TVT)
Exclusivo
Caninos
Linfoma
Bovinos
Todas as espécies
Leucose
Diferenciar linfoma...
Citopatologia...
...de hiperplasia nodular senil.
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Neoplasias de células redondas
Plasmocitoma (pele) Melanocitoma/Melanoma
Diferenciar
Mieloma múltiplo (MO)
Melanose
Classificação das neoplasias epiteliais
Epitélio
Benigno
Escamoso
Estratificado
Papiloma
Ca de células escamosas
Ca espinocelular
Células basais
XXXX
Carcinoma basocelular
Células transicionais
Pólipo
Ca de células transicionais
Glandular
Adenoma
Adenocarcinoma
Túbulos seminíferos
XXXX
Seminoma
Células hepáticas
Adenoma
hepático
Hepatocarcinoma
Células epiteliais timo
XXXX
Timoma
• Histiocitoma (animais jovens)
• Histiocitoma maligno (raro)
Maligno
12
PÉROLAS CÓRNEAS
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Morfologia...
Diferenciação
Parênquima
Estroma
Metástase
Mitoses
Velocidade de Crescimento
Parênquima
Células tumorais
Define a natureza da neoplasia
P
Estroma
E
Tecido conjuntivo/vasos
Sustentação e nutrição à neoplasia
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9 Necrose
9 Tumores esquirrosos (desmoplasia)
Neoplasia Diferenciada
células neoplásicas são semelhantes às
células do tecido de origem
Células são semelhantes entre si = padrão monótono
Neoplasia Indiferenciada
semelhança celular com o tecido de
origem é muito pequena ou inexistente
(tumor anaplásico)
Células são diferentes entre si = padrão variado
MITOSES
Neoplasia Diferenciada
Neoplasia Indiferenciada
Pouco freqüentes/Típicas
Freqüentes/Atípicas
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VELOCIDADE DE CRESCIMENTO
Lenta
Metástase
• Tumor comprime e deforma os tecidos vizinhos
• Há limite entre o tecido neoplásico e o normal
• Pseudocápsula
Rápida
Situação em que as células neoplásicas têm
acesso à luz dos vasos sanguíneos ou linfáticos
• Tumor infiltra nos tecidos vizinhos
e são carreadas, sob a forma de êmbolos
• Não há limite entre o tecido neoplásico e o normal
tumorais, a órgãos distantes onde crescem, se
• O estroma do tecido lesado não forma pseudocápsula
dividem e formam uma nova massa.
Vias de Metástase
Metástase
• Via sanguínea
í
ou hematógena;
ó
Difusão de células neoplásicas pelo
organismo, atingindo órgãos distantes
onde,
dependendo
das
condições,
continuam seu desenvolvimento.
• Via linfática (vasos linfáticos);
• Implante (iatrogênica);
•Transcelômica (abdominal, torácica);
• Transporte por vias naturais (órgãos tubulares)
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Células com capacidade metastática...
Perda da coesão celular
Invasão-matriz intersticial
Modificação da matriz
enzimas líticas
Adesão à membrana basal
Metástase...
Tumor
primário
Célula mutante
Interação com linfócitos
Expansão clonal
Membrana Basal
Adesão e invasão
da MB e MI
Linfócito
Plaquetas
Êmbolo neoplásico
Matriz
extracelular
Angiogênese (metástase)
Angiogênese
Células penetram no vaso
Adesão à membrana basal endotelial
Células ultrapassam endotélio
Interação com linfócitos
Linfócito
Plaquetas
Êmbolo
neoplásico
Metástase
...um evento sincronizado!!
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Metástase....
Mecanismos...
• transformação celular;
• crescimento e diversificação;
• angiogênese;
• perda da coesão célular;
• invasão MB e MI;
• penetração nos vasos;
• sobrevivência na circulação;
• parada (quimiotaxia);
• saída do vaso;
• crescimento e angiogênese;
• tumor metastático.
Metástase....
...de metástase!!
Metástase....
...de TVT
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TUMORES BENIGNOS E MALIGNOS
Benignos
• Crescimento lento
• Expansivos
• Bem tolerados pelo organismo
• Localização
Tamanho....
Malignos
• Crescimento rápido
• Infiltrativos
• Produzem efeitos importantes ao organismo
• Podem levar à morte
...não é documento!!
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TUMORES BENIGNOS E MALIGNOS - Diferenças Morfológicas
Característica
Benigno
Maligno
Diferenciação
Diferenciado
Indiferenciado
Tipo de crescimento
Expansivo
Infiltrativo
Velocidade de
crescimento
Lenta
Lenta/Rápida
Pseudocápsula
Freqüente
Raramente
oses
Mitoses
Raras,
a as, típicas
p cas
Freqüentes,
tí i
típicas/atípicas
/ tí i
Cromatina
Delicada
Grosseira/densa/irregular
TUMORES BENIGNOS E MALIGNOS...
...DO PONTO DE VISTA...
...CLÍNICO...
CLÍNICO
...PATOLÓGICO...
PATOLÓGICO
Forma das células
Homogênea
Variada
Volume das células
Homogêneo
Variado
Relação
núcleo/citoplasma
Próxima do
normal
Aumenta
...tamanho,
...morfologia,
Invasão dos vasos
Ausente
Freqüente
...localização,
...comportamento biológico
Metástase
Nunca
Freqüente
...estado geral do animal
Necrose, hemorragia
Raras
Freqüentes
MORFOLÓGICO...
CLÍNICO...
CLASSIFICAÇÃO DAS NEOPLASIAS...
…QUANTO A MALIGNIDADE
Estadiamento das neoplasias
Grau de diferenciação
Características histológicas
Grau I, II e III ou Grau I, II, III e IV
Sistema TNM
T= tamanho do tumor (T0 insitu e T1-T4)
N= Linfonodos comprometidos (N0-N3)
Variações de malignidade em um mesmo tumor
M= metástase (M0-M2)
considerar o comportamento mais agressivo
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Diagnóstico de neoplasia
• anamnese;
•exame clínico;
• exames complementares;
PATOLOGIA
HISTOLOGIA
CITOLOGIA
NECROPSIA
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