Receptores de Antígeno no Sistema Imune Adaptativo

Receptores de Antígeno no
Sistema Imune Adaptativo
Captura e
apresentação
dos Ag
microbianos
A ativação dos linfócitos é desencadeada pela
ligação ao Ag aos receptores:
Linfócito B: Ac ligados à membrana
Linfócito T: receptores de célula T (TCR)
Receptores de Ag dos linfócitos
1- Anticorpos (imunoglobulinas)
H: heavy
L: light
Características
das principais
classes de Ac
Regiões da imunoglobulinas
Região Fab: fragmento de ligação ao Ag
Região Fc: responsável pela maior parte das
funções efetoras
Mudança de classe da cadeia pesada
Inicialmente a célula B produz IgM
Em seguida, ocorre mudança para IgG, IgE
ou IgA
A especificidade do Ac é mantida
Epítopo (determinante antigênico)
porção do Ag reconhecida pelos Ac ou TCR
um Ag pode ter vários epítopos
determinantes lineares: dependem somente
da seqüência de aas
determinantes conformacionais: dependem
também da forma
neodeterminantes: expressos como resultado
de mudança físico-química
Afinidade da interação Ag-Ac
força de ligação de um único sítio de ligação do Ac
a um epítopo de um Ag
Constante de dissociação (Kd): concentração molar
de um Ag necessária para ocupar metade das
moléculas de Ac disponíveis em solução
Maturação de afinidade
Avidez da interação Ag-Ac: força total da interação
Ag-Ac
Ex: IgG tem 2 sítios de ligação
Reação cruzada
capacidade de um Ac produzido contra um
Ag de se ligar a outros Ag estruturalmente
semelhantes
Ex: soro de pacientes com leishmaniose pode
apresentar reação contra Ag de
Trypanosoma cruzi
Produção de Ac monoclonal
2- Receptores de células T para Ag (TCR)
Cada TCR reconhece 1-3 resíduos do peptídeo
A ativação da célula T requer também a ligação da
moléculas CD4 ou CD8 a moléculas do MHC
Estrutura do receptor de Ag da
célula T (TCR)
figura
Célula T γδ
Reconhecimento de lipídeos
Presentes nos epitélios
Especificidade limitada
Regiões (domínios) das moléculas de
reconhecimento de Ag (TCR e Ac)
Regiões variáveis: reconhecimento do Ag
Regiões hipervariáveis - regiões determinantes
de complementariedade- CDR
CDR3
Regiões constantes: porções conservadas e
que, nos Ac, têm função efetora
Transdução de sinal
Complexo receptor da célula B (BCR)
Complexo receptor da célula T (TCR)
Características do reconhecimento
do Ag pelos Ac e TCRs
Desenvolvimento dos repertórios
imunológicos
Maturação dos linfócitos:
Etapas: proliferação das células imaturas (IL-7),
expressão dos genes dos receptores de Ag e
seleção dos linfócitos que expressam receptores
úteis
Estágios na maturação dos linfócitos
Produção dos diversos receptores de Ag
Organização da linha germinal dos loci do gene receptor de Ag
Segmento dos genes:
V: variáveis
D: diversidade
J: juncionais
C: constantes
Recombinação e expressão dos genes da Ig
Mecanismos da
diversidade nos
receptores de Ag
Maturação e seleção dos
linfócitos B
Estágios na maturação e seleção dos linfócitos B
Exclusão alélica: interrupção da
recombinação dos genes das cadeias
pesada e leve de Ig e da cadeia β do TCR no
segundo cromossoma
Ligação de célula B imatura na medula óssea
com alta afinidade a um Ag edição do
receptor
Maturação e seleção dos
linfócitos T
Estágios na maturação e na seleção dos linfócitos T restritos ao MHC