Dr Marco Antônio Dias Filho

Dr Marco Antônio Dias Filho
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• Bibliografia
- Cursos e casos de arquivo gentilmente cedidos por
John Chan
- Capítulo de Tumores do sistema linforeticular do livro
Diagnostic Histopathology of Tumors CDM Fletcher
- Capítulo de Linfadenopatias reacionais dos livros:
Histopathology of Lymph nodes Lawrence Weiss
Hematopathology Jaffe e editores da WHO
- Livro AFIP de Patologia não tumoral de linfonodos e
órgãos relacionados
- Revistão APESP 2006 ate 2010
TECIDO LINFÓIDE NORMAL E
IMUNO-ARQUITETURA
TECIDO LINFÓIDE NORMAL E
IMUNO-ARQUITETURA
• Uma breve discussão sobre os componentes
celulares normais do LN é essencial para
entendermos as várias formas de
linfadenopatias reacionais e linfomas.
• As LR frequentemente são “exacerbações” de
um ou vários componentes do linfonodo
ARQUITETURA DO LINFONODO
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Cortical
Para-cortical
Medula (cordões medulares)
Cápsula e trabécula fibrosa
Seios
Cortical: a zona B do linfonodo
• Folículo linfóide primário
– Céls B virgens e maduras sem estímulo antigênico
– Céls. Foliculares dendríticas
CD21
Cortical: a zona B do linfonodo
• Folículos linfóides secundários
– Centroblástos, centrócitos (Céls. centro-foliculares
B; CD10+, Bcl-6+, Bcl-2-)
– Céls. Foliculares dendríticas (CD21+, CD35+,
Clusterin e D2-40+)
– Células Tfh (CD10 fortemente +, Bcl-6+, CXCL-13+,
PD-1+; geralmente CD4+/helper e CD57+)
– Macrófagos “tingible body” (CD68+, CD163-)
– Céls. B da zona do manto (IgM+D)
Organização do folículo linfóide
secundário
Céls da zona marginal (IgM)
Céls. Da zona do manto
(IgM+D)
Céls. Centro-foliculares
(IgM, IgG, IgA or IgE, sem
IgD)
CD20
CD21
CD10
CD20
Cortical: a zona B do linfonodo
• Céls. da zona marginal
– Na maioria dos linfonodos, é muito difícil de achar
céls. da zona marginal B ao redor de folículos
reativos
– Céls. da zona marginal (discretamente maiores que
células da zona do manto, com maior quantidade de
citoplasma pálido a claro) são mais facilmente
encontradas em linfonodos intra-abdominais
Zona do manto
Zona marginal
CD20
Alterações reativas envolvendo a cortical
• Hiperplasia folicular reativa
– Os folículos secundários são formados
consequentes à reação antigênica dependente de
célula T
– Os centros germinativos tipicamente mostram zona
escura e zona clara, ex. exibem polarização (fácil de
ver nas tonsilas).
– Pode ser acompanhado de aumento de plasmócitos
ATENÇÃO!
O fenômeno da polarização não estará
presente em todos os folículos
secundários (depende do plano de corte
do bloco)
Direção do fluxo antigênico
Zona do manto mais
grossa ("corona")
Zona clara do
centro germinativo
Zona escura do
centro germinativo
(mais céls. grandes)
Zona escura
Zona clara
Ki67
Para-cortical:
A zona T do linfonodo
• Predomínio de céls. T (CD4>CD8): pequenos
linfócitos; céls. T grandes ocasionais (algumas céls.
grandes isoladas na para-cortical são céls. B ativadas)
• Vênulas de endotélio alto (permitem que os linfócitos
“passem” por elas)
• Céls. apresentadoras de antígenos S100+ (Céls.
dendríticas interdigitantes)
• Céls. dendríticas CK+ (Céls dendríticas
fibroblásticas?)
CDI
CK
CD3
CD20
Alterações reativas envolvendo a paracortical
• Causas comuns: infecção viral,
hipersensibilidade, área drenando tumor
• Expansão para-cortical pode formar nódulos
algumas vezes. Os nódulos T podem se
aproximar dos folículos B, formando nódulos
compostos
• Vênulas de endotélio alto estão aumentadas;
assim como as cél linfóides grandes ativadas
em meio a pequenos linfócitos
Cordões medulares
• Rico em plasmócitos
• Podem ser proeminentes ou difíceis de ver
(depende do plano de corte)
• Expandidos nas reações de céls. B, ex.
Hiperplasia folicular reativa, doença de Castleman
tipo célula plasmática
Seios
• Linfáticos aferentes Seio sub-capsular Seio intermediário Seio medular Linfáticos
eferentes (no hilo)
• São revestidos por céls. com desmossomos
(céls endoteliais peculiares desmoplakina+,
possível relação com CFD).
• Histiócitos e células linfóides em seu interior.
• Os seios são frequentemente dilatados e
proeminentes nos linfonodos intra-abdominais
Tecido conjuntivo
• Cápsula fibrosa, com trabécula fibrosa
projetando-se para dentro do linfonodo (os seios
também são encontrados adjacentes às
trabéculas)
• Normalmente pouco exuberantes
• Proeminentes em qualquer condição reativa
com componente de peri-linfadenite
Tipos especiais de células:
Céls B monocitóides
• No passado tidos como “histiócitos imaturos dos seios”
• Ocorrem nos seios nodais ou em bandas nãocircunferênciais peri-foliculares, adjacentes aos folículos
hiperplásicos (na zona marginal)
• São céls. de tamanho médio com núcleo discretamente
irregular, cromatina fina, e citoplasma pálido;
frequentemente junto a neutrófilos; pode ocorrer necrose
central
• Relação com céls. B da zona marginal- não se sabe.
Pensava-se tratar de céls. B pós- centro germinativas, mas
estudos recentes indicam céls. B virgens
CD79a
Reação de céls. B monocitóides
• Não é patognomônico
• Exuberante em:
–
–
–
–
–
Toxoplasmose
Linfadenopatia associada ao HIV
Doença da arranhadura do gato
“Lymphogranuloma venereum”
Linfadenite por CMV
Tipos especiais de células :
Monócitos plasmocitóides
• No passado eram chamados de “céls. T
plasmocitóides”, e posteriormente foram
renomeadas de “monócitos plasmocitóides”
• Ocorrem em 10-17% das linfadenopatias reativas
não específicas, mas são detectados em mais de
87% delas se utilizarmos imunohistoquímica (LN2,
CD68 ou CD123)
• Particularmente comum em:
– Kikuchi
– Doença de Castleman do tipo hialino-vascular
Tipos especiais de células :
Monócitos plasmocitóides
• Ocorrem tipicamente como pequenos agregados
violáceos no paracortex
• As céls têm tamanho médio com núcleo redondo e
excêntrico, cromatina moderadamente densa e
quantidade moderada de citoplasma anfofílico
• Céls apoptóticas de permeio que podem ser
ingeridas por histiócitos “tingible-bodies”
Tipos especiais de células :
Monócitos plasmocitóides
• Terminologia mais recentemente proposta:
“Céls. dendríticas plasmocitóides”
– Acredita-se que representem precurssores de
células dendríticas (podem diferenciar em
células dendríticas “in vitro”)
– A célula que produz interferon
Monócitos plasmocitóides: fenótipo
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CD2- CD3- CD5- CD7CD4+ CD8Interferon-α+ receptor IL-3 +, CD123+
CD36+ CD43+ CD45RA+ CD68+ CD74+
Marcadores B negativos
CD68
CD123
Tipos especiais de células: Policariócito
• “Cél. Gigante de Warthin-Finkeldey”
• Núcleos múltiplos, escasso citoplasma
• Achados nos centros germinativos (podem representar
céls foliculares dendríticas em fusão) ou na páracortical; ex. (podem representar céls. Endoteliais em
fusão)
• Particularmente comum em:
– Linfadenopatia associada ao HIV
– Linfadenopatia da doença de Kimura
– Infecção por sarampo
TECIDO LINFÓIDE EXTRA-NODAL
• Constituído por anel de Waldeyer, placas de
Peyer, tecido linfóide adquirido associado a
mucosa e outros
• A organização é bastante semelhante a do LN
exceto:
- ausência de seios (sem cordões medulares)
- ausência de cápsula fibrosa ou trabécula
- ausência de demarcação cortical-medular
TECIDO LINFÓIDE EXTRA-NODAL
• Temos folículos de céls B separados por uma
zona T interfolicular
• No anel de Waldeyer e na placa de Peyer formase uma banda de céls da zona marginal sobre a
região apical dos folículos linfóides.
• Essas céls invadem/migram para o epitélio
suprajacente produzindo o linfoepitélio (não
confundir com lesão linfo-epitelial)
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(Rosana)
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