Uso de opioides em Dor Neuropática DRA KAREN SANTOS FERREIRA Neurologista do Ambulatório de Dor Neuropática do Hospital das Clínicas da FMRP – USP Doutora pelo Departamento de Neurociências e Ciências do Comportamento FMRP - USP Membro do NeuPSIG (Neuropathic Pain Special Interest Group- IASP) OBJETIVOS DA AULA Revisar a definição de dor neuropática e seu tratamento Descrever e classificar os opioides Descrever os protocolos de uso em dor neuropática Apresentar os novos opioides Definição de Dor Neuropática NeuPSIG (Neuropathic Pain Special Interest Group- IASP) Dor neuropática corresponde à dor causada como consequência direta de lesão ou doença afetando o sistema neurosensorial. NeuPSIG Guidelines on Neuropathic Pain assessment , 2011 * Epidemiologia: de Morais Vieira, 2012: (instrumento DN4) encontrou 10% de prevalência no Brasil Tratamento da Dor Neuropática Os Guidelines neuropática que visam regem respeitar o tratamento as da dor orientações da Organização Mundial de Saúde, a qual desenvolveu uma escada analgésica de três degraus para guiar o uso seqüencial de drogas, no tratamento da dor do câncer. Dor Leve: VAS < 3 Dor moderada: VAS 4 - 6 Dor intensa: VAS > 7 Dor moderada Dor Leve Dor intensa Tratamento da Dor Neuropática Como a perspectiva de sobrevida do paciente com dor neuropática é mais longa que a do paciente com dor do câncer, é preciso ter cuidado com a possibilidade de tolerância e dependência de opioides. Assim, o uso de opioides faz parte do arsenal de medicações disponíveis para este tipo de dor, mas não é considerado como tratamento de primeira linha. Opiofobia!!! Tratamento da Dor Neuropática Os opioides atualmente são seguros, causando menos dependência do que se pensava no passado. O maior avanço tem sido o desenvolvimento de opioides de ação lenta que permitem níveis plasmáticos estáveis por períodos prolongados. Também podem ser administrados pelas vias transdérmica e transmucosa, com melhora do perfil de intervalo de dose e feitos colaterais. Tratamento da Dor Neuropática Utilizamos os opioides como alternativa até titulação da dose da droga adjuvante iniciada (neuromodulador ou antidepressivo) e também em casos de exacerbação de dor aguda. Os opioides podem ser usados como primeira linha para pacientes com dor neuropática consequente ao câncer e dor refratária a combinações de medicações adjuvantes. OPIOIDES São fármacos analgésicos, derivados do ópio (papoula). Descritos historicamente desde a antiguidade. "Dentre os remédios que Deus se dignou a dar ao homem, nenhum é tão universal e eficaz quanto o ópio" Mecanismos de ação dos opioides O corpo humano possui receptores opioides μ, κ, δ amplamente distribuídos no sistema nervoso central e periférico. No SNC os receptores opioides são encontrados: núcleo do trato solitário, substância cinzenta periaquedutal, tálamo, córtex cerebral e substância gelatinosa na medula espinhal. Mecanismos de ação dos opioides No SNP agem em receptores nas terminações nervosas de diversos órgãos e plexo mioentérico. Os opioides interagem com receptores pré-sinápticos e pós-sinápticos no corno dorsal da medula espinal e provocam aumento da inibição descendente da dor, a partir do tronco cerebral para a medula espinhal. Mecanismos de ação dos opioides O receptor μ 1 é mediador de ações analgésicas supraespinhais, assim como a sensação de euforia e a dependência psicológica. O receptor μ 2 é responsável pela depressão respiratória, constipação intestinal e dependência física. Receptor κ : analgesia espinhal e sedação. Receptor δ: modulação do receptor μ e analgesia periférica. Efeitos colaterais dos opioides • Constipação • Náusea, vômitos • Prurido • Sedação • Depressão respiratória • Dependência : Screening SOAPP • Termo de Consentimento Esclarecido Opioides NNH NNT Number-needed-totreat Number-needed-to-harm Tramadol, Morfina e Oxicodona : Tramadol : NNH 13.3 (95% CI 8.8–27) NNT em dor neuropática, para obter 50% de melhora, varia entre 2.1 e 6.4 Morfina : NNH 17.1 (95% CI 9.9–66) Finnerup NB,, et al. The evidence for pharmacological treatment of neuropathic pain. Pain 2010 Tratamento da Dor Neuropática Opioides em Dor Neuropática Quando e como usar? Como alternativa até titulação da dose da droga adjuvante iniciada Na "breacktrough pain" Dor neuropática intensa e refratária Dor neuropática no câncer Dor neuropática relacionada ao paciente com HIV Dor neuropática pós-operatória Opioides - Codeína Pró-droga que é metabolizada in vivo em morfina. (200 mg de codeína oral equivale a 30 mg de morfina) Sua excreção é essencialmente renal. É bem indicada nas dores nociceptivas. Titulação: Dose inicial: 30 mg 4/4h (Atenção: paracetamol). Opioides - Tramadol Opioide sintético, agonista parcial, atua na dor nociceptiva e dor neuropática. Atenção: recapta noradrenalina e serotonina, (síndrome serotoninérgica, quando associado a anti-depressivos). Titulação: Iniciar com 50 mg a cada 6 ou 8 horas e aumentar até 400 mg/dia conforme necessidade. Administrar longe das refeições para diminuir náuseas. Opioides - Oxicodona Opioide agonista , 2 vezes mais potente que a morfina, com ação antagonista dos receptores NMDA. Tem maior efeito que a morfina na dor neuropática. Absorção oral inicia-se em cerca de 30 minutos. Equipotência: Dose diária de Oxicodona = ½ dose diária morfina. Opioides - Morfina Opioide agonista, a morfina está indicada na dor moderada a severa de origem nociceptiva ou somática. Tem efeito analgésico potente e meia vida curta: 4 a 6 horas Início de ação em 20 a 40 minutos. Sem efeito teto. Metabolização hepática e eliminação renal Opioides - Metadona Opioide sintético, agonista µ, delta e antagonista dos receptores NMDA. Absorvida em 15 minutos pelo trato gastrointestinal e metabolização hepática, sua ação se prolonga em 12 a 18 h. Titulação da primeira dose: A cada 30 minutos administrar 2,5 a 5 mg até se obter analgesia satisfatória. Esta dose será prescrita durante a primeira semana, até de 4/4 horas Opioides transdérmicosFentanil e Buprenorfina Guidelines de Tratamento de Dor Neuropática Primeira linha: Gabapentinoides (gabapentina e pregabalina), antidepressivos tricíclicos e duais. Segunda linha: Tramadol e outros opioides Terceira linha: Canabinoides Quarta linha: Metadona, anticonvulsivantes (lamotrigina, lacosamida), Tapentadol e Toxina botulinica Neuropatia diabética: Segunda linha: Tramadol, Opioides Neuralgia Pós-herpética: Segunda linha: Opioides, Capsaicina Dor Central: Segunda linha: Tramadol, Canabinoides Primeira linha: Antidepressivos tricíclicos e duais , Pregabalina e Gabapentina Segunda linha: Lidocaína-patches, concentração, Tramadol Capsaicina em alta Terceira linha: Opioides fortes , Toxina botulinica * Agentes tópicos e Toxina botulínica são recomendados para neuropatias periféricas apenas Novos Opioides * Tapentadol 50,75,100, liberação programada Opioide agonista μ Recaptador de noradrenalina Misto de profilático e abortivo Novos Opioides Subsys : Fentanil spray nasal ORIGINAL RESEARCH Fentanyl Pectin Nasal Spray in Breakthrough Cancer Pain Donald Taylor, Richard Rauck, MD, et al Novos Opioides Targin: Oxicodona (agonista) + Naloxone (antagonista) Diminui a constipação intestinal Droga Dose inicial Dose máxima Codeína 30mg a cada 4 horas 240 mg/ dia Tramadol 50 mg a cada 12 oras 400 mg/ dia Oxicodona 10 mg a cada 12 horas 80 mg/ dia Morfina 10 mg a cada 4 horas Sem dose máxima Metadona 5 a 10 mg/ dia 120 mg / dia Fentanil patch 12,5 mcg a cada 3 dias 100 mcg a cada 3 dias Conclusões Quando utilizar: Como alternativa até titulação da dose da droga adjuvante iniciada Na "breacktrough pain" Dor neuropática intensa e refratária Dor neuropática no câncer e paciente com HIV Dor neuropática pós-operatória Conclusões Tentar combater a opiofobia e saber indicar sua prescrição em casos selecionados. Aplicar o questionário SOAPP de screening para dependência pode ajudar. O uso do Termo de Consentimento Esclarecido para opioides ajuda explicar os efeitos colaterais possíveis. Novos opioides: Tapentadol, Oxicodona/Naloxone, Fentanil de liberação rápida Obrigada!