Receptores de Antígeno no Sistema Imune Adaptativo

Receptores de Antígeno no
Sistema Imune Adaptativo
Captura e apresentação dos Ag
microbianos
ativação dos linfócitos: ocorre após ligação
do Ag a receptores:

Linfócito B: Ac ligados à membrana

Linfócito T: TCR – T cell receptors
Receptores de Ag dos
linfócitos
1- Anticorpos (imunoglobulinas: Ig)
H: heavy (pesada)
L: light (leve)
Proteínas presentes no plasma
Características
dos Ac
Cadeias dos Ac
k- kapa
l - lambda
m - mi
d - delta
e- epsilon
a – alfa
d - delta
Regiões das imunoglobulinas

Região Fab: “fragmento de ligação ao Ag”

Região Fc: “fragmento cristalizável”: responsável
pela ativação da maior parte das funções efetoras do
Ac
Fab:Fragment antigen binding
Fc: Fragment crystallizable
As enzimas papaína e pepsina quebram os Ac em regiões conhecidas
Mudança de classe da cadeia pesada

Após ativação pelo Ag a célula B secreta IgM

Em seguida, ocorre mudança para IgG, IgE
ou IgA (depende da citocina produzida)

A especificidade do Ac é mantida
Epitopo (determinante antigênico)

porção do Ag reconhecida pelo Ac ou TCR
(receptor de célula T)



determinantes lineares: dependem somente da
sequência de aas
determinantes conformacionais (conformativos):
dependem também da conformação da proteína
neodeterminantes: formados como resultado de
mudança físico-química
Determinantes antigênicos
(epitopos)
Afinidade da interação Ag-Ac:
• força de ligação de um único sítio de ligação
do Ac (porção Fab) a um epitopo de um Ag
Avidez da interação Ag-Ac:
• força total da interação Ag-Ac (alguns Ac têm
10 sítios de ligação ao Ag)
Afinidade e avidez
Teste de avidez de IgG
em gestantes com suspeita de rubéola
• Permite definir quando ocorreu a infecção
Reação cruzada

capacidade de um Ac produzido contra um
Ag de se ligar a outros Ag estruturalmente
semelhantes
Ex: Ac presentes no soro de pacientes com
leishmaniose podem apresentar reação contra Ag de
Trypanosoma cruzi
Produção de Ac
monoclonal
Algumas aplicações dos Ac
monoclonais



Diagnóstico e acompanhamento de
leucemias e linfomas
Terapia (ex: artrite reumatoide)
Diagnóstico de imunodeficiências
Atenção: não é para decorar!!!!!!!
2- Receptores de Ag das células T (TCR)

Cada TCR reconhece 1-3 resíduos do peptídeo

A ativação da célula T requer também a ligação do CD4 ou
CD8 a moléculas do MHC
Estrutura do receptor de
célula T (TCR)

Receptor ab: presente na maior parte dos
linfócitos T
Linfócitos T gd




5-10% dos linfócitos T presentes no corpo
Reconhecimento de lipídeos
Presentes nos epitélios
Especificidade limitada
Células NK-T



5% das células T
Expressam marcadores de células NK
Reconhecem glicolipídios e outros Ag não
peptídicos
Regiões (domínios) do TCR e Ac)

Regiões variáveis (V): reconhecimento do Ag



Regiões hipervariáveis - regiões determinantes de
complementariedade- CDR
CDR3
Regiões constantes (C): regiões conservadas
Transdução de sinal


Complexo receptor da célula B (BCR)
Complexo receptor da célula T (TCR)
Desenvolvimento dos repertórios
imunológicos

Repertório imunológico: número total de
especificidades dos linfócitos

Maturação dos linfócitos:

Etapas: proliferação das células imaturas (IL-7),
expressão dos genes dos receptores de Ag e
seleção dos linfócitos que expressam receptores
úteis
Estágios na maturação dos linfócitos
Genes que codificam os receptores de Ag (TCR e
Ac)
Organização dos loci das Ig na linhagem germinativa
Segmentos gênicos:
V: variáveis
D: diversidade
J: juncionais
C: constantes
Loci da cadeia pesada (H) de
imunoglobulina
Segmentos gênicos:
V: variáveis
D: diversidade
J: juncionais
C: constantes
Recombinação somática dos segmentos
gênicos para formação de Igs
Mecanismos da
diversidade nos
receptores de Ag
Maturação e seleção dos
linfócitos B
Estágios na maturação e seleção dos linfócitos B
Durante a maturação dos
linfócitos B ocorrem

Exclusão alélica: interrupção da
recombinação dos genes das cadeias
pesada e leve de Ig e da cadeia b do TCR no
segundo cromossoma

Edição do receptor: ocorre após ligação de
alta afinidade da célula B imatura na medula
óssea a um Ag ⇨expressão da segunda
cadeia leve
Maturação e seleção dos
linfócitos T
Estágios na maturação e na seleção dos linfócitos T restritos ao MHC