Polimorf ismo - Hospital do Amparo

Polimorfismo
IL28B e
RESPOSTA ANTIVIRAL DO
HCV
Após o estabelecimento do vírus da Hepatite C (HCV) no teci-
mostram promissores como preditores de resposta terapêutica à
do hepático, uma parcela das pessoas infectadas o consegue
infecção pelo HCV, assim como à depuração espontânea do vírus.
depurar de forma espontânea, sem a necessidade de qualquer
tipo de intervenção. Entretanto, a maior parcela, cerca de 50 a
mil bases antes do gene IL28B, demonstra associação com uma
80%, dos indivíduos infectados, evolui para o estado de in-
chance maior de clareamento viral espontâneo e de resposta
fecção crônica, que pode levar aos estágios mais avançados de
ao tratamento. Quando um indivíduo apresenta o genótipo C/C
doença hepática, como a cirrose e o carcinoma hepatocelular.
naquela posição do genoma, as chances de depuração espon-
O tratamento atualmente disponível para esta doença
tânea do vírus são consideravelmente melhores do que as dos
se baseia na associação de duas drogas: interferon e ribavirina.
indivíduos C/T e T/T. Este mesmo genótipo C/C, também está
O tratamento, além de longo, não é isento de efeitos colaterais
relacionado a uma chance de aproximadamente duas vezes
importantes e um grande percentual de falhas terapêuticas.
maior à resposta ao tratamento da infecção pelo HCV com in-
São vários os fatores que podem influenciar na resposta tera-
terferone ribavirina. Como o genótipo C/C é mais frequente
pêutica, incluindo gênero, massa corpórea, raça e genótipo
entre os indivíduos de descendência europeia, este achado
viral, sendo este último, o mais importante. Apenas cerca de
explica em parte, os melhores índices de resposta entre es-
40% a 60% dos pacientes que se apresentam infectados pelo
tas populações, quando comparados aos afro descendentes.
genótipo 1 do HCV, apresentam resposta terapêutica sustentada.
O SNP conhecido como rs12979860, localizado a 3
Um outro SNP, rs8099917, também conhecido como
Há alguns anos, através da exploração mais ampla do
“alelo de risco”, tem se tornado unanimidade entre os grupos de
genoma humano, foi descrita a associação do Polimorfismo dos
pesquisadores. A presença de pelo menos uma das versões de
Nucleotídeos Únicos (SNPs) localizados próximo ao gene IL28B,
G (Guanina) deste SNP em um dos alelos já é o suficiente para
que codifica e regula a ação da Interleucina 28, também conhe-
aumentar significativamente o risco de o paciente não responder
cida como Interferon Lambda do tipo III (IFN-ëE), que funciona
à terapia combinada de interferon e ribavirina, principalmente
como um mensageiro químico das reações imunológicas, e tam-
entre os indivíduos de ascendência europeia e asiática. Os va-
bém com atividade antiviral (citocina relacionada ao interferon
lores estatísticos variam entre os estudos de acordo com a popu-
alfa). Na proximidade deste gene foram encontrados alguns
lação estudada, mas todos representam um risco significativo de
SNPs que se constituem em alterações genéticas de ocorrência
resposta não sustentada, quando pelo menos um alelo G nesta
natural na população e que têm se relacionado estatisticamente
posição do genoma está presente. A definição terapêutica do
com diferenças individuais no que se referem a diferentes as-
polimorfismo IL28B tem ganhado tanta importância na determi-
pectos do fenótipo, como, por exemplo, na resposta a uma me-
nação não apenas do prognóstico, como também na estratégia
dida terapêutica. Diferentes SNPs desta região do cromossomo
terapêutica, que fazem com que os guidelines mais recentes a
19 onde esta localizado oIL28B estão sendo estudados e se
incluam como passo fundamental antes do início do tratamento.
POLIMORFISMO IL28B – Método: PCR + RFLP
Outros testes relacionados:
HCV RNA QUANTITATIVO – Método: Ampliprep/Taqman Roche – Limite de detecção 15 UI/mL - Genopitagem para HCV
Anticorpos Anti-HCV - Método Quimioluminescência - Anticorpos Anti-HCV - Método Confirmatório Imunoblot
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