Ciclo Celular G0/G1/S/G2/M Célula Normal Divis ão Celular Controlada Neoplasias Fatores Reguladores Estimuladores Inibidores Homeostase Célula Neoplás ica Célula normal Ciclo Celular G0/G1/S/G2/M Célula tumoral Variantes da célula tumoral Divis ão Celular Descontrolada Estimuladores Expansão clonal das variantes Inibidores Divisão autônoma Causa... A capacidade de autonomia aumenta ao longo das gerações Células neoplásicas heterogêneas Seleção clonal Agentes... Qualquer situação q ue leve à alteração do genoma celular, gerand o uma célula mu tante. Al teram-se a morfologia e a funçã o celular e, quanto maior a lesão no genoma, maiores as alterações morfofuncionais. Fí si cos Quí mi cos B i ol ógi cos Alteração genoma Genoma lesado Célula normal ex: plasmócito Célula mutante alteração na forma e função “Os tumores são o resultado de agressões ambientais em um indivíduo geneticamente susceptível” (Brasileiro Filho, 1998) 1 CAR CI NOGÊNESE - ETAP AS 1. Iniciação CAR CI NOGÊNESE - ETAP AS 3. Progressão • interação entre causador de lesão e DNA celular; • neoplasia expressa histologicamente; • fixa lesão após replicação do DNA e divisão celular; • instabilidade do genoma das células; • genoma alterado, mas não-expresso; • elevada taxa de proliferação; • fenótipo celular normal. • alterações bioquímicas; 2. Promoção • alta capacidade invasiva e metastática. 4. Manifestação • expressão da alteração ocorrida na iniciação; • ação indireta, estimulam a proliferação celular; • manifestação clínica da neoplasia • células com fenótipo alterado e/ou lesões tumorais benignas. • metástases 2 Causas e mecanismos envolvidos na gênese neoplásica Fatores - químicos, físicos, biológicos Fatores genéticos Mutações somáticas Ativação de oncogenes Inativação de genes supressores Desregulação da apoptose Expressão anômala Perda da função reguladora Neoplasia... “Refere-se ao crescimento tumoral, um processo que serve a nenhum propósito útil, prossegue sem restrição, não é submetido às leis que controlam o crescimento normal, mas é controlado por mecanismos que ainda estão por ser descobertos” Boyd (1970) “Um neoplasma é definido como uma massa parasitária anormal de células que cresce mais ou menos progressivamente a menos que seja excisada ou controlada por intervenção terapêutica” Robbins (1976) “A essência da transformação neoplásica é um transtorno do crescimento e da diferenciação celular conseqüente a uma alteração intrínseca e hereditária da célula afetada” Perez Tamayo NEOPLASIA Neoplasia... Neoplasia... Neo = novo Plasia (plasein) = formação Câncer Tumor “É uma massa a nor ma l de tecid o cujo cresciment o exce de e nã o está coo rde na do ao cresci me nto dos t ecidos n orm ais e q ue persiste mes mo cessada provocou.” Rupert Willis a ca usa que a Neoplasma Formação neoplástica “Prolife rações a nor mais d e cél ulas q ue tê m cresciment o a utô no mo e ten de m a p erde r su a diferenciação” (Brasileiro Filho, 1998) Formas... ...lobuladas... ...ulceradas... 3 ...nodulares... ...nodulares... ...císticas... ...sólidas... ...pedunculadas... ...botonosas... ...planas... ...placas... 4 Diferenciar neoplasias... ...e circulantes... LEUCEMIAS Neoplasias malignas com origem nas células da medula óssea e/ou sangue NUNCA FORMAM MASSA!!!! ...de processos crônicos... ...não vê coração... ...idiopáticos... ...quem vê cara... ...e está f a dado a o erro!! 5 NOMENCLATUR A B eni gnos Nome do teci do de ori gem (+) suf i xo “oma ” Ex: osteoma /condroma/lipoma Malignos De acordo com a origem ADENOCARCINOMA... embrionária do tecido Tumores epiteliais CARCINOMAS Tumores mesenquimais SARCOMAS ...MAMÁRIO 6 HEMANGIOSSARCOMA... ...ÁTRIO NOMENCLATURA Pode variar quanto a origem e função tecidual, bem como quanto às características da própria neoplasia. Ex: Cistoadenocarcinoma CISTOADENOCARCINOMA PAPILÍFERO... OSTEOCONDROMA... 7 CURIOSIDADES... Teratomas mais de uma origem embriológica Tumores Mistos tecido epitelial e mesenquimal (ex: mama) Exceções... Li nf omas Mel a nomas Si nov i omas Semi noma s TODOS SÃO MALI GNOS!!! Leucemi a s Ti moma s Neurobl astomas Mi el omas Astroci toma s Classificação Atual Neoplasias mesenquimais Neoplasias de células redondas Neoplasias epiteliais 8 Classificação das neoplasias mesenquimais Fibroma/Fibrossarcoma Condroma/Condrossarcoma Mixoma/Mixossarcoma Osteoma/Osteossarcoma Lipoma/Lipossarcoma ...condrossarcoma ...Abril 2005 ...Agosto 2005 9 ...Abril 2005 ...Agosto 2005 ...Agosto 2005 Hemangioma/Hemangiossarcoma Leiomioma/Leiomiossarcoma Rabdomioma/Rabdomiossarcoma Linfangioma/Linfangiossarcoma Meningeoma/Meningeossarcoma 10 11