Variações Genéticas próximas ao Gene IL28B Saiba mais

Nº36
O vírus da Hepatite C (HCV) se
estabelece no fígado de pessoas que
foram infectadas principalmente
através do contato com sangue
contaminado.
Uma pequena parcela de indivíduos
consegue depurar espontaneamente
o vírus do organismo ao passo que a
maioria dos indivíduos, em torno de
85% dos infectados, evoluem para o
estado de infecção crônica.
A infecção crônica pelo HCV (Vírus
da Hepatite C) é fator de risco para o
desenvolvimento da cirrose e
hepatocarcinoma, contribuindo com
uma boa taxa de transplantes deste
órgão.
O tratamento disponível para esta
doença se baseia na associação de
duas drogas: interferon alfa e
ribavirina.
O tratamento é longo e não isento de
efeitos colaterais importantes.
Ao mesmo tempo, o tratamento pode
apresentar chances extremamente
modestas de sucesso na
dependência de alguns fatores como
gênero (melhor índice de resposta
em mulheres), índice de massa
corpórea (pior resposta em obesos),
nível de replicação viral (quanto
maior a carga viral, menor a chance
de resposta virológica) e o genótipo
viral.
Para termos uma idéia, estudos
clínicos apontam uma chance de
sucesso de tratamento entre 40 a
50% para os indivíduos infectados
pelo Genótipo 1 do HCV.
Polimorfismos de Nucleotídeo
Único (SNP) localizados próximo
ao gene IL28B, identificados em
estudos de exploração ampla do
genoma humano mostram
resultados surpreendentes. O que
leva alguns hospedeiros a
eliminarem o HCV enquanto
outros não o fazem?
O gene IL28B codifica a interleucina
28, também conhecido como
Interferon Lambda tipo III (IFN-λ3),
que se constitui um mensageiro
químico das reações imunológicas e
que apresenta também atividade
antiviral (citocina relacionada ao
interferon alfa).
O SNP conhecido como rs12979860,
localizado 3 mil bases antes do gene
IL28B, mostrou uma associação com
uma chance maior de clareamento
viral espontâneo e de resposta ao
tratamento. Quando um indivíduo
apresenta o genótipo C/C naquela
posição do genoma, apresentam
maiores chances de depuração
espontânea do vírus quando
comparados aos indivíduos C/T e T/T
(OR: 0,33 [0,25-0,45; 95% IC;
P=3x10-13]).
Na proximidade deste gene foram
encontrados alguns SNP que se
constituem em alterações genéticas
de ocorrência natural na população e
que têm se relacionado
estatisticamente com diferenças
interpessoais no que se referem a
diferentes aspectos do fenótipo,
como, por exemplo, na resposta a
uma medida terapêutica.
Os SNP constituem a troca de uma
base (exemplo: no lugar de uma
Citosina, podemos encontrar uma
Ti m i n a e m u m a p a r c e l a d o s
indivíduos) em pontos bem
localizados do nosso DNA.
Diferentes SNP desta região do
cromossomo 19 onde esta localizado
o IL28B estão sendo estudados e se
mostram promissores na sua relação
com a resposta terapêutica da
infecção pelo HCV e mesmo na
depuração espontânea deste agente
em pacientes que alcançam a cura
sem tratamento.
* IL28B
Nº36
Este mesmo genótipo C/C também esta
relacionado a uma chance de aproximadamente
duas vezes maior de resposta ao tratamento da
infecção pelo HCV com interferon e ribavirina.
Como o genótipo C/C é mais freqüente entre os
indivíduos de descendência européia este
achado explica em parte, porque os índices de
resposta são melhores entre as populações de
origem européia quando comparadas às
populações de descendência africana.
Outro SNP, o rs8099917, ficou conhecido como
“alelo de risco” e tem se tornado unanimidade
entre os grupos de pesquisadores. A presença
de pelo menos uma das versões de G (Guanina)
deste SNP em um dos alelos já é o suficiente para
aumentar significativamente o risco de o paciente
não responder a terapia combinada de interferon
e ribavirina, principalmente entre os indivíduos
de ascendência européia e asiática.
Os valores estatísticos variam entre os estudos de acordo com a população estudada, mas todos representam um risco
significativo de os portadores de pelo menos um alelo G nesta posição do genoma, se tornarem não respondedores.
Para termos uma idéia, em um estudo conduzido pelo Departamento de Virologia & Unidade Hepática da Universidade
de Nagoya, com pacientes japoneses, observou-se um risco significativo de uma paciente se tornar um não
respondedor (OR: 27,1 [14,6-50,3; 95% IC; P=2,86x10-32]) quando este for portador do alelo em questão do
rs8099917.
Tratamento da Hepatite C no Futuro: Uma Questão da Farmacogenômica proporcionando a Medicina
Individualizada.
Os estudos acerca dos SNP relacionados à cura espontânea e da resposta ao tratamento são muito recentes, mas se
mostram extremamente promissores no auxílio da condução dos pacientes cronicamente infectados pelo HCV,
principalmente no que se refere a uma questão primordial: a opção pelo inicio do tratamento.
Cientistas e médicos concordam que este estudo genético será incorporado, muito em breve, às diretrizes de
manuseio da infecção crônica pelo HCV, na decisão sobre início do tratamento vis a vis os novos medicamentos que
vem sendo desenvolvidos e testados. Mais um passo é dado em direção a Medicina Personalizada, trazendo uma
característica do hospedeiro como a mais relevante no tratamento de um patógeno viral!
Centro de Genomas®: Pioneiro na Disponibilização dos Estudos Genéticos do polimorfismo do Gene IL28B.
O Centro de Genomas® é o primeiro laboratório a oferecer, na rotina, a pesquisa dos SNP rs12979860 e rs8099917, na
esperança de estar contribuindo com prática de uma medicina de vanguarda no atendimento dos pacientes infectados
pelo HCV.
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