metabolismo de fármacos
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PROF.: FERNANDA BRITO Disciplina Farmacologia [email protected] METABOLISMO DE FÁRMACOS ( Biotransformação ) “Alteração química que o fármaco sofre no organismo por ação enzimática” SISTEMAS ENZIMÁTICOS ¾ FÍGADO • Mitocondriais, microssomais e solúvel ¾ PLASMA • Esterases ¾ PULMÃO ¾ INTESTINO Substâncias hidrofílicas Substâncias lipofílicas Produtos mais polares Eliminação Metabolização • Reações de Fase I - Funcionalização • Reações de Fase II - Conjugação VIAS DE ELIMINAÇÃO DE FÁRMACOS PRINCIPAIS SECUNDÁRIAS RENAL FEZES HEPATO-BILIAR GLÂNDULAS PULMONAR Suor Saliva Lágrima LEITE MATERNO METABOLISMO DE FÁRMACOS A GGA ROO DDR FASE I FASE II METABÓLITO (Funcionalização) (Conjugação) TECIDOS COM SISTEMAS ENZIMÁTICOS FÍGADO RIM INTESTINO PULMÃO PLASMA METABÓLITO CONJUGADO EXCREÇÃO REAÇÕES DE FASE I - Funcionalização SISTEMA ENZIMÁTICO - REAÇÕES SISTEMA OXIDASE DE FUNÇÃO MISTA (CIT. P-450) OXIDAÇÃO HIDROXILAÇÃO DESALQUILAÇÃO DESAMINAÇÃO METABÓLITOS RESULTANTES - FASE I Mais hidrossolúvel Mais reativa Geralte menos ativos farmacologicamente (Exceções de grande importância) PRODUÇÃO DE METABÓLITOS ATIVOS NA FASE I PRÓ-FÁRMACOS INATIVOS ATIVOS CORTISONA HIDROCORTISONA PREDNISONA PREDNISOLONA AZOTIOPRINA MERCAPTOPURINA POTENCIALIZAÇÃO DE ATIVIDADE NA FASE I HEROÍNA MORFINA CODEÍNA PROPRANOLOL HIDROXIPROPRANOLOL DIAZEPAM NORDIAZEPAM FENACETINA PARACETAMOL INDUÇÃO ENZIMÁTICA INIBIÇÃO ENZIMÁTICA ⇑ METABOLISMO (alguns exemplos) •BARBITÚRICOS •FENITOÍNA •CARBAMAZEPINA •ETILISMO •RIFAMPICINA •ERVA DE SÃO JOÃO ⇓ METABOLISMO (alguns exemplos) •CIMETIDINA •CETOCONAZOL •ERITROMICINA •ETINILESTRADIOL •INSETICIDAS •MONÓXIDO DE CARBONO DROGAS EM USO CONCOMITANTE / SUSCETÍVEIS À BIOTRANSFORMAÇÃO REAÇÕES DE FASE II - Conjugação SISTEMA ENZIMÁTICO - REAÇÕES CONJUGAÇÃO C/ ESTRUTURAS MAIS HIDROSSOLÚVEIS GLICURONIL ACETIL FOSFATO GLUTAMIL METABÓLITOS RESULTANTES - FASE II Muito mais hidrossolúvel Menos ativos farmacologicamente (Exceções importantes) FATORES QUE ALTERAM O METABOLISMO DE FÁRMACOS • IDADE ¾ Função Hepática ¾ Função Renal • FATORES GENÉTICOS • ATIVIDADE ENZIMÁTICA ¾ Inibição ¾ Indução • PATOLOGIAS DESTINOS DOS FÁRMACOS APÓS METABOLISMO Recirculação Entero-hepática BILE FEZES EXTERIOR METABÓLITO URINA PLASMA Reabsorção tubular passiva METABOLISMO DE FÁRMACOS (OUTRAS ENZIMAS) ÁLCOOL DESIDROGENASE: Etanol COLINESTERASES: Acetilcolina, Atracúrio COMT MAO Adrenalina Noradrenalina Tiramina ELIMINAÇÃO RENAL DE FÁRMACOS ARTERÍOLA ARTERÍOLA GLOMERULAR GLOMERULAR AFERENTE AFERENTE PROCESSOS PROCESSOSRENAIS RENAISSOBRE SOBRE AAELIMINAÇÃO ELIMINAÇÃODE DEDROGAS DROGAS (Resumo) (Resumo) (1) (2) (3) URINA ARTERÍOLA ARTERÍOLA GLOMERULAR GLOMERULAR AFERENTE AFERENTE (1) (1)Filtração FiltraçãoGlomerular Glomerular(FG) (FG) (2) (2)Secreção SecreçãoTubular TubularAtiva Ativa(STA) (STA) (3) (3)Reabsorção Reabsorção Tub. Tub.Passiva PassivaRTP) RTP) ELIMINAÇÃO RENAL DE FÁRMACOS LIG. PTNS FSR FG ••SATURAÇÃO SATURAÇÃO ••COMPETIÇÃO COMPETIÇÃO ••LIPOSSOLUBILIDADE LIPOSSOLUBILIDADE ••pH pHDA DAURINA URINA RTP STA HA ↔ H+ + A- URINA Sub. ácida Sub. básica Depuração Depuração renal: renal: Taxa Taxa TFG TFG ++ Taxa Taxa STA STA –– Taxa Taxa RTP RTP FATORES QUE INTERFEREM NA ELIMINAÇÃO RENAL DE UM FÁRMACO IDADE INSUFICIÊNCIA RENAL FLUXO SANGÜÍNEO RENAL Hemorragias Falência cardíaca pH DA URINA COMPETIÇÃO PELO MECANISMO DE SECREÇÃO
