antibióticos beta-lactâmicos
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USO RACIONAL DOS ANTIBIÓTICOS Prof. Dra. Susana Moreno 1 Antibióticos Uma das mais importantes descobertas da medicina moderna Salva milhões de vidas ANTIBIÓTICOS BETA-LACTÂMICOS 3 Antibióticos Beta Lactâmicos Histórico: • 1928: Alexander Fleming - Penicilina • 1941: Usada pela primeira vez no homem Alexander Fleming Penicillium notatum Halo de inibição com Penicillium notatum 4 Classificação dos Antibióticos Inibidores do Inibidores da Inibidores da Inibidores da metabolismo síntese de paredesíntese protéicaFunção ou síntese bacteriano bacteriana bacteriana de ác. nucléicos Sulfonamidas Beta-lactâmicos Tetraciclinas Fluoroquinolona Trimetoprima Vancomicina Aminoglicosídeos Rifanpicina Macrolídeos Clindamicina Clorafenicol 5 Propriedade do Antimicrobiano ideal: o Destruir o microorganismo o Possuir amplo espectro de ação o Possuir elevado índice terapêutico o Exercer sua atividade na presença de fluidos orgânicos (pus, exudato) o Não comprometer as defesas do organismo hospedeiro o Não produzir reações alérgicas o Não favorecer o desenvolvimento de resistência bacteriana o Poder ser administrado por diferentes vias o Preço acessível 6 Os antimicrobianos devem ser capazes de: 7 O antibiótico ideal deve ser uma substância maximamente parasitotrópica e minimamente organotrópica 8 ESTRUTURAS BACTERIANAS 9 10 Bases moleculares da Antibióticoterapia A toxicidade seletiva dos antibióticos depende da existência de diferenças bioquímicas entre o parasita e a célula do hospedeiro: • Células procarióticas X eucarióticas • Estruturas básicas das bactéria – – – – Parede celular (LPS, peptidioglicanos) Membrana celular Ribossomos , DNA Membrana externa (Gram negativas) • Reações bioquímicas envolvidas na formação das bactérias 11 Mecanismos de ação dos antibióticos Os mecanismos de ação dos antibióticos se enquadram nas seguintes modalidades: • Interferência com síntese de parede bacteriana • Ação sobre a membrana plasmática da célula bacteriana • Interferência na síntese e replicação do DNA • Inibição da RNA polimerase • Interferência com síntese de proteínas bacterianas • Interferência com o metabolismo do ácido fólico 12 Ribossomos 50 S 70 S 30 S 60 S 80 S 40 S 13 Síntese do Ácido Fólico Diidropteroato Sintetase Diidrofolato Sintetase PABA Ácido diidrofólico Ácido tetraidrofólico (Ac. Fólico) Síntese de timidilato DNA 14 Adaptado de Rang e Dale, 2004 RESISTÊNCIA A ANTIBIÓTICOS A ação dos antibióticos contra as bactérias está acompanhada de defesas bacterianas contra agentes antibióticos – Resistência bacteriana O tempo de duplicação das bactérias é curto: maiores oportunidades para adaptação evolutiva 15 16 O que não me mata me torna mais forte! 17 18 A resistência em populações bacterianas pode disseminar-se: 1. De indivíduo para indivíduo através de bactérias 2. De uma bactéria para outra através de plasmídios 19 «Plasmídios são compostos genéticos extracromossômicos que podem replicar-se e contém genes para resistência» 20 21 Mecanismos bioquímicos da resistência bacteriana Produção de enzimas que inativam o fármaco Ex. Beta lactamases que inativam a penicilina Alterações dos locais de ligação do fármaco Redução da captação do fármaco pela bactéria Alterações de enzimas Resistência múltipla 22 23 Inativação do Antibiótico As enzimas destroem o antibiótico ou impedem que eles se liguem ao sítio de ação Antibiótico destruído Antibiótico alteredo, Previne a ligação Antibiótico Enzima Sítio de Ação Parede Celular Interior da bactéria 24 Resistência Bacteriana: Produção de Beta lactamases mais de 50 tipos diferentes muito importante nos Staphilococus Streptococus não produzem beta lactamases evitar a resistência através da associação de inibidores da beta lactamase (ac. Clavulânico). 25 Modificação Estrutural do Sítio de Ação Com a mudança estrutural o antibiótico perde a capacidade de se ligar ao sítio Antibiótico Sítio Modificado Parede Celular Alteração estrutural do sítio de ação: Ligação bloqueada Interior da bactéria 26 Alterar a entrada do antibiótico: Diminuição da permeabilidade Antibióticos geralmente entram nas bactérias através de canais protéicos (porinas) da parede celular Antibiótico Porina Parede Celular Interior da bactéria 27 Alterar a captação de antibióticos Aumento do Efluxo TETRACICLINAS QUINOLONAS Bombas no interior da bactéria fazem com que assim que o antibiótico entre ele seja “jogado fora” Antibiótico Porina Entrada Saída Cell wall Interior da bactéria Bomba Ativa MRSA: Staphylococcus aureus resistente à meticilina (Methicillinresistant Staphylococcus aureus) . Primeiro, a bactéria adquiriu resistência à penicilina, estreptomicina, tetraciclina e eritromicina, antibióticos introduzidos entre 1943 e 1960. Em 1961, passou também a resistir à meticilina, apenas um ano após o início do seu uso terapêutico. E, conseguida a resistência a este medicamento, tornou-se imune a toda a uma classe de antibióticos - os chamados betalactâmicos, onde se inclui a penicilina, a amoxicilina ou a oxacilina. Tratamento: Vancomicina (iv) 29 30 Ciclo de Resistência aos Antibióticos Prevalência de Cepas resistentes Uso abusivo de antibióticos Prevalência de: • Doença grave • Difícil tratamento 31 32 33 34 35 A aprovação pelo FDA de novas drogas antibacterianas foi reduzida em 56% nos últimos 20 anos 36 37 Princípios considerados na escolha do Antibiótico “Eu vou prescrever algo que funciona como a penicilina, mas custa muito, muito mais.” 38 A prescrição adequada de antimicrobiano envolve: 1. Conhecimento a respeito do hospedeiro; 2. Coleta de culturas; 3. Microbiologia clínica; 4. Microbiota habitual humana; 5. Antibióticos: mecanismo e espectro de ação, farmacocinética,farmacodinâmica e efeitos colaterais. 39 Princípios considerados na escolha do Antibiótico • Identificação do microorganismo infectante • Determinação da sensibilidade do microorganismo ao agente antibacteriano • Exposição prévia do hospedeiro a antibióticos • Idade, função renal, hepática, local da infecção • Uso concomitante de outras drogas • Gravidez • Comprometimento do sistema imunológico 40 41 O objetivo primordial de um programa de controle e uso racional de antimicrobianos em instituições de saúde é: • a otimização das prescrições, com foco no melhor resultado terapêutico ou profilático; • a minimização dos efeitos colaterais, da seleção de bactérias patogênicas e da emergência de resistência microbiana, proporcionando um ambiente de maior segurança para os pacientes. 42 USO INAPROPRIADO DE ANTIBIÓTICOS 75% dos antibioticos prescritos são para o tratamento de infecções do trato respiratório; Muitas das infecções do trato respiratório são casadas por viroses; Antibioticos não agem sobre virus. USO INAPROPRIADO DE ANTIBIÓTICOS “Aproximadamente 50% das prescrições de antibióticos são desnecessárias ” ALERT - Colgan 45 46 47 48 Fatores envolvidos na disseminação da resistência aos antimicrobianos 49 Estratégias Recentes • Portaria MS 2.616 / 98 Regulamenta a constituição e atuação da Comissão de Controle de Infecção Hospitalar • RDC Nº 44, DE 26 DE OUTUBRO DE 2010. Dispõe sobre o controle de medicamentos à base de substâncias classificadas como antimicrobianos, de uso sob prescrição médica, isoladas ou em associação e dá outras providências 50 Obrigada!!!! 51
