Farmacocinética aplicada ao Hemocentro
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Aula 00 Farmacocinética aplicada ao Hemocentro-DF (Farmácia) com videoaulas Professor: Pollyanna Farias 00000000000 - DEMO Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 AULA 00: Absorção dos fármacos SUMÁRIO PÁGINA 1. Apresentação 1 2. Cronograma 2 3. Introdução à farmacocinética 2 4. Absorção dos fármacos e fatores interferentes 4 5. Absorção e vias de administração dos fármacos 13 6. Questões comentadas 23 7. Lista de questões apresentadas 43 8. Gabarito 56 9. Referências 57 1. Apresentação Olá futuros farmacêuticos do Hemocentro, tudo bem? Quem está determinado a passar no concurso do Hemocentro levante a mão! Boas vindas ao módulo de Farmacocinética. Parabéns por ter dado o primeiro passo em direção do seu sonho. Para ter êxito em um concurso público e, na realidade em quase tudo nessa vida, precisamos de determinação. Não basta apenas querer, devemos dar o primeiro 00000000000 passo com atitudes que nos levem ao nosso objetivo. A aquisição desse material é uma delas! Você já está à frente de muitos outros concorrentes, pois optou por adquirir um produto de qualidade elaborado por alguém que está comprometido com a sua aprovação. Saiba que preparamos esse módulo com muito carinho, esforço e dedicação para oferecer um conteúdo atualizado, com uma linguagem acessível e didática. Além do conteúdo teórico, apresentaremos questões comentadas aplicadas nos últimos 3 anos. No final de cada aula, temos questões somente com o gabarito para que você possa treinar bastante. Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 1 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 Deixe-me apresentar. Meu nome é Pollyanna Farias. Farmacêutica formada pela Universidade Federal do Maranhão, especialista em Análises Clínicas pela Universidade de São Paulo e Mestre em Biociências aplicadas à Farmácia pela Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo. Resido em Brasília e há 10 anos leciono na mesma Instituição de Ensino Superior a disciplina de Farmacologia para os cursos de Farmácia, Enfermagem, Nutrição e Fisioterapia. Também ministro aulas em cursos de pós-graduação sempre atuando em temas relacionados à Farmacologia. Como vocês podem ver a Farmacologia faz parte do meu dia-a-dia. Amo lecionar e é uma das grandes satisfações que tenho na profissão. Recentemente, fui aprovada no último concurso da secretaria de Saúde do Distrito Federal. O nosso curso abordará uma área muito importante da Farmacologia que é a Farmacocinética. O curso será dividido conforme o quadro abaixo: 2. Cronograma AULA CONTEÚDO Aula 00 Absorção dos fármacos. Aula 01 Distribuição dos fármacos. Aula 02 Eliminação dos fármacos. Biodisponibilidade, bioequivalência e análise de 00000000000 Aula 03 protocolos. 1. Introdução à farmacocinética Inicialmente precisamos entender qual a importância da farmacocinética na terapia medicamentosa e eu começo com algumas perguntas: de que adianta um medicamento ter um efeito analgésico fantástico se ele não for absorvido? Ou for absorvido, contudo não chegar Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 2 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 ao seu local de ação? Ou então, não conseguir ser eliminado do corpo e acumular no organismo? Pois bem, a área da farmacologia que estuda e analisa essas questões é a Farmacocinética. Para que um tratamento farmacológico seja bem sucedido, o medicamento precisa atingir o órgão-alvo em concentração suficiente para exercer o seu efeito terapêutico. Para isso, precisa vencer algumas barreiras biológicas que limitam a sua entrada no organismo, ser transportado pelos líquidos biológicos até o seu local de ação e lá permanecer em tempo suficiente para interagir com o seu receptor antes que seja metabolizado e excretado. Todos esses processos são cuidadosamente estudados pela Farmacocinética. Estão vendo como essa matéria é importante? Por isso cai tanto nos concursos de saúde. A farmacocinética é a ciência que estuda a cinética dos medicamentos no corpo humano. “Cinética” significa “movimento”. Em termos simples seria o estudo do movimento do fármaco no organismo e inclui os processos de absorção, distribuição, metabolismo ou biotransformação e excreção do fármaco, que são abreviados pela sigla ADME. Mas o que são esses processos? Vamos então a alguns conceitos básicos: Absorção Transporte do fármaco do local de administração (via de administração) até a circulação sanguínea. Processo de distribuição do fármaco da circulação sistêmica para os líquidos biológicos intersticiais, intracelulares e cavitários. Transformação química dos fármacos dentro do organismo Saída dos fármacos do organismo Distribuição 00000000000 Metabolismo Excreção Logo, farmacocinética envolve tudo o que diz respeito ao “processamento” do fármaco no nosso corpo. Eu costumo comparar a uma viagem. É como se o fármaco fosse viajar pelo corpo humano: primeiro ele entra no corpo pela via de administração, chega à corrente Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 3 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 sanguínea (absorção), em seguida é distribuído, metabolizado até chegar ao final da viagem que é a sua saída do corpo (excreção). Bom, agora vamos nos aprofundar em cada fase da farmacocinética. Primeiramente abordaremos o processo de absorção. 3. Absorção Definição: passagem do fármaco do local de administração para a corrente sanguínea. Para tanto, o fármaco precisa atravessar as barreiras biológicas. Mas como o fármaco faz esse trajeto? Nossas células são delimitadas pela membrana plasmática que é formada por uma bicamada lipídica. Essa é composta por uma dupla camada de fosfolipídeos anfipáticos (que possuem a propriedade de se dissolverem em água e em óleo). Eles possuem uma cauda hidrofóbica (no centro da membrana) e cabeça hidrofílica (fosfatos e grupamentos hidroxila), orientada para os ambientes extracelular e intracelular aquosos. Além dos fosfolipídeos, as membranas biológicas contém proteínas ancoradas que podem funcionar como receptores, canais iônicos e transportadores para a transdução de sinal (figura 1). Proteínas. Cabeça hidrofílica voltada para o meio extracelular. 00000000000 Cauda hidrofóbica no centro da membrana. Cabeça hidrofílica voltada para o meio intracelular. Figura 1. Modelo da bicamada lipídica Figura 1. Modelo de bicamada lipídica. Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 4 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 FONTE: Cooper GM. The Cell: A Molecular Approach. 2nd edition. In: Sunderland (MA): Sinauer Associates; 2000. Structure of the Plasma Membrane. Disponível em: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK9898/. Acesso em:10/09/2016. Transporte através das membranas biológicas: Para o fármaco ser absorvido, precisa atravessar ou interagir com as membranas celulares. Essa travessia pode ocorrer a favor de um gradiente de concentração (paracelular e difusão simples), contra um gradiente eletroquímico (transporte mediado por proteínas carreadoras) e também especializados (endocitose). O transporte paracelular ocorre quando o fármaco passa por entre os espaços intercelulares, ou seja, entre uma célula e outra. Utilizado por fármacos hidrossolúveis, íons e que tenham baixa massa molecular. Na prática, poucos fármacos utilizam esse processo pela limitação do tamanho da molécula. Na difusão simples o fármaco difunde-se na membrana biológica a favor de um gradiente de concentração em virtude da sua solubilidade na bicamada lipídica. É o transporte utilizado pela maioria dos fármacos. Já o transporte mediado por proteínas carreadoras é utilizado por fármacos grandes e polares. É um transporte mediado por proteínas integrais de membrana que se ligam ao fármaco específico, sofrem uma mudança na sua conformação e liberam a molécula do outro lado da membrana. Esse processo pode exigir a entrada de energia (transporte ativo) ou não (difusão facilitada). Além desses, ainda há um transporte especializado mediado por 00000000000 vesículas (endocitose). Nesse processo, os fármacos ligam-se a receptores de superfície celular que deflagram a formação de vesículas que englobam o fármaco. A figura 2 ilustra os mecanismos usados pelos fármacos para atravessarem as barreiras celulares. Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 5 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 Figura 2. Mecanismos de transporte transmembrana. Fonte: Adaptado de SUGANO et al. Coexistence of passive and carrier-mediated processes in drug transport. Nature Reviews Drug Discovery. V. 9, 597-614, 2010. Disponível em: http://www.nature.com/nrd/journal/v9/n8/images/nrd3187-f1.jpg. Pessoal, mesmo tendo várias formas de transporte através da membrana biológica, a maioria dos fármacos possui natureza anfipática É isso mesmo, eles têm dupla personalidade: dissolvem-se em água e também em óleo. Essa característica permite que eles sejam dissolvidos nos líquidos biológicos como plasma, suco gástrico, líquido intersticial etc (pela hidrossolubilidade) e que atravessem a membrana plasmática por difusão simples (pela lipossolubilidade). Entenderam? Quanto maior a capacidade do fármaco em ser dissolvido em óleo, mais facilmente ele atravessará a membrana plasmática, ou seja, maior será a sua absorção. ATENÇÃO, isso é muito importante. Então gravem isso: lipossolubilidade difusão, então: capacidade de absorção! 00000000000 Então a lipossolubilidade e a hidrossolubilidade já são 2 fatores interferentes na absorção. Outros fatores interferentes na absorção por difusão são: coeficiente de partição óleo-água, pH do meio e pKa do fármaco, massa molecular, forma farmacêutica e via de administração empregada. Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 6 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 Fatores interferentes na absorção dos fármacos: Lipossolubilidade e hidrossolubilidade Massa molecular Coeficiente de partição óleo-água pH do meio pKa do fármaco Forma farmacêutica Via de administração ATENÇÃO! Esses fatores são extremamente importantes no processo de absorção e são muito cobrados em concursos. Vamos aprofundar um pouco mais em alguns deles: Massa molecular A massa molecular pode ser um fator interferente, contudo de menor importância. Por que de menor importância Pollyanna? Porque apesar do tamanho dos fármacos tornar a absorção mais lenta pelo fato do fármaco ser grande em tamanho ou volumoso, a maioria dos fármacos, com raras exceções como a insulina por exemplo, tem uma massa molecular de 100 a 200 Da, o que permite atravessar 00000000000 facilmente as membranas lipídicas. Obs: em muitas provas de concurso, a banca refere o termo “massa molecular” como “peso molecular”. O termo quimicamente correto é “massa molecular”, mas no final das contas, querem dizer a mesma coisa que é o tamanho da molécula. Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 7 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 Coeficiente de partição óleo-água (CP): CP = quantidade dissolvida em óleo/ quantidade dissolvida em água Como já mencionamos, o fármaco precisa ser suficientemente lipossolúvel para atravessar as membranas das células, mas também precisa ter um grau de hidrossolubilidade para ser dissolvido nos fluidos biológicos. Mas como consigo mensurar isso? Calma! É fácil de entender... Podemos quantificar essa propriedade anfipática do fármaco por meio do CP. Um fármaco terá uma alta absorção se ele tiver um alto coeficiente de partição óleo-água, ou seja, tiver maior capacidade de dissolver em óleo do que em água (CP >1). Quanto maior a capacidade do fármaco de dissolver em óleo (maior lipossolubilidade) maior a sua capacidade pH do meio e pKa do fármaco: de difusão através da membrana plasmática. O pH é um fator extremamente importante para a absorção dos fármacos. Os fármacos em geral são ácidos ou bases fracas e, quando em contato com uma solução, existem nas formas ionizada e não-ionizada. Dependendo do pH dessa solução e do pKa do fármaco ele terá 00000000000 maior ou menor ionização e isso vai influenciar na travessia pelas membranas biológicas Em geral, as moléculas não-ionizadas são mais lipossolúveis e difundem-se facilmente pelas membranas lipídicas. Isso ocorre porque não possuem carga elétrica não são polarizadas. Já as ionizadas são pouco lipossolúveis e incapazes de penetrar na membrana lipídica por difusão simples. Então você, leitor, poderá me dizer: Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 8 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 Então quer dizer que quanto mais moléculas não-ionizadas estiverem em um meio maior será a absorção? É isso? Isso. Perfeito! Precisamos de moléculas não-ionizadas para atravessarem as membranas. Moléculas com carga, ionizadas, são rejeitadas pelas membranas. Não conseguem atravessá-las! Ok, mas como saberemos se um fármaco estará ionizado ou não ao adentrar o corpo? Simples, conhecendo o pKa do fármaco e o pH do meio. O grau de ionização é determinado pela constante de dissociação de ácido (pKa) do fármaco e pelo gradiente de pH através da membrana. pKa (constante de ionização) = valor de pH em que metade do fármaco encontra-se em sua forma ionizada e a outra metade na forma não-ionizada. O pKa é determinado pela equação de Henderson-Hasselbach: pKa=pH + log (HA)/ (A-) Os fármacos ácidos (HA) liberam H+ causando formação de um ânion, carregado negativamente (A-): HA H + + A00000000000 + As bases fracas (BH ) são aceptores de prótons. A perda do próton libera a base neutra (B): BH+ B + H+ As formas ionizadas (BH+ ou A-) possuem lipossolubilidade muito baixa, sendo incapazes de atravessar as membranas, exceto Prof. Fulano de Tal quando existe um mecanismo www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO de transporte 9 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 específico. Fármacos ácidos fracos ionizam-se em pH alcalino. Fármacos bases fracas ionizam-se em pH ácido. Vou dar um exemplo para ficar mais claro: Exemplo: Como se comportaria um fármaco fracamente ácido como a aspirina, de pKa=4, no ambiente do estômago (pH~1)? A forma não-ionizada irá predominar no meio ácido do estômago. Essa forma do fármaco não-polarizada favorece o seu transporte pela bicamada lipídica da mucosa gástrica, acelerando a absorção. Por outro lado, quando chega ao plasma, cujo pH é 7,4, o fármaco terá uma maior ionização e a forma polarizada terá menos probabilidade de sofrer difusão retrógrada através da mucosa gástrica. Isso “segura” o fármaco no interior do plasma e evita que ele retorne à mucosa. Mas vamos demonstrar essa explicação pela equação Henderson-Hasselbach: pKa=pH + log (HA)/ (A-), logo: pKa (fármaco) – pH (estômago)= log (HA)/ (A-) 00000000000 4 – 1 = log (HA)/ (A ) - log (HA)/ (A-) = 3 (HA)/ (A-) = 1000 (HA) = 1000 x (A-), ou seja, a concentração de HA (forma não-ionizada) será 1000 vezes maior que a concentração de A- (forma ionizada) no estômago. Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 10 de 57 de Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 A figura 3 ilustra esse exemplo: Figura 3. Seqüestro pelo pH através de duplas camadas lipídicas FONTE: LAMATTINA e GOLAN. Farmacocinética. In: GOLAN, D. E. Princípios de farmacologia: a base fisiopatológica da farmacoterapia. 2. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2009. Forma farmacêutica: A forma de apresentação do medicamento compreende a forma farmacêutica. Os medicamentos podem se apresentar de várias formas: sólidas, líquidas e suspensões. Via de regra, as formas líquidas terão absorção mais rápida do que as suspensões e, por conseguinte as sólidas. Essas últimas precisam primeiro sofrer o processo de desintegração para depois serem dissolvidas e só então serem absorvidas, conforme ilustrado 00000000000 na Figura 4: Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 11 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 Figura 4. Características de desintegração e dissolução de diferentes formulações. FONTE: KESTER et al.Farmacologia. Rio de Janeiro: Elsevier, 2008. Outro fator que influencia a absorção é a via de administração. A via de administração é o local no qual o medicamento é administrado no corpo com o objetivo de efeito local ou sistêmico. Há diversas vias de administração e, dependendo da via escolhida, o fármaco terá uma maior ou menor biodisponibilidade. Mas o que é biodisponibilidade de um fármaco? Esse conceito é importante, então: Biodisponibilidade é a porcentagem ou fração do fármaco que alcança a circulação sistêmica quando administrado por alguma via. 00000000000 Espere um pouco, quer dizer que dependendo da via de administração escolhida eu terei biodisponibilidades diferentes de um mesmo fármaco? Sim pessoal, a via de administração é um dos fatores que interferem na biodisponibilidade dos fármacos. Mas teremos um módulo Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 12 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 só para falar em biodisponibilidade no qual nos aprofundaremos mais nessa questão. Continuando com as vias de administração, abordaremos as diferentes vias e as características que são mais cobradas pelas bancas. 4. Absorção e vias de administração 4.1. Via oral (enteral): Via mais simples, econômica, segura e conveniente para o paciente. O medicamento é ingerido pela boca, chega ao estômago no qual será dissolvido pelo suco gástrico e é levado ao intestino delgado onde será completamente absorvido. Então Importante: a absorção completa dos medicamentos por via oral ocorre no intestino delgado! Por que no intestino delgado? 1º:. O estômago não é um local propício para a absorção. Motivos: É recoberto por uma espessa camada de muco (atrapalha a passagem do fármaco) Pequena área de absorção 00000000000 Maior espessura (o fármaco precisaria atravessar várias camadas de células) 2º: O intestino delgado oferece várias vantagens para a absorção. São elas: Grande área para a absorção (cerca de 200 m2) Presença de vilosidades e microvilosidades (ampliam a superfície de contato do fármaco à mucosa) Menor espessura (o fármaco só precisa atravessar uma fina camada de células enterocromafins). Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 13 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 Tranquilo até aqui pessoal? Então vamos avançar. Agora falaremos dos fatores que interferem na via oral. A via oral é a que sofre maior interferência de fatores relacionados ao medicamento, ao trajeto e ao paciente. São eles: 5.1.1. Efeito de primeira passagem ou metabolismo pré-sistêmico: Quando o medicamento atravessa o epitélio gastrintestinal é transportado pelo sistema porta até ao fígado antes de passar para a circulação sistêmica. Com isso, uma porcentagem do fármaco que chega aos hepatócitos será inativada por enzimas hepáticas e, por conseguinte, excretada o que afetará a biodisponibilidade do medicamento. Em outras palavras, toda vez que o medicamento é administrado pela via oral, após ser absorvido pelo trato gastrintestinal, é levado até ao fígado. Lá uma boa parte do medicamento será destruída por enzimas. A parte que sobra, escapa da inativação enzimática e alcança a circulação sistêmica. Essa será a fração biodisponível do fármaco, sua biodisponibilidade. Vou dar um exemplo: Digamos que um medicamento administrado por via oral ao passar pelo estômago, cerca de 5% do medicamento não foi dissolvido, ao passar pelo intestino, 5% foi inativado por enzimas e ao passar pelo fígado, via sistema porta, perde 50% de suas moléculas, também 00000000000 inativado por enzimas. Quanto de medicamento alcançará circulação sistêmica para atingir o seu alvo? 40% certo? Então essa é a biodisponibilidade oral desse medicamento com essa formulação= 40% ou 0,4. TODOS os medicamentos empregados por via oral sofrem o efeito de primeira passagem, isso é regra! 5.1.2. taxa de esvaziamento gástrico e motilidade gastrintestinal Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 14 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 Quanto mais rápido for o esvaziamento gástrico e a motilidade gastrintestinal, mais rapidamente o fármaco se espalhará pelo intestino delgado, o que aumentará a absorção. Por isso, fatores que retardem o esvaziamento gástrico como a presença de alimento e uso de medicamentos antiespasmódicos reduzirá a absorção. 5.1.3. pKa do fármaco Fármacos que são bases fracas serão fortemente ionizados no pH ácido do estômago necessitando de formulação resistente ao suco gástrico, com intuito do medicamento ser dissolvido somente no estômago. Além disso, fármacos fracamente ácidos não podem ser ingeridos com bebidas básicas como o leite porque aumentará a ionização prejudicando a absorção. 5.1.4. Tipo de formulação Alguns medicamentos são formulados com sistemas de liberação controlada, ampliada ou prolongada. Nesse tipo de formulação, medicamento é lentamente dissolvido para produzir uma absorção lenta e uniforme do fármaco ao longo de 8h ou mais. Vias parenterais: 4.2. Vias parenterais: 00000000000 São as vias injetáveis. Caracterizam-se pela introdução direta do fármaco através das barreiras de defesa do corpo na circulação sistêmica ou em algum outro espaço tecidual. As mais comuns são as vias endovenosa (intravenosa), intramuscular e subcutânea. 4.2.1. Via Endovenosa Consiste na introdução direta do conteúdo da injeção na veia do paciente, portanto é 100% biodisponível. Essa via “pula” a etapa da absorção. Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 15 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 A via endovenosa não sofre absorção. Ela “pula” essa etapa. Quando administramos o fármaco diretamente na veia, passamos IMEDIATAMENTE para a etapa de distribuição. Acreditem, pode parecer simples, mas essa informação “pega” muito concurseiro desatento, por isso não esqueçam. Via endovenosa não sofre absorção, ok? Essa via pode ser aplicada “in bolus” ou por “infusão contínua”. Vantagens: Via adequada para grandes volumes. Biodisponibilidade de 100%. A dose é administrada com maior precisão (permite a titulação da dose). Útil em emergências (efeito imediato). É necessária para proteínas de alta massa molecular como peptídeos e proteínas que não conseguiriam ser absorvidas por outra via. Útil quando o paciente está inconsciente 00000000000 Desvantagens: Atinge o efeito máximo muito rapidamente, o que aumenta o risco de efeitos adversos. Inadequada para soluções oleosas e suspensões (com partículas insolúveis) Prof. Fulano de Tal embolias. www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 16 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 4.2.2. Via Intramuscular O medicamento é injetado diretamente no músculo. Por ser um local de boa vascularização, essa via possui uma biodisponibilidade mais alta e rápida que a via oral. Fármacos em solução aquosa são absorvidos mais rapidamente do que os que estão em solução oleosa ou em suspensão (depósito). Os músculos com maior capacidade para as injeções são o vasto lateral da coxa e o glúteo maior sendo que o vasto lateral, por ter uma menor proporção de gordura, costuma ter absorção mais rápida que o glúteo. Mulheres costumam ter absorção mais lenta do que os homens na região glútea devido às diferenças na distribuição e na perfusão de gordura subcutânea entre homens e deposição mulheres. de Mulheres gordura no apresentam glúteo e com maior menor vascularização! Vantagens: Adequada para volumes moderados. 00000000000 Adequada para soluções oleosas e suspensões pouco solúveis. Desvantagens: Deve ser evitada para pacientes em uso de anticoagulantes. Substâncias irritantes podem causar dor no local e até necrose. Pode alterar exames laboratoriais de creatinoquinase. 4.2.3. Via subcutânea Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 17 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 O fármaco é administrado no tecido subcutâneo. O tecido subcutâneo é um tecido delicado, portanto, essa via é inadequada para substâncias irritantes. Além disso, é adequada para pequenos volumes. Pode ser administrada tanto soluções aquosas como oleosas e em suspensão, desde que não causem irritação tecidual. 4.3. Via sublingual: Consiste em administrar o medicamento sob a língua, sem mastigar ou engolir e deixá-lo dissolver completamente. A absorção por essa via é extremamente rápida. O fármaco é absorvido pelos microvasos sublinguais, atingem a veia cava superior e seguem ao coração. Portanto, escapam do efeito de primeira passagem pelo fígado. Vantagens: Resposta rápida Escapam do metabolismo de 1a passagem. Desvantagens: Poucas drogas são adequadamente absorvidas Paciente não deve deglutir Sabor muitas vezes desagradável Adequado somente a pequenos volumes 00000000000 Precisa ser lipossolúvel 4.4. Via retal A via retal pode ser utilizada para 2 finalidades: Para efeitos locais, como por exemplo supositórios à base de antiinflamatórios, supositórios e enemas laxativos, tratamento de fissuras retais e hemorróidas. Para efeitos sistêmicos: usada quando o paciente Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 18 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 encontra-se inconsciente ou com dificuldade de deglutição ou quando o fármaco é irritante para a mucosa gástrica ou sabor desagradável. Essa via é muito utilizada em crianças que estão vomitando ou que não conseguem ingerir o medicamento pelo sabor desagradável. Desvantagens: Cerca de 50% do fármaco pode passar pela veia porta-hepática e sofrer o efeito de primeira passagem. Absorção é imprevisível pelo fato do reto não conter microvilosidades. Muitos fármacos irritam a mucosa retal. Pode desencadear a defecação. 4.5. Via pulmonar: Usada para fármacos gasosos e voláteis e em pó seco colocados em inaladores. Nessa via, o fármaco pode ser inalado ou aspirado e chega rapidamente ao epitélio pulmonar e de lá à circulação sistêmica. Quanto menor for o tamanho das partículas maior é a possibilidade do fármaco atingir os alvéolos. Pulmões: grande área de absorção e muito vascularizado o que favorece a absorção. Vantagens: Não sofre efeito de primeira passagem. 00000000000 Útil para medicamentos cujo órgão-alvo seja os pulmões como broncodilatadores e corticoesteróides para tratamento de bronquites e asma. Desvantagens: Difícil ajuste da dose. Alguns fármacos (anestésicos gerais) irritam o epitélio pulmonar. Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 19 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 4.6. Via dérmica: Essa via ocorre quando o medicamento é aplicado sobre a pele. Sabe-se que a pele representa uma importante área de proteção contra agressões externas e é formada por várias camadas celulares e baixa vascularização. Isso dificulta a absorção sistêmica nesse meio. Em geral, medicamentos aplicados sobre a pele como cremes, unguentos, pomadas, géis, loções etc. não atingem a circulação sistêmica. Possuem, portanto, somente ação local, ou seja, tópica. 4.7. Via transdérmica A via transdérmica consiste na administração de fármacos lipossolúveis o suficiente para atravessar a barreira da derme e atingir a circulação sistêmica em concentração suficiente para realizar o efeito terapêutico. Portanto, essa via não é considerada tópica! As formulações transdérmicas ou percutâneas são aplicadas na pele na forma de emplastros, adesivos e géis que permitem a liberação controlada dos fármacos de pequenas quantidades do fármaco no 00000000000 decorrer de várias horas. É uma via de administração simples e conveniente, aplicada em região de pele fina. Exemplo de fármacos administrados por essa via: anticoncepcionais, antianginosos, analgésicos, antitabagismo. 4.8. Mucosas A aplicação de fármacos nas mucosas como: região bucal, ocular, nasal, vaginal etc. promovem tanto ação local imediata como absorção sistêmica. Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 20 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 As mucosas são muito vascularizadas o que permite uma rápida absorção, no entanto, a maioria dos fármacos que são aplicados em mucosas possui o objetivo de efeito no local da administração. Costuma ter baixas concentrações o que não gera efeito sistêmico porque a quantidade de fármaco absorvida não é suficiente para gerar efeito, seja ele terapêutico ou colateral. Ex: colírios, sprays bucais, comprimidos vaginais de rápida dissolução, gotas nasais, gotas otológicas etc. Diante do exposto, podemos perceber que a via de administração interfere bastante no padrão de absorção dos fármacos, podendo, inclusive alterar o seu Tmáx e Cmáx. Mas o que vem ser Tmáx e Cmáx? Cmáx é uma sigla que se refere à concentração mais elevada no compartimento intravascular após a administração oral do fármaco. Ou seja, a concentração mais alta que o fármaco pode atingir no plasma após ser administrado. O tempo em que esse fármaco alcança essa concentração máxima é chamado de “Tempo Máximo” ou Tmáx. A Cmáx precisa estar dentro da faixa terapêutica ou janela terapêutica que é a faixa de concentração plasmática que o fármaco pode atingir para exercer um efeito terapêutico. Essa faixa fica compreendida entre o nível plasmático efetivo (NPE) e a concentração máxima tolerada (CMT), onde: 00000000000 NPE: é a concentração mínima necessária para que se obtenha a resposta farmacológica. CMT: é a concentração máxima necessária para que se obtenha efeito farmacológico sem causar efeito tóxico no organismo. Para visualizar melhor a faixa terapêutica, observe a figura 5 Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 21 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 Figura 5. Ilustração representativa da faixa terapêutica. A área colorida em laranja, representa a faixa terapêutica do fármaco. A, B e C são diferentes formulações de um mesmo fármaco administrado por via oral. FONTE: LAMATTINA e GOLAN. Farmacocinética. In: GOLAN, D. E. Princípios de farmacologia: a base fisiopatológica da farmacoterapia. 2. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2009. Já na figura 6, a figura representa uma curva de concentração plasmática versus tempo de um mesmo fármaco, na mesma concentração, quando é administrado em vias diferentes. 00000000000 Figura 6. Perfil de absorção de um fármaco por diferentes vias de administração. FONTE: LAMATTINA e GOLAN. Farmacocinética. In: GOLAN, D. E. Princípios de farmacologia: a base fisiopatológica da farmacoterapia. 2. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2009. Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 22 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 Perceba que a Tmáx e Cmáx podem variar dependendo da via administrada, da forma farmacêutica, das características físico-químicas do fármaco e qualquer outro fator que interfira na extensão e na velocidade de absorção do fármaco. Então pessoal, depois que fizemos uma revisão da absorção e seus vários interferentes, vamos praticar um pouco? Questão 1- (AOCP-2015) A Farmacocinética é a parte da farmacologia que estuda a) A absorção do fármaco, sua ligação ao receptor e sua distribuição nos líquidos corporais. b) A absorção do fármaco, sua distribuição nos líquidos corporais e tecidos, sua metabolização e excreção. c) A via de administração do fármaco, ligação ao receptor, metabolização e excreção. d) A via de administração do fármaco, sua ligação ao receptor e ação farmacológica. e) A absorção do fármaco, sua distribuição nos líquidos corporais e 00000000000 tecidos, sua ação farmacológica e excreção. Comentários: A farmacocinética estuda os processos de absorção e suas vias de administração, distribuição nos líquidos corporais, metabolização e excreção. Os processos de ligação ao receptor (letras a, c e d) e ação farmacológica são estudados pela farmacodinâmica. Resposta: letra B Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 23 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 Questão 2- (AOCP-2015) Considerando o movimento dos fármacos através das barreiras celulares, assinale a alternativa INCORRETA. a) Os fármacos atravessam membranas lipídicas principalmente por difusão passiva e transferência mediada por transportadores. b) A partição pelo pH significa que bases fracas tendem a acumular-se em compartimentos com pH relativamente alto, enquanto ácidos fracos fazem o oposto c) A lipossolubilidade de um fármaco é o principal fator que determina a taxa de difusão passiva através das membranas, sendo o peso molecular menos importante. d) Muitos fármacos são ácidos ou bases fracas, seu estado de ionização varia com o pH de acordo com a equação de HendersonHasselbalch. e) A partição pelo pH explica o fato da acidificação da urina acelerar a eliminação de bases fracas e retardar a de ácidos fracos. Comentários: a) CORRETA: as formas de transporte de fármacos através das membranas são principalmente difusão passiva ou transporte por proteínas carreadoras. b) ERRADA: bases fracas possuem maior afinidade por meio alcalino 00000000000 (pH alto) no qual terão menor ionização. Ou seja, em pH alto, terão maior taxa de fármaco na forma não-ionizada. Logo, por possuírem maior capacidade de difusão nesse meio, não acarretará em aprisionamento desse fármaco nesse compartimento. c) CORRETA: o grau de lipossolubilidade determinará se o fármaco conseguirá atravessar a bicamada lipídica. Quanto maior for a lipossolubilidade do fármaco maior a capacidade dele de difundir em meio lipídico, tornando essa característica fundamental para a travessia por difusão simples. Já o peso molecular (massa) do Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 24 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 fármaco não tem tanta importância pelo fato da maioria dos fármacos possuírem peso molecular compatível com a difusão pela membrana plasmática. d) CORRETA: os fármacos são ácidos ou bases fracos e o grau de ionização varia com o pH da solução na qual estará dissolvido de acordo com a equação de Henderson-Hasselbalch. e) CORRETA: a acidificação da urina fará com que bases fracas aumentem a sua ionização quando dissolvidas na urina. Isso fará com que elas não difundam pelas células tubulares renais retornando à circulação sanguínea, o que acelerará a sua saída pela urina. Já os ácidos fracos, ao entrarem em contato com a urina ácida, terão pouca ionização o que gerará uma alta reabsorção passiva pelas células do túbulo renal, lentificando a excreção. Resposta: letra B Questão 3- (AOCP- 2015) Existem características nos fármacos que são importantes para a sua absorção, distribuição, metabolização e excreção do organismo, como o tamanho e carga elétrica da molécula, grau lipossolubilidade, hidrossolubilidade, entre outras. de ionização, O farmacêutico, ao analisar as características de um determinado fármaco, levanta em suas fontes de informação que este apresenta grande lipossolubilidade. Qual 00000000000 das alternativas apresenta um provável comportamento do fármaco em questão no organismo humano, facilitado pela lipossolubilidade? (A) Melhor excreção do fármaco pela via renal. (B) Maior ligação às proteínas plasmáticas. (C) Impedir a reabsorção do fármaco nos túbulos renais. (D) Facilitar a dissolução do fármaco no suco gástrico. (E) Maior distribuição do fármaco pelos diferentes tecidos do organismo. Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 25 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 Comentários: a)ERRADA. A lipossolubilidade alta reduzirá a excreção renal porque o fármaco terá maior reabsorção pelas células do túbulo renal. b) ERRADA. A lipossolubilidade não interfere na capacidade de ligação do fármaco às proteínas presentes no sangue. c) ERRADA. Pelo contrário, aumentará a reabsorção do fármaco nos túbulos renais. d) ERRADA. A lipossolubilidade facilita a difusão pelas membranas lipídicas e não a dissolução no suco gástrico. Essa característica é conferida pela hidrossolubilidade. É por essa razão que o fármaco precisa ser anfipático, pois se ele não tiver um grau de hidrossolubilidade, mesmo que menor que a lipossolubilidade, não dissolverá nos líquidos biológicos como suco gástrico, por exemplo. e) CORRETA. A alta lipossolubilidade de um fármaco confere a ele a facilidade de difusão pelas membranas biológicas. Isso gerará a ele maior capacidade de absorção e de penetração nos tecidos. Resposta: letra E Questão 4- (AOCP-2014) Para que ocorra absorção, distribuição e eliminação de drogas é fundamental que mecanismos de ocorra o transporte transporte transmembranal. transmembranal de drogas, Sobre assinale os a 00000000000 alternativa INCORRETA. a) A difusão simples é um mecanismo pelo qual as substâncias atravessam as membranas com a participação ativa, ou seja, com gasto de energia, dos componentes das membranas. b) Geralmente as substâncias lipossolúveis penetram nas células por difusão passiva. c) A pinocitose é um tipo de endocitose responsável pelo transporte de grandes moléculas, como proteínas ou coloides. Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 26 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 d) Os carregadores de membranas são compostos proteicos da membrana celular capazes de se combinar com uma droga na superfície da membrana. e) O transporte ativo e a difusão facilitada são dois tipos de transporte mediados por carregador. Comentários: a) ERRADA. A difusão simples é um processo passivo que ocorre sem gasto de energia. b) CORRETA. Substâncias lipossolúveis, por sua natureza físicoquímica difundem-se facilmente na membrana plasmática que é composta por um centro lipídico. c) CORRETA. A pinocitose é um processo no qual a membrana forma vesículas e engloba fármacos de maior massa molecular. d) CORRETA. e) CORRETA. O transporte ativo e a difusão facilitada requerem um carreador para o transporte. A diferença é que a difusão facilitada não requer energia já o transporte ativo sim. Resposta: letra A 00000000000 Questão 5-(AOCP- 2015) A respeito das vias de administração de fármacos, assinale a alternativa correta. a) Somente fármacos que agridem a mucosa estomacal é que são administrados em apresentações com revestimento. b) A via sublingual é adequadamente utilizada para inúmeros fármacos, devido à grande superfície de absorção. c) A via retal é, muitas vezes, útil quando o paciente encontra-se inconsciente e a ingestão oral não é possível. Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 27 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 d) Fármacos aquosos são absorvidos de modo mais lento que os oleosos pela via intramuscular. e) A administração subcutânea de vasoconstritores acelera a absorção de anestésicos locais, potencializando a anestesia. Comentários: a) ERRADA. Não somente fármacos que agridem a mucosa precisam de revestimento, fármacos que são bases fracas precisam de revestimento gastro-resistente para evitar a ionização no estômago (pH baixo). b) ERRADA. Apesar de ser uma via rápida, a via sublingual possui uma pequena área de absorção, o que é uma das desvantagens dessa via. c) CORRETA. Uma das utilidades da via retal é a administração em pacientes que não podem deglutir por estarem desacordados. d) ERRADA. Pelas via intramuscular, fármacos aquosos tem uma absorção mais rápida, pois as partículas do fármaco já se encontram dissolvidas no meio aquoso. e) ERRADA. A administração de vasoconstritor potencializa o efeito do anestésico local por retardar a absorção. O vasoconstritor diminui a vascularização do local o que permite que o anestésico demore a penetrar nos vasos locais ficando mais tempo no tecido aplicado. 00000000000 Resposta: letra C Questão 6- (AOCP-2015) A via de administração parenteral é representada principalmente pelas vias intramuscular, endovenosa e subcutânea, importantes para a liberação dos fármacos diretamente no espaço interno do organismo. Qual das alternativas a seguir apresenta uma vantagem e uma desvantagem da via parenteral, respectivamente? Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 28 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 a) Indicadas para pacientes com êmese, mas problemática em pacientes que não seguem a terapêutica. b) Indicada em situações de emergência, mas difíceis de reverter em casos de hipersensibilidade à droga administrada. c) Convenientes para doses frequentes, mas necessitam de processo asséptico. d) Facilitam administração por exigir profissional treinado, mas impróprias para corrigir desequilíbrios de fluidos eletrolíticos. e) Favorecem o rápido início de ação do fármaco, mas são contraindicadas em pacientes inconscientes. Comentários: a) ERRADA. Não é problemático para pacientes que não colaboram com a terapêutica as vias parenterais, porque essas vias não necessariamente necessitam da colaboração do paciente. b) CORRETA. As vias parenterais são úteis nas emergências, contudo por gerarem efeito muito rápido, é mais difícil reverter os sinais e sintomas de hipersensibilidade. c) ERRADA. Não são convenientes Por exigirem para doses frequentes (uso contínuo). d) ERRADA. um profissional habilitado, há mais dificuldade de administração e, no caso da via endovenosa, é 00000000000 adequada para administração de grandes volumes de fluidos, ajudando a corrigir desequilíbrios hidro-eletrolíticos. e) ERRADA. São indicadas em pacientes inconscientes. Resposta: letra B Questão 7- (AOCP-2015) Paciente, 22 anos, procura o CIM (Centro de Informações de Medicamentos) do hospital e relata utilização de tetraciclina via oral, 500 Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 29 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 mg, 6/6 horas, para tratamento de infecção geniturinária por Chlamydia trachomatis, entretanto, como apresentou queimação estomacal e cólica, sempre tomava o medicamento com leite e sem indicação médica iniciou o uso de antiácidos. Ao final dos 7 dias de tratamento, não houve melhora da infecção inicialmente relatada. O que pode ter ocorrido? a) Como o paciente somente tomava leite antes da medicação, não favoreceu a absorção do medicamento, pois a tetraciclina funciona melhor quando tomada com o estômago cheio, logo após as refeições. b) O uso do antiácido não interferiu, pois, como a tetraciclina tem caratér ácido, a utilização do antiácido manteve o pH estomacal baixo, ideal para a absorção do medicamento. c) A tetraciclina não é indicada para o tratamento de infecção por clamídia. Ela se liga a um sítio na subunidade 30S do ribossomo bacteriano impedindo a ligação do aminoacil-t-RNA no sítio A do ribossomo, a adição de aminoácidos e, consequentemente, impedindo a síntese proteica. d) Em função do cálcio do leite, houve uma inativação química, a quelação da tetraciclina. e) Como aproximadamente 75% da dose oral de tetraciclina é absorvida através do trato gastrintestinal, o uso do leite e do antiácido aumentaram a absorção, assim a ligação às proteínas plasmáticas foi insuficiente para o efeito farmacológico desejado. 00000000000 Comentários: No caso relatado há 2 problemas que podem ter afetado a absorção oral da tetraciclina. 1º- a tetraciclina não pode ser administrada conjuntamente com leite porque ela tem ampla afinidade química pelo cálcio. Quando usada junto com leite, liga-se ao cálcio do leite formando um complexo nãoabsorvível. Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 30 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 2º- A tetraciclina é um fármaco ácido fraco. O uso de antiácidos pode elevar o pH do estômago podendo gerar ionização da tetraciclina. Logo, a afirmativa que corresponde à resposta correta é a letra D. Resposta: letra D Questão 8- (AOCP-2015) Em relação às vias de administração de medicamentos, assinale a alternativa INCORRETA. a) Na administração pela via oral, a absorção se dá no trato digestivo, podendo se iniciar na boca, no estômago ou no intestino. b) A infusão endovenosa tem por finalidade manter os níveis terapêuticos constantes em pacientes hospitalizados, porém, na medida do possível, não deve ser utilizada para administrar medicamentos oleosos ou que hemolisem as células do sangue. c) A escolha da via de administração independe das propriedades físico-químicas do medicamento. d) A via intra-arterial destina-se à aplicação no interior da artéria, indicada quando se deseja atingir um determinado tecido ou órgão. É utilizada principalmente para antineoplásicos e contrastes. e) A via subcutânea destina-se à aplicação logo abaixo da pele. É utilizada para aplicação de substâncias não irritantes e de pH semelhante ao local de aplicação para evitar necrose. 00000000000 Comentários: a) CORRETA. Na via oral, dependendo da lipossolubilidade do fármaco, a absorção por via oral pode iniciar já pela boca, ou no estômago ou somente no intestino delgado. b) CORRETA. A infusão intravenosa ajuda a manter os níveis plasmáticos do fármaco em uma concentração constante. Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 31 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 c) ERRADA. As propriedades físico-químicas interferem na escolha da via de administração. Drogas hidrossolúveis, por exemplo, possuem baixa absorção por via oral e são melhor absorvidas por via parenteral. Letras D e E também estão corretas. Resposta:letra C Questão 9- (AOCP-2014) A escolha da via de administração mais adequada para determinado tratamento, deve considerar uma série de fatores relacionados ao paciente, ao medicamento, bem como os objetivos terapêuticos. Com base nas características que cada via de administração possui, assinale a alternativa correta. a) Medicamentos em soluções aquosas injetados profundamente no tecido muscular são absorvidos mais rapidamente do que preparações oleosas. b) A via subcutânea provoca pouco trauma tecidual, de modo que oferece pouco risco de atingir vasos sanguíneos, sendo assim indicada para pacientes com problemas de coagulação. c) A flora microbiana não interfere na absorção gastrointestinal de medicamentos utilizados por via oral. d) Preparações de liberação lenta administrados por via oral permitem 00000000000 um maior espaçamento das doses, porém não interfere na incidência ou intensidade dos efeitos adversos. e) Soluções irritantes ou com potencial de risco de efeitos adversos não devem ser administradas pela via endovenosa, pois não há como impedir a ação do medicamento após administrado. Comentários: Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 32 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 a) Correta. Soluções aquosas possuem absorção intramuscular mais rápida que as oleosas, pois são difundidas mais facilmente pelos líquidos intesticiais até o vaso sanguíneo. b) Errada. A via subcutânea pode provocar trauma tecidual. c) Errada. A microbiota intestinal interfere na absorção gastrintestinal por alterarem o pH e também a hidrólise de alguns fármacos. d) Errada. Preparações de liberação lenta, por promoverem uma concentração plasmática mais constante do fármaco, interferem na intensidade dos efeitos adversos. e) Errada. Soluções com potencial risco de efeitos adversos apresentam maior dificuldade de reversão de efeitos adversos quando administrados por via E.V, mas isso não contraindica a via. Resposta: letra A. Questão 10- (AOCP-2014) Nesta via os medicamentos são administrados embaixo da pele, a absorção é lenta, através de capilares, de forma contínua e segura, é usada para a administração de vacinas, anticoagulantes e hipoglicemiantes, o volume não deve exceder 1 ml. Assinale a alternativa que corresponde à via de administração descrita: A) Via intramuscular. B) Via subcutânea. 00000000000 C) Via retal. D) Via endovenosa. Comentários: A via descrita é a subcutânea, pois é uma via adequada para pequenos volumes, aplica-se no tecido subcutâneo, ou seja, embaixo da pele e é adequada para vacinas, anticoagulantes (porque o tecido adiposo é pouco vascularizado) e insulina. Resposta: letra B Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 33 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 Questão 11 (IMA- 2014) Acerca dos processos farmacocinéticos, assinale a alternativa ERRADA. a) A atividade terapêutica, ou uma eventual toxicidade, de um medicamento depende da permanência de seu princípio ativo (ou substância ativa (s.a.)) no organismo. O estudo de seu trajeto no organismo constitui, portanto, uma etapa indispensável do conhecimento do perfil do fármaco e também para a eleição da melhor forma farmacêutica que se adapte à obtenção dos efeitos terapêuticos requeridos. b) Em geral, um princípio ativo só pode exercer seu efeito farmacológico a nível tissular, depois de ter sido transportado para o sangue. A circulação sistêmica é, portanto, a grande responsável pela trajetória do fármaco no organismo. A absorção, primeira fase farmacocinética, assegura sua penetração no sangue, o qual o conduzirá aos diferentes tecidos e órgãos, lugares estes de ação farmacológica, armazenamento, biotransformação e eliminação. c) Os fármacos, em geral, passam através dos espaços intercelulares e não das células que são diminutas, permitindo apenas o trânsito de água, sais e compostos de baixo peso molecular. d) Os fármacos atravessam as membranas por processos passivos ou por mecanismos que envolvem a participação ativa dos 00000000000 componentes da membrana. Comentários: As letras A, B e D estão corretas. A letra C está incorreta, pois menciona que os fármacos NÃO passam através das células porque são diminutas, o que não é verdade, pois o transporte mais usado pelos fármacos é justamente a travessia por entre a membrana plasmática por difusão simples. Resposta: letra C Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 34 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 Questão 12- (AOCP-2015) Muitas vezes há possibilidade de escolha da via de administração de um agente terapêutico, e o conhecimento das vantagens e desvantagens das diferentes vias de administração tem então importância fundamental. Com base nas características das principais vias de administração utilizadas para efeitos sistêmicos dos fármacos, assinale a alternativa correta. a) A via subcutânea pode ter um padrão de absorção variado, sendo imediato com solução aquosa e lento e prolongado com apresentações de depósito. b) A via subcutânea deve ser evitada durante terapia anticoagulante. c) A via oral é muito útil, uma vez que é segura, cômoda e a disponibilidade dos fármacos é completa. d) A via oral, embora muito utilizada, é a que mais aumenta o risco de efeitos adversos no paciente, por exemplo os efeitos gástricos. e) A via intravenosa deve ser evitada para substâncias irritantes, mesmo que diluídas. Comentários: a) CORRETA. Soluções aquosas possuem uma absorção quase que imediata pela via subcutânea, enquanto que soluções em suspensão (depósito) possuem uma absorção lenta nessa via. 00000000000 Isso se deve ao fato das partículas de depósito não estarem dissolvidas no veículo. b) ERRADA. Anticoagulantes podem ser administrados pela via subcutânea, por ser um tecido de baixa vascularização. c) ERRADA. A disponibilidade dos fármacos pela via oral sofre muitos interferentes como ionização, efeito de primeira passagem, dissolução etc. Portanto é incompleta. Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 35 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 d) ERRADA. A via que mais aumenta os efeitos adversos não é a via oral e sim a via endovenosa, pelo fato do pico plasmático ocorrer muito rapidamente. e) ERRADA. Substâncias irritantes podem ser utilizadas por via endovenosa, desde que corretamente diluídas. Resposta: letra A Questão 13 (IMA-2014) A farmacocinética é definida como o estudo quantitativo do desenvolvimento temporal dos processos de absorção, distribuição, biotransformação e excreção dos fármacos. Nestes estudos, os teores dos fármacos e seus metabólitos (produtos da biotransformação) no organismo são determinados, permitindo a obtenção de importantes dados sobre estas substâncias, tais como: (A) Previsão de outros efeitos em potencial, como os colaterais, por exemplo, no caso de acúmulo do fármaco em determinado compartimento (organotropismo); ou ainda os oriundos de interações medicamentosas em nível dos processos de absorção, distribuição, biotransformação e excreção. (B) Condições para seu uso adequado, pela determinação da via de administração, posologia (doses e intervalo entre as doses) e 00000000000 variações correlatas em função de patologias como insuficiência renal, alterações hepáticas e outras. (C) Determinação dos principais sítios de biotransformação. (D) Todas as alternativas estão corretas. Comentários: Nessa questão todas as afirmativas estão corretas, logo a resposta é letra D. Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 36 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 Na letra A, a afirmativa da previsão dos efeitos colaterais em caso de acúmulo de fármaco em um compartimento no organismo ou em interações medicamentosas relacionadas a absorção, distribuição, biotransformação e excreção (todas as etapas da farmacocinética). Está corretíssima. O que a banca chama de “organotropismo” nada mais é do que o seqüestro pelo pH através de duplas camadas lipídicas, que foi explicado nas páginas 11 e 12 desse curso. Dê uma revisada nessas páginas. A letra B, fala que os estudos farmacocinéticos permitem que sejam verificadas condições para o uso adequado dos medicamentos por meio da: via de administração, posologia e variações decorrentes de patologias como insuficiência renal e alterações hepáticas (que influenciam na farmacocinética). Corretíssima. Finalmente a letra C, menciona que os estudos farmacocinéticos podem determinar os sítios de biotransformação da droga. Correto: biotransformação é farmacocinética! Resposta: letra D Questão 14- (ASSCON-2014) Sobre a administração parenteral de medicamentos (realizada através de injeções) julgue as afirmações abaixo: I. Na administração subcutânea a medicação é injetada nos tecidos adiposos (gordura), abaixo da pele, se move mais rapidamente 00000000000 para a corrente sangüínea do que por via oral. A injeção subcutânea permite uma administração medicamentosa mais lenta e gradual que a injeção intramuscular, ela também provoca um mínimo traumatismo tecidual e comporta um pequeno risco de atingir vasos sanguíneos de grande calibre e nervos. II. A administração profundamente vascularizado Prof. Fulano de Tal intramuscular no tecido podendo deposita muscular, absorver o qual medicação é bastante rapidamente. Esta via de www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO a 37 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 administração fornece uma ação sistêmica rápida e absorção de doses relativamente pequenas, geralmente 0,5ml ou menos. III. A administração intradérmica é usada principalmente com fins de diagnóstico como em testes para alergia ou tuberculina, as injeções intradérmicas indicam quantidades de doses relativamente grandes, até 5ml, em locais adequados, dentro das camadas mais externas da pele. Por haver baixa absorção sistêmica dos agentes injetada via intradérmica, este tipo de injeção é usado principalmente para produzir um efeito local. Pode-se afirmar que: a) Somente a alternativa I é verdadeira; b) Somente a alternativa II é verdadeira; c) Somente a alternativa III é verdadeira; d) Todas as alternativas são verdadeiras; Comentários: Afirmativa I: está CORRETA: Na via subcutânea, o medicamento é: -Administrado no tecido adiposo; -tem absorção mais rápida que a via oral (não sofre efeito de primeira passagem); -é mais lenta que a intramuscular, porque o tecido subcutâneo é menos vascularizado que o tecido muscular; 00000000000 -há mínimo traumatismo, porque o tecido adiposo é mais superficial -menor risco de atingir vasos sanguíneos de grande calibre e nervos Afirmativa II: está ERRADA. A afirmativa está errada somente por ele afirmar que na via intramuscular administra-se volumes de 0,5ml ou menos. Essa via comporta volumes maiores e, dependendo do músculo administrado, até 5 ml de volume. Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 38 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 Afirmativa III: está ERRADA. A afirmativa está errada somente por ele afirmar que na via intradérmica administra-se grandes volumes, até 5 ml. Resposta: letra A Questão 15- (IDECAN-2015) Qual das vias de administração a seguir NÃO possui absorção? A) Subcutânea. B) Intravenosa. C) Intradérmica. D) Intramuscular Comentários: Olha só pessoal, essa parece ser fácil, mas por incrível que pareça, pega muita gente, então não erre essa na sua prova! Das vias de administração apresentadas, a única que não sofre absorção é a via intravenosa, pois o medicamento é injetado diretamente na corrente sanguínea. Assim, a etapa de absorção (que é a travessia através das membranas lipídicas até chegar à corrente sanguínea) não ocorre. Resposta: letra B Questão 16- (UFFRJ-2015) Para produzir uma resposta biológica, as moléculas do fármaco precisam atravessar as membranas biológicas. Marque a alternativa correta sobre 00000000000 as membranas biológicas. a) A habilidade de uma molécula de um fármaco penetrar esta barreira é baseada em parte na sua afinidade por lipídeos (hidrofilicidade) versus sua afinidade pela fase aquosa (lipofilicidade). b) As membranas biológicas atuam como barreiras hidrofílicas para a maioria dos fármacos e permitem a absorção de substâncias lipofílicas por difusão passiva. Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 39 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 c) Moléculas hidrofílicas se difundem através das membranas biológicas com muita facilidade. d) Moléculas solúveis em água podem atravessar as membranas biológicas por difusão passiva devido ao caráter hidrofóbico da bicamada lipídica. e) As membranas biológicas atuam como barreiras lipídicas para a maioria dos fármacos e permitem a absorção de substâncias lipofílicas por difusão passiva. Comentários: a) ERRADA. O termo correto para designar a afinidade por lipídios é “lipofilicidade” e por fase aquosa é “hidrofilicidade”. Na afirmativa, os termos estão trocados. b) ERRADA. As membranas biológicas não são barreiras hidrofílicas e sim lipofílicas. c) ERRADA. Moléculas lipofílicas é que se difundem pelas barreiras biológicas com muita facilidade. d) ERRADA. Moléculas solúveis em água não conseguem atravessar a membrana por difusão passiva e sim por proteínas carreadoras. e) CORRETA. As membranas biológicas são barreiras lipídicas e permitem que fármacos lipofílicos as atravessem por difusão passiva. Resposta: letra E 00000000000 Questão 17- (CONSULPLAN-2014) Sobre as vias de administração de fármacos é INCORRETO afirmar: a) A inalação assegura a rápida distribuição dos fármacos através da superfície da membrana mucosa do trato respiratório e do epitélio pulmonar. b) A absorção dos fármacos injetáveis em solução aquosa é rápida, enquanto a das preparações tipo depósito é lenta. Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 40 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 c) A administração de fármacos pelas vias retal e sublingual minimizam a biotansformação no fígado. d) A administração parenteral é usada para fármacos que são pouco absorvidos no trato gastrointestinal e para aqueles que são estáveis no trato gastrointestinal, como a insulina. Comentários: a) CORRETA. A inalação permite que o fármaco seja absorvido pelo epitélio pulmonar: região de grande área de absorção e alta vascularização. Logo, essa via de absorção é muito rápida. b) CORRETA. Nas vias parenterais, soluções em depósito possuem partículas insolúveis que não são dissolvidas no veículo e tornam a absorção mais lenta que as soluções aquosas. c) CORRETA. A via sublingual não sofre efeito de primeira passagem e a via retal pode passar pelo efeito de primeira passagem pelo fígado somente em menor proporção que a via oral. d) ERRADA. A insulina não é estável no trato gastrintestinal, pelo contrário, por ser um peptídeo, é inativada por enzimas gastrintestinais. Resposta: letra D Questão 18- (INFINITY-2014) 00000000000 A farmacocinética estuda a atividade da droga no interior do organismo a partir dos seguintes parâmetros, exceto: a) Velocidade de absorção; b) Distribuição; c) Concentração da droga relacionada a sua atividade; d) Eliminação da droga e seus metabólitos. Comentários: Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 41 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 A farmacocinética é a área da farmacologia que estuda tudo o que diz respeito à absorção (incluindo vias de administração), distribuição, biotransformação e excreção (eliminação da droga e seus metabólitos). A concentração da droga relacionada à sua atividade (potência= quantidade de fármaco necessária para realizar o efeito) do fármaco está relacionada à farmacodinâmica. Resposta: letra C Questão 19 (IADES-2014) Observe a figura abaixo: A via de administração parenteral consiste na introdução direta de um fármaco através das barreiras de defesa do corpo na circulação sistêmica ou em algum outro espaço tecidual. Com base nas informações 00000000000 apresentadas, é correto afirmar que nelas estão descritas as vantagens e desvantagens da via: (A) subcutânea em A, da via intratecal em B, da via intramuscular em C e da via peridural em D. (B) intramuscular em A, da via subcutânea em B, da via intravenosa em C e da via intratecal em D. (C) subcutânea em A, da via intraperitoneal em B, da via intravenosa em C e da via peridural em D. Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 42 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 (D) subcutânea em A, da via intramuscular em B, da via intravenosa em C e da via intratecal em D. (E) intravenosa em A, da via subcutânea em B, da via intramuscular em C e da via intratecal em D. Comentários A resposta correta é a letra D por que: Via subcutânea Via intramuscular Via intravenosa Via intratecal Resposta: letra D Questão 20 (IADES-2013) A via de administração de medicamentos indicada na emergência, em que o princípio ativo não necessita ser 00000000000 absorvido e, por isso, tem rápido início de ação é a: (A) oral. (B) transdérmica. (C) intravenosa. (D) intranasal. Comentários: De todas as vias citadas, a mais rápida. Na realidade, imediata é a via intravenosa. Logo a resposta é a letra C. Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 43 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 Resposta: letra C. 7. Lista de questões apresentadas Questão 1- (AOCP-2015) A Farmacocinética é a parte da farmacologia que estuda a) A absorção do fármaco, sua ligação ao receptor e sua distribuição nos líquidos corporais. b) A absorção do fármaco, sua distribuição nos líquidos corporais e tecidos, sua metabolização e excreção. c) A via de administração do fármaco, ligação ao receptor, metabolização e excreção. d) A via de administração do fármaco, sua ligação ao receptor e ação farmacológica. e) A absorção do fármaco, sua distribuição nos líquidos corporais e tecidos, sua ação farmacológica e excreção. Questão 2- (AOCP-2015) Considerando o movimento dos fármacos através das barreiras celulares, assinale a alternativa INCORRETA. a) Os fármacos atravessam membranas lipídicas principalmente por 00000000000 difusão passiva e transferência mediada por transportadores. b) A partição pelo pH significa que bases fracas tendem a acumular-se em compartimentos com pH relativamente alto, enquanto ácidos fracos fazem o oposto. c) A lipossolubilidade de um fármaco é o principal fator que determina a taxa de difusão passiva através das membranas, sendo o peso molecular menos importante. Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 44 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 d) Muitos fármacos são ácidos ou bases fracas, seu estado de ionização varia com o pH de acordo com a equação de HendersonHasselbalch. e) A partição pelo pH explica o fato da acidificação da urina acelerar a eliminação de bases fracas e retardar a de ácidos fracos. Questão 3- (AOCP- 2015) Existem características nos fármacos que são importantes para a sua absorção, distribuição, metabolização e excreção do organismo, como o tamanho e carga elétrica da molécula, grau lipossolubilidade, hidrossolubilidade, entre outras. de ionização, O farmacêutico, ao analisar as características de um determinado fármaco, levanta em suas fontes de informação que este apresenta grande lipossolubilidade. Qual das alternativas apresenta um provável comportamento do fármaco em questão no organismo humano, facilitado pela lipossolubilidade? (A) Melhor excreção do fármaco pela via renal. (B) Maior ligação às proteínas plasmáticas. (C) Impedir a reabsorção do fármaco nos túbulos renais. (D) Facilitar a dissolução do fármaco no suco gástrico. (E) Maior distribuição do fármaco pelos diferentes tecidos do organismo. 00000000000 Questão 4- (AOCP-2014) Para que ocorra absorção, distribuição e eliminação de drogas é fundamental que mecanismos de ocorra o transporte transporte transmembranal. transmembranal de drogas, Sobre assinale os a alternativa INCORRETA. a) A difusão simples é um mecanismo pelo qual as substâncias atravessam as membranas com a participação ativa, ou seja, com gasto de energia, dos componentes das membranas. Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 45 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 b) Geralmente as substâncias lipossolúveis penetram nas células por difusão passiva. c) A pinocitose é um tipo de endocitose responsável pelo transporte de grandes moléculas, como proteínas ou coloides. d) Os carregadores de membranas são compostos proteicos da membrana celular capazes de se combinar com uma droga na superfície da membrana. e) O transporte ativo e a difusão facilitada são dois tipos de transporte mediados por carregador. Questão 5-(AOCP- 2015) A respeito das vias de administração de fármacos, assinale a alternativa correta. a) Somente fármacos que agridem a mucosa estomacal é que são administrados em apresentações com revestimento. b) A via sublingual é adequadamente utilizada para inúmeros fármacos, devido à grande superfície de absorção. c) A via retal é, muitas vezes, útil quando o paciente encontra-se inconsciente e a ingestão oral não é possível. d) Fármacos aquosos são absorvidos de modo mais lento que os oleosos pela via intramuscular. e) A administração subcutânea de vasoconstritores acelera a absorção de anestésicos locais, potencializando a anestesia. 00000000000 Questão 6- (AOCP-2015) A via de administração parenteral é representada principalmente pelas vias intramuscular, endovenosa e subcutânea, importantes para a liberação dos fármacos diretamente no espaço interno do organismo. Qual das alternativas a seguir apresenta uma vantagem e uma desvantagem da via parenteral, respectivamente? Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 46 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 a) Indicadas para pacientes com êmese, mas problemática em pacientes que não seguem a terapêutica. b) Indicada em situações de emergência, mas difíceis de reverter em casos de hipersensibilidade à droga administrada. c) Convenientes para doses frequentes, mas necessitam de processo asséptico. d) Facilitam administração por exigir profissional treinado, mas impróprias para corrigir desequilíbrios de fluidos eletrolíticos. e) Favorecem o rápido início de ação do fármaco, mas são contraindicadas em pacientes inconscientes. Questão 7- (AOCP-2015) Paciente, 22 anos, procura o CIM (Centro de Informações de Medicamentos) do hospital e relata utilização de tetraciclina via oral, 500 mg, 6/6 horas, para tratamento de infecção geniturinária por Chlamydia trachomatis, entretanto, como apresentou queimação estomacal e cólica, sempre tomava o medicamento com leite e sem indicação médica iniciou o uso de antiácidos. Ao final dos 7 dias de tratamento, não houve melhora da infecção inicialmente relatada. O que pode ter ocorrido? a) Como o paciente somente tomava leite antes da medicação, não favoreceu a absorção do medicamento, pois a tetraciclina funciona melhor quando tomada com o estômago cheio, logo após as refeições. 00000000000 b) O uso do antiácido não interferiu, pois, como a tetraciclina tem caratér ácido, a utilização do antiácido manteve o pH estomacal baixo, ideal para a absorção do medicamento. c) A tetraciclina não é indicada para o tratamento de infecção por clamídia. Ela se liga a um sítio na subunidade 30S do ribossomo bacteriano impedindo a ligação do aminoacil-t-RNA no sítio A do ribossomo, a adição de aminoácidos e, consequentemente, impedindo a síntese proteica. Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 47 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 d) Em função do cálcio do leite, houve uma inativação química, a quelação da tetraciclina. e) Como aproximadamente 75% da dose oral de tetraciclina é absorvida através do trato gastrintestinal, o uso do leite e do antiácido aumentaram a absorção, assim a ligação às proteínas plasmáticas foi insuficiente para o efeito farmacológico desejado. Questão 8- (AOCP-2015) Em relação às vias de administração de medicamentos, assinale a alternativa INCORRETA. A) Na administração pela via oral, a absorção se dá no trato digestivo, podendo se iniciar na boca, no estômago ou no intestino. B) A infusão endovenosa tem por finalidade manter os níveis terapêuticos constantes em pacientes hospitalizados, porém, na medida do possível, não deve ser utilizada para administrar medicamentos oleosos ou que hemolisem as células do sangue. C) A escolha da via de administração independe das propriedades físico-químicas do medicamento. D) A via intra-arterial destina-se à aplicação no interior da artéria, indicada quando se deseja atingir um determinado tecido ou órgão. É utilizada principalmente para antineoplásicos e contrastes. 00000000000 E) A via subcutânea destina-se à aplicação logo abaixo da pele. É utilizada para aplicação de substâncias não irritantes e de pH semelhante ao local de aplicação para evitar necrose. Questão 9- (AOCP-2014) A escolha da via de administração mais adequada para determinado tratamento, deve considerar uma série de fatores relacionados ao paciente, ao medicamento, bem como os objetivos terapêuticos. Com Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 48 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 base nas características que cada via de administração possui, assinale a alternativa correta. (A) Medicamentos em soluções aquosas injetados profundamente no tecido muscular são absorvidos mais rapidamente do que preparações oleosas. (B) A via subcutânea provoca pouco trauma tecidual, de modo que oferece pouco risco de atingir vasos sanguíneos, sendo assim indicada para pacientes com problemas de coagulação. (C) A flora microbiana não interfere na absorção gastrointestinal de medicamentos utilizados por via oral. (D) Preparações de liberação lenta administrados por via oral permitem um maior espaçamento das doses, porém não interfere na incidência ou intensidade dos efeitos adversos. (E) Soluções irritantes ou com potencial de risco de efeitos adversos não devem ser administradas pela via endovenosa, pois não há como impedir a ação do medicamento após administrado. Questão 10- (AOCP-2014) Nesta via os medicamentos são administrados embaixo da pele, a absorção é lenta, através de capilares, de forma contínua e segura, é usada para a administração de vacinas, anticoagulantes e hipoglicemiantes, o volume não deve exceder 1 ml. Assinale a alternativa que corresponde à via de administração descrita: 00000000000 A) Via intramuscular. B) Via subcutânea. C) Via retal. D) Via endovenosa. Questão 11 (IMA- 2014) Acerca dos processos farmacocinéticos, assinale a alternativa ERRADA. Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 49 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 (A) A atividade terapêutica, ou uma eventual toxicidade, de um medicamento depende da permanência de seu princípio ativo (ou substância ativa (s.a.)) no organismo. O estudo de seu trajeto no organismo constitui, portanto, uma etapa indispensável do conhecimento do perfil do fármaco e também para a eleição da melhor forma farmacêutica que se adapte à obtenção dos efeitos terapêuticos requeridos. (B) Em geral, um princípio ativo só pode exercer seu efeito farmacológico a nível tissular, depois de ter sido transportado para o sangue. A circulação sistêmica é, portanto, a grande responsável absorção, pela trajetória primeira fase do fármaco no farmacocinética, organismo. assegura A sua penetração no sangue, o qual o conduzirá aos diferentes tecidos e órgãos, lugares estes de ação farmacológica, armazenamento, biotransformação e eliminação. (C) Os fármacos, em geral, passam através dos espaços intercelulares e não das células que são diminutas, permitindo apenas o trânsito de água, sais e compostos de baixo peso molecular. (D) Os fármacos atravessam as membranas por processos passivos ou por mecanismos que envolvem a participação ativa dos componentes da membrana. 00000000000 Questão 12- (AOCP-2015) Muitas vezes há possibilidade de escolha da via de administração de um agente terapêutico, e o conhecimento das vantagens e desvantagens das diferentes vias de administração tem então importância fundamental. Com base nas características das principais vias de administração utilizadas para efeitos sistêmicos dos fármacos, assinale a alternativa correta. Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 50 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 (A) A via subcutânea pode ter um padrão de absorção variado, sendo imediato com solução aquosa e lento e prolongado com apresentações de depósito. (B) A via subcutânea deve ser evitada durante terapia anticoagulante. (C) A via oral é muito útil, uma vez que é segura, cômoda e a disponibilidade dos fármacos é completa. (D) A via oral, embora muito utilizada, é a que mais aumenta o risco de efeitos adversos no paciente, por exemplo os efeitos gástricos. (E) A via intravenosa deve ser evitada para substâncias irritantes, mesmo que diluídas. Questão 13 (IMA-2014) A farmacocinética é definida como o estudo quantitativo do desenvolvimento temporal dos processos de absorção, distribuição, biotransformação e excreção dos fármacos. Nestes estudos, os teores dos fármacos e seus metabólitos (produtos da biotransformação) no organismo são determinados, permitindo a obtenção de importantes dados sobre estas substâncias, tais como: (A) Previsão de outros efeitos em potencial, como os colaterais, por exemplo, no caso de acúmulo do fármaco em determinado compartimento (organotropismo); ou ainda os oriundos de interações 00000000000 medicamentosas em nível dos processos de absorção, distribuição, biotransformação e excreção. (B) Condições para seu uso adequado, pela determinação da via de administração, posologia (doses e intervalo entre as doses) e variações correlatas em função de patologias como insuficiência renal, alterações hepáticas e outras. (C) Determinação dos principais sítios de biotransformação. (D) Todas as alternativas estão corretas. Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 51 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 Questão 14- (ASSCON-2014) Sobre a administração parenteral de medicamentos (realizada através de injeções) julgue as afirmações abaixo: IV. Na administração subcutânea a medicação é injetada nos tecidos adiposos (gordura), abaixo da pele, se move mais rapidamente para a corrente sangüínea do que por via oral. A injeção subcutânea permite uma administração medicamentosa mais lenta e gradual que a injeção intramuscular, ela também provoca um mínimo traumatismo tecidual e comporta um pequeno risco de atingir vasos sanguíneos de grande calibre e nervos. V. A administração profundamente vascularizado intramuscular no tecido podendo deposita muscular, absorver o a qual medicação é bastante rapidamente. Esta via de administração fornece uma ação sistêmica rápida e absorção de doses relativamente pequenas, geralmente 0,5ml ou menos. VI. A administração intradérmica é usada principalmente com fins de diagnóstico como em testes para alergia ou tuberculina, as injeções intradérmicas indicam quantidades de doses relativamente grandes, até 5ml, em locais adequados, dentro das camadas mais externas da pele. Por haver baixa absorção sistêmica dos agentes injetada via intradérmica, este tipo de injeção é usado principalmente para produzir um efeito local. Pode-se afirmar que: 00000000000 a) Somente a alternativa I é verdadeira; b) Somente a alternativa II é verdadeira; c) Somente a alternativa III é verdadeira; d) Todas as alternativas são verdadeiras; Questão 15- (IDECAN-2015) Qual das vias de administração a seguir NÃO possui absorção? A) Subcutânea. Prof. Fulano de Tal B) Intravenosa. C) Intradérmica. www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO D) Intramuscular 52 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 Questão 16- (UFFRJ-2015) Para produzir uma resposta biológica, as moléculas do fármaco precisam atravessar as membranas biológicas. Marque a alternativa correta sobre as membranas biológicas. (A) A habilidade de uma molécula de um fármaco penetrar esta barreira é baseada em parte na sua afinidade por lipídeos (hidrofilicidade) versus sua afinidade pela fase aquosa (lipofilicidade). (B) As membranas biológicas atuam como barreiras hidrofílicas para a maioria dos fármacos e permitem a absorção de substâncias lipofílicas por difusão passiva. (C) Moléculas hidrofílicas se difundem através das membranas biológicas com muita facilidade. (D) Moléculas solúveis em água podem atravessar as membranas biológicas por difusão passiva devido ao caráter hidrofóbico da bicamada lipídica. (E) As membranas biológicas atuam como barreiras lipídicas para a maioria dos fármacos e permitem a absorção de substâncias lipofílicas por difusão passiva. Questão 17- (CONSULPLAN-2014) Sobre as vias de administração de fármacos é INCORRETO afirmar: a) A inalação assegura a rápida distribuição dos fármacos através 00000000000 da superfície da membrana mucosa do trato respiratório e do epitélio pulmonar. b) A absorção dos fármacos injetáveis em solução aquosa é rápida, enquanto a das preparações tipo depósito é lenta. c) A administração de fármacos pelas vias retal e sublingual minimizam a biotansformação no fígado. d) A administração parenteral é usada para fármacos que são pouco absorvidos no trato gastrointestinal e para aqueles que são estáveis no trato gastrointestinal, como a insulina. Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 53 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 Questão 18- (INFINITY-2014) A farmacocinética estuda a atividade da droga no interior do organismo a partir dos seguintes parâmetros, exceto: (A) Velocidade de absorção; (B) Distribuição; (C) Concentração da droga relacionada a sua atividade; (D) Eliminação da droga e seus metabólitos. Questão 19 (IADES-2014) Observe a figura abaixo: A via de administração parenteral consiste na introdução direta de um fármaco através das barreiras de defesa do corpo na circulação sistêmica ou em algum outro espaço tecidual. Com base nas informações 00000000000 apresentadas, é correto afirmar que nelas estão descritas as vantagens e desvantagens da via: A- subcutânea em A, da via intratecal em B, da via intramuscular em C e da via peridural em D. B- intramuscular em A, da via subcutânea em B, da via intravenosa em C e da via intratecal em D. C- subcutânea em A, da via intraperitoneal em B, da via intravenosa em C e da via peridural em D. Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 54 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 D- subcutânea em A, da via intramuscular em B, da via intravenosa em C e da via intratecal em D. E- intravenosa em A, da via subcutânea em B, da via intramuscular em C e da via intratecal em D. Questão 20 (IADES-2013) A via de administração de medicamentos indicada na emergência, em que o princípio ativo não necessita ser absorvido e, por isso, tem rápido início de ação é a: (A) oral. (B) transdérmica. (C) intravenosa. (D) intranasal. 00000000000 Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 55 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 B B E A C B D C A B C A D A B E D C D C 00000000000 9. Referências Bibliográficas BRUNTON, L.L. GOODMAN & GILMAN: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 12ª ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 2012. COOPER GM. The Cell: A Molecular Approach. 2nd edition. In: Sunderland (MA): Sinauer Associates; 2000. Structure of the Plasma Membrane Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 56 de 57 Farmacocinética - Hemocentro-DF Teoria e exercícios comentados Profa. Pollyanna Farias Aula 00 GOLAN, D.E., TASHJIAN, A.H., ARMSTRONG, E.J., ARMSTRONG, A.W. Princípios de Farmacologia: A Base Fisiopatológica da Farmacoterapia. 2ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2009. MINNEMAN, K.P., WECKER L. Brody Farmacologia Humana. 4ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2006. NEWTON, D.W. Drug Incompatibility Chemistry. Am J Health Syst Pharm. V. 66(4):348-357, 2009. SUGANO et al. Coexistence of passive and carrier-mediated processes in drug transport. Nature Reviews Drug Discovery. V. 9, 597-614, 2010. . 00000000000 Prof. Fulano de Tal www.estrategiaconcursos.com.br 00000000000 - DEMO 57 de 57
