SUSCETIBILIDADE GENÉTICA À DOENÇA DE ALZHEIMER: O

SUSCETIBILIDADE GENÉTICA À DOENÇA DE ALZHEIMER: O GENE APOE COMO FATOR
DE RISCO
Aluno: RAFAELLA ALCÂNTARA SANTOS
Colaboradores: PEDRO H. CABELLO, TAMARA SILVA. DANIELLE VOIGT
Orientador: VIVIANNE GALANTE RAMOS
Curso / Instituição de Ensino Superior: Medicina/ Unigranrio
Introdução / Objetivos / Material e Métodos / Conclusões / Resultados / Referências Bibliográficas
A Doença de Alzheimer (DA) é a forma mais comum de demência cortical progressiva em idosos cujo resultado final é
a completa dependência e morte do paciente. A busca pela compreensão dos mecanismos envolvidos no
desenvolvimento da DA tem incluído estudos de múltiplas disciplinas como a biologia celular, neurociências, genética
molecular, bioquímica e biologia estrutural. A DA de início tardio, a forma mais comum da doença, apresenta uma
herdabilidade de 80% e nas últimas décadas somente o gene da Apolipoproteina E (APOE) tem sido irrefutavelmente
reconhecido como fator de risco para a DA tardia.
No entanto, existem discrepâncias entre os vários estudos sobre o seu impacto. Por esta razão, a avaliação do genótipo
APOE não foi incluída no atual guia de orientações para o diagnóstico e gestão da DA, da Federação Europeia das
Sociedades Neurológicas.
Os três alelos da APOE (ε2, ε3 e ε4) são definidos por SNPs (“single nucleotide polymorphisms” – polimorfismos
de nucleotídeo único) no exon 4 do gene, os quais codificam três isoformas da proteína (E2, E3 e E4). A presença de
uma cópia do alelo de risco (ε4) aumenta três vezes o risco da DA, enquanto duas cópias aumentam em 12 vezes esse
risco. O mecanismo pelo qual as isoformas da APOE contribuem para a DA não estão esclarecidos, mas há uma forte
evidência que tais isoformas modulam de maneiras diferentes o metabolismo e acúmulo dos agregados proteicos βamiloides no cérebro. O presente estudo pretende identificar e analisar os polimorfismos no gene APOE, que
estabelecem os alelos de risco e de proteção para a DA numa população de idosos do Rio de Janeiro.
Bolsa de Iniciação Científica (IC):
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PROPEP 2016