INTRODUÇÃO Como os fármacos, em sua maioria, são ácidos ou

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Curso: FARMÁCIA
AULA
Disciplina: Tecnologia Químico-Farmacêutica
Instituto de Ciências da Saúde
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Título da Aula: Verificação da influência do pH e
do pKa na ionização dos fármacos
INTRODUÇÃO
Como os fármacos, em sua maioria, são ácidos ou bases fracas, no
meio biológico eles estarão mais ou menos ionizados, dependendo da
constante de acidez (pKa) e do pH do meio em que se encontram.
Considerando-se que a forma não-ionizada de um fármaco é mais lipossolúvel
que a ionizada, a Ka da substância e o pH do meio são dois parâmetros que
influem diretamente na passagem dos fármacos através das membranas
biológicas e, portanto, são determinantes dos processos de absorção,
transporte e excreção de fármacos. É possível prever qualitativamente, apenas
com base na reação do fármaco com a água, em que pH a relação das
concentrações de formas não-ionizadas e ionizadas será maior e dessa forma
avaliar, por exemplo, em que parte do trato gastrintestinal a absorção será mais
efetiva.
OBJETIVO
Será observada a influência do pH na relação das concentrações de
formas ionizadas e não-ionizadas de três fármacos: o ácido acetilsalicílico de
caráter ácido (pKa = 5), o paracetamol, ácido muito fraco, considerado de
caráter neutro (pKa = 10) e o p-aminofenol, de caráter básico (pKa do ácido
conjugado = 6).
FUNDAMENTO
Considerando-se que as formas não-ionizadas de um fármaco são mais
solúveis em solventes orgânicos e menos solúveis em água que as formas
ionizadas, a quantidade do fármaco em um solvente orgânico, adicionada a
uma solução aquosa do fármaco será proporcional à quantidade de fármaco na
forma não-ionizada. Assim, comparando-se as concentrações de um fármaco
nas fases orgânicas separadas de soluções aquosas em diferentes pH, é
possível verificar em que pH o fármaco está menos ionizado.
PROCEDIMENTO: Hickman, R.J.S. e Neil, J. Jounal of Chemical Education, 1997,
v.74, n.7, p.855-856
TÉCNICA
Em tubos de ensaio, adicionar as amostras de ácido acetilsalicílico
(AAS), paracetamol (PC), p-aminofenol (AF), as soluções de pH 1 e 8 e o
solvente, seguindo o especificado na tabela a seguir.
Tubo
Substância Vol. (ml)
Vol. (ml) sol.
Vol. (ml) Resultado
(peso em
Sol. HCl Na2HPO4/NaH2PO4 acetato de (F ou f)
mg)
pH = 1
pH = 8
etila
1
AAS (30)
3
3
2
3
4
5
6
AAS (30)
PC (20)
PC (20)
AF (20)
AF (20)
3
3
-
3
3
3
3
3
3
3
3
Agitar vigorosamente, deixar em repouso até ocorrer a separação das
fases aquosa e orgânica e aplicar, com o auxílio de um capilar, volumes
aproximadamente iguais de cada uma das fases orgânicas em placa de sílica
com indicador de fluorescência. Secar e observar a placa sob luz ultravioleta.
Comparar as fluorescências das manchas relativas ao mesmo fármaco
especificando como forte (F) ou fraco (f).
CÁLCULOS
Calcular as relações das concentrações de formas ionizadas e nãoionizadas (moleculares) dos três fármacos em pH 1 e 8 e verificar se o
resultado do experimento está de acordo com o que pode ser previsto pelos
cálculos.
MATERIAIS
Tubos de ensaio de 15 ou 20mL
Capilar
Papel manteiga para pesagem
Ácido acetilsalicílico (AAS)
Paracetamol (PC)
Solução de HCl (pH=1)
Tampão Na2HPO4/NaH2PO4 (pH = 8)
Solução Acetato de Etila
QUANTIDADE
6 por grupo
6 por grupo
3 por grupo
60mg por grupo
40mg por grupo
9mL por grupo
9mL por grupo
18mL por grupo
EQUIPAMENTOS
Estante suporte para tubos de ensaio
Balança eletrônica (mg)
Placa de sílica com indicador de fluorescência
Luz ultravioleta
QUANTIDADE
1 por grupo
2 por laboratório
6 por grupo
Descarte do material utilizado conforme Normas Internacionais de
Segurança:
As soluções presentes nos tubos deverão ser desprezadas na pia, com água
corrente.
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