resumo das características do medicamento
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RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO 1. NOME DO MEDICAMENTO Asmanex Twisthaler 400 microgramas Pó para Inalação 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Cada dose administrada contém 400 microgramas de furoato de mometasona. Excipientes com efeito conhecido: A dose diária máxima recomendada contém 4,64 mg de lactose por dia. Lista completa de excipientes, ver secção 6.1. 3. FORMA FARMACÊUTICA Pó para inalação. Aglomerados de pó de cor branca a esbranquiçada. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas Asmanex Twisthaler 400 microgramas Pó para Inalação é indicado em adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos no tratamento regular para o controlo da asma persistente. 4.2 Posologia e modo de administração Posologia As recomendações posológicas baseiam-se na gravidade da asma (ver critérios descritos abaixo). Doentes com asma persistente ligeira a moderada: A dose inicial recomendada para a maioria destes doentes é de 400 microgramas numa dose única diária. Dados sugerem que se alcança um melhor controlo da asma com a administração da dose única diária à noite. Alguns doentes podem ser controlados de forma mais adequada com doses de 400 microgramas divididas em duas tomas (200 microgramas duas vezes por dia). A dose de Asmanex Twisthaler 400 microgramas Pó para Inalação deve ser individualizada e ajustada para a dose mais baixa com a qual é possível manter um controlo eficaz da asma. A redução da dose para 200 microgramas em toma única diária à noite pode revelar-se uma dose de manutenção eficaz para alguns doentes. Doentes com asma grave: A dose inicial recomendada é de 400 microgramas duas vezes por dia, que corresponde à dose máxima recomendada. Quando os sintomas estão controlados a dose de Asmanex Twisthaler 400 microgramas Pó para Inalação deve ser ajustada para a dose mais baixa eficaz. Em doentes com asma grave que estejam a tomar previamente corticosteroides orais, Asmanex Twisthaler 400 microgramas Pó para Inalação é inicialmente usado em simultâneo com a dose habitual de manutenção do corticosteroide sistémico utilizado pelo doente. Ao fim de cerca de uma semana, pode ser iniciada a suspensão gradual do corticosteroide sistémico, através da redução da dose diária ou administração em dias alternados. A redução seguinte é efetuada após um intervalo de uma a duas semanas, dependendo da resposta do doente. De um modo geral, estas reduções não devem exceder 2,5 mg diários de prednisona ou seu equivalente. É fortemente recomendado que esta suspensão seja gradual. Ao longo da suspensão gradual dos corticosteroides orais, os doentes têm de ser cuidadosamente monitorizados relativamente a sinais de asma instável, incluindo avaliações objetivas da função respiratória e insuficiência das suprarrenais (ver 4.4). O doente deve ter conhecimento da natureza profilática de Asmanex Twisthaler 400 microgramas Pó para Inalação que não deve ser utilizado como terapêutica de alívio para tratamento da sintomatologia aguda e ser aconselhado a utilizá-lo regularmente de modo a manter o seu efeito terapêutico benéfico, mesmo nas ocasiões em que esteja assintomático. Critérios: Asma ligeira: sintomas> 1 vez por semana mas < 1 vez por dia; as exacerbações podem afetar a atividade e o sono; episódios de asma noturnos > 2 vezes por mês; PEF ou FEV 1 > 80 % do valor estimado, variabilidade 20 – 30 % Asma moderada: sintomas diários; as exacerbações afetam a atividade e o sono; episódios de asma noturnos > 1 vez por semana; utilização diária de beta 2 - agonistas de curta duração: PEF ou FEV 1 > 60 - < 80 % do valor estimado, variabilidade > 30 % Asma grave: sintomas contínuos; as exacerbações são frequentes; sintomas de asma noturnos frequentes; atividades físicas limitadas pelos sintomas de asma; PEF ou FEV 1 < 60 % do valor estimado, variabilidade> 30 % Grupos especiais de doentes População pediátrica A segurança e eficácia de Asmanex Twisthaler 400 mcg em crianças com idade inferior a 12 anos não foram estabelecidas. Doentes idosos com mais de 65 anos de idade Não é necessário qualquer ajuste da dose. Modo de Administração Este medicamento destina-se apenas a inalação oral. O doente precisa de ser instruído em como utilizar o inalador corretamente (ver abaixo). Os doentes devem estar na posição vertical quando inalam o medicamento. Antes de retirar a tampa, certifique-se de que o indicador de doses e a seta que existe na tampa se encontram alinhados. O inalador pode ser aberto retirando a tampa branca mantendo o dispositivo na vertical virado para cima (com a base castanha em baixo), segurando pela base e rodando a tampa no sentido contrário ao dos ponteiros do relógio. O indicador de doses registará o número correspondente a uma contagem unitária decrescente. Instrua o doente no sentido de colocar o inalador na boca, cerrar os lábios à volta do bocal, inspirando de forma rápida e profunda. O inalador deverá ser então retirado da boca e o doente deverá suster a respiração durante 10 segundos ou enquanto for possível sem se tornar desconfortável. O doente não deverá expirar através do inalador. Para fechar, deverá colocar-se a tampa imediatamente após cada inalação, segurando no dispositivo na vertical virado para cima, efetuando o carregamento da dose seguinte através da rotação da tampa no sentido dos ponteiros do relógio ao mesmo tempo que se exerce uma suave pressão para baixo e se ouve um estalido que indica que a tampa se encontra completamente fechada. A seta que existe na tampa deverá estar alinhada com a janela do indicador de doses. Aconselha-se o doente a enxaguar a boca e deitar fora o líquido, após a inalação. Este procedimento auxilia a reduzir o risco de candidíase. O numerador indicará quando for aplicada a última dose; após a dose 01, o indicador de doses passará a apresentar o número 00 e a tampa ficará bloqueada, altura em que deverá rejeitar o dispositivo. O inalador deverá ser sempre mantido limpo e seco. A parte exterior do bocal pode ser limpa com um pano seco; não lave o inalador; evite o contacto deste com a água. Leia o Folheto Informativo para instruções mais detalhadas. 4.3 Contraindicações Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1. 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização Candidíase oral Nos ensaios clínicos, ocorreram alguns casos de candidíase oral, que se encontra associada à utilização desta classe de fármacos. Para o tratamento destas infeções poderá ser necessária uma terapêutica antifúngica apropriada e, em alguns doentes, a interrupção do tratamento com Asmanex Twisthaler 400 microgramas Pó para Inalação (ver 4.8). Efeitos sistémicos dos corticosteroides inalatórios Podem ocorrer efeitos sistémicos com os corticosteroides inalatórios, particularmente em doses elevadas, prescritas por longos períodos de tempo. Estes efeitos são muito menos prováveis de ocorrer do que com corticosteroides orais e podem variar entre doentes e entre diferentes formulações de corticosteroides. Os efeitos sistémicos possíveis incluem síndrome de Cushing, manifestações Cushingóides, adreno-supressão, atraso do crescimento em crianças e adolescentes, diminuição da densidade mineral óssea, catarata, glaucoma e, mais raramente, uma série de efeitos psicológicos ou comportamentais, que incluem hiperatividade psicomotora, distúrbios do sono, ansiedade, depressão ou agressividade (principalmente em crianças). É importante, que a dose de corticosteroide inalado seja ajustado à dose mínima permitindo manter um controlo efetivo da asma. Substituição da terapêutica com corticosteroides sistémicos Deverão tomar-se precauções especiais nos doentes em que os corticosteroides sistemicamente ativos são substituídos por furoato de mometasona de inalação, uma vez que têm ocorrido casos fatais devido a insuficiência das suprarrenais em doentes asmáticos durante e após a substituição dos corticosteroides sistémicos pelos corticosteroides de inalação cuja disponibilidade a nível sistémico é inferior. Após a suspensão do tratamento com corticosteroides sistémicos, são necessários vários meses para recuperação da função do eixo hipotalâmico-hipofisário-suprarrenal (HPA). Durante o período de redução da dose alguns doentes poderão experimentar sintomas da suspensão de corticosteroides sistémicos, como por exemplo dores articulares e/ou musculares, lassitude e depressão, apesar da manutenção ou até da melhoria observada na função pulmonar. Esses doentes deverão ser aconselhados a continuar, tanto com o tratamento com Asmanex Twisthaler 400 microgramas Pó para Inalação, como com a suspensão dos corticosteroides sistémicos, a não ser que estejam presentes sinais objetivos de insuficiência das suprarrenais. Se ocorrerem evidências de insuficiência das suprarrenais, dever-se-á aumentar temporariamente as doses de corticosteroides sistémicos e, de seguida, continuar com a suspensão dessa terapêutica de um modo mais lento. Nos doentes em que se efetuou a transferência dos corticosteroides sistémicos poderá, nos períodos de stress, incluindo traumatismo, cirurgia, infeção ou crise asmática grave, ser necessário um tratamento suplementar de curta duração com corticosteroides sistémicos, que serão gradualmente retirados à medida que os sintomas desaparecerem. Recomenda-se que estes doentes tenham sempre consigo uma reserva de corticosteroides orais, sendo portadores de um cartão indicando a necessidade desta medicação e incluindo a dose recomendada de corticosteroides sistémicos em períodos de stress. Recomenda-se ainda uma avaliação periódica da função adrenocortical, particularmente a determinação dos níveis plasmáticos matinais de cortisol. A substituição da medicação com corticosteroides sistémicos pelo Asmanex Twisthaler 400 microgramas Pó para Inalação poderá revelar situações alérgicas pré-existentes que se encontravam controladas pela terapêutica com o corticosteroide sistémico. Caso tal se verifique, recomenda-se um tratamento sintomático. Efeitos sobre o funcionamento do eixo HPA A utilização de Asmanex Twisthaler 400 microgramas Pó para Inalação permitirá, frequentemente, um controlo dos sintomas asmáticos com uma menor supressão da função do eixo HPA em relação ao que se verifica com doses orais de prednisona terapeuticamente equivalentes. Embora o furoato de mometasona tenha demonstrado possuir uma baixa biodisponibilidade sistémica na dose recomendada, é absorvido a nível da circulação e pode ser sistemicamente ativo em doses mais elevadas. Assim, com vista a manter o seu perfil de limitado potencial de supressão do eixo HPA, não devem ser excedidas as doses recomendadas deste medicamento, devendo este ser titulado para obtenção da dose eficaz mais baixa para cada doente. Broncospasmo Tal como acontece com outros medicamentos para a asma administrados por inalação, após a administração pode ocorrer broncospasmo com o aumento imediato de sibilos. Se ocorrer broncospasmo após a administração de Asmanex Twisthaler 400 microgramas Pó para Inalação, recomenda-se tratamento imediato com um broncodilatador inalado de ação rápida; devendo o doente ser instruído a ter sempre disponível um broncodilatador inalado apropriado. Nestes casos, o tratamento com Asmanex Twisthaler 400 microgramas Pó para Inalação deve ser descontinuado imediatamente e instituída uma terapêutica alternativa. O furoato de mometasona não deverá ser considerado como um broncodilatador e não está indicado para o alívio rápido do broncospasmo ou crises de asma; assim, os doentes deverão ser aconselhados a ter sempre à mão um broncodilatador de inalação de ação rápida adequado, para utilizar quando necessário. Os doentes deverão ser aconselhados a consultar imediatamente o médico no caso das suas crises asmáticas não responderem aos broncodilatadores durante o tratamento com este medicamento ou se diminuir bruscamente o peak-flow. Estes episódios podem indicar agravamento da asma. Durante estas crises, os doentes poderão necessitar de uma terapêutica com corticosteroides sistémicos. Nestes doentes, poderá considerar-se um ajuste da dose até obtenção da dose de manutenção máxima recomendada de furoato de mometasona de inalação. Imunossupressão O Asmanex Twisthaler 400 microgramas Pó para Inalação deverá ser utilizado com precaução ou não deverá mesmo ser utilizado em doentes com tuberculose não tratada do trato respiratório, ativa ou latente, ou em caso de infeções fúngicas, bacterianas ou virais sistémicas não tratadas e herpes simplex ocular. Os doentes medicados com corticosteroides ou outros fármacos imunosupressores deverão ser advertidos do risco de exposição a determinadas infeções (por ex., varicela, sarampo) e da importância de consultarem o médico na eventualidade de ocorrer essa exposição. Tal reveste-se de particular importância no caso das crianças. Efeitos sobre o crescimento Uma diminuição na taxa de crescimento de crianças ou de adolescentes pode ocorrer como consequência de um inadequado controlo de doenças crónicas, como seja o caso da asma ou da utilização de corticosteroides no seu tratamento. Recomenda-se que os médicos efetuem uma monitorização regular do crescimento dos adolescentes que recebem corticosteroides, qualquer que seja a via de administração e, caso se suspeite que o adolescente revela um atraso do crescimento, os benefícios da terapêutica com corticosteroides e do controlo da asma deverão ser avaliados em função da possibilidade de se verificar um atraso do crescimento. Se houver um atraso do crescimento, dever-se-à rever a terapia com o objetivo de reduzir, se possível, a dose do corticosteroide de inalação para a dose mais baixa com a qual se mantém o controlo eficaz dos sintomas. Além disso, deve ter-se em consideração o encaminhamento do doente para um pediatra especialista em patologias do foro respiratório. Efeitos sobre a supressão suprarrenal Quando se utilizam corticosteroides de inalação, existe a possibilidade de ocorrência de uma supressão clinicamente significativa das suprarrenais, especialmente após tratamentos com doses elevadas, particularmente se superiores às recomendadas Tal deve ser tomado em consideração em períodos de stress ou cirurgia eletiva, casos em que poderão ser necessárias doses adicionais de corticosteroides sistémicos. Contudo, nos ensaios clínicos realizados não se verificou qualquer evidência de supressão do eixo HPA após tratamentos prolongados com furoato de mometasona de inalação em doses ≤ 800 microgramas por dia. Considerações sobre a dose A ausência de resposta, assim como as graves exacerbações da asma, devem ser tratadas através do aumento da dose de manutenção de furoato de mometasona de inalação e, se necessário, por meio da administração de um corticosteroide sistémico e/ou de um antibiótico caso se suspeite da presença de infeção, ou ainda através de uma terapêutica com um beta-agonista. O doente deve ser advertido para não interromper bruscamente a terapêutica com Asmanex Twisthaler 400 microgramas Pó para Inalação. Não existe evidência que a administração deste medicamento em quantidades superiores às doses recomendadas aumente a eficácia. Doentes com intolerância à lactose A dose diária máxima recomendada contém 4,64 mg de lactose por dia. Normalmente, esta quantidade, não provoca problemas em pessoas com intolerância à lactose. 4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação Devido a uma concentração plasmática muito baixa atingida após a inalação da dose, as interações medicamentosas clinicamente significativas são pouco prováveis. Contudo, poderá haver um potencial para um aumento da exposição sistémica ao furoato de mometasona quando são co-administrados inibidores fortes do CYP3A4 (ex. cetoconazole, itraconazole, nelfinavir, ritonavir). A administração concomitante de furoato de mometasona de inalação com o potente inibidor enzimático do CYP3A4, cetoconazol, origina reduções pequenas mas marginalmente significativas (p = 0,09) na AUC (0-24) do cortisol sérico e teve como resultado o aumento de cerca de 2 vezes da concentração plasmática de mometasona. Os estudos de interação só foram realizados em adultos. 4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento Gravidez A quantidade de dados sobre a utilização de furoato de mometasona em mulheres grávidas, é limitada ou inexistente. Os estudos em animais com furoato de mometasona, tal como com outros glucocorticoides, revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). Tal como acontece com outras preparações de corticosteroides de inalação, o furoato de mometasona não deve ser utilizado durante a gravidez, a não ser que o possível benefício para a mãe justifique qualquer potencial risco para a mãe, feto ou recém-nascido. Os recém-nascidos de mães submetidas a corticoterapia durante a gravidez devem ser mantidos sob cuidadosa vigilância relativamente ao aparecimento de hipoadrenalismo. Amamentação Desconhece-se se o furoato de mometasona/metabolitos são excretados no leite humano. Os dados farmacodinâmicos/toxicológicos disponíveis em animais mostraram excreção de furoato de mometasona no leite (ver secção 5.3). Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com furoato de mometasona tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher. Fertilidade Não se observou efeito sobre a fertilidade em estudos de reprodução em ratos (ver secção 5.3). 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Os efeitos de Asmanex Twisthaler 400 microgramas Pó para Inalação sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis. 4.8 Efeitos indesejáveis Resumo do perfil de segurança Em ensaios clínicos controlados com placebo, a candidíase oral foi muito frequente (> 10 %) no grupo de tratamento que recebeu 400 microgramas duas vezes por dia; outros efeitos indesejáveis frequentes (1 - 10 %) descritos, relacionados com o tratamento, foram a faringite, cefaleia e disfonia. Os efeitos indesejáveis relacionados com o tratamento observados em ensaios clínicos e notificações pós-comercialização com Asmanex Twisthaler Pó para Inalação encontram-se listados abaixo. Lista tabelada de reações adversas As reações adversas notificadas durante os ensaios clínicos e no período de pós-comercialização estão listadas na tabela a seguir por regime de tratamento, gravidade, Classe de Sistemas de Órgãos e termo MedDRA. As frequências são definidas como: muito frequentes (≥ 1/10), frequentes (≥ 1/100, < 1/10), pouco frequentes (≥ 1/1.000, < 1/100), raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000), muito raras (< 1/10.000) e desconhecidas (não podem ser calculadas a partir dos dados disponíveis). Classes de Sistemas de Órgãos Infeções e infestações Candidíase Doenças do sistema imunitário Reações de hipersensibilidade incluindo erupção cutânea, prurido, angiedema e reação anafilática Perturbações do foro psiquiátrico Hiperatividade psicomotora, perturbação do sono, ansiedade, depressão ou agressividade Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Faringite Disfonia Agravamento da asma incluindo tosse, dispneia, sibilo e broncospasmo Perturbações gerais e alterações no local de administração Cefaleia QD (Toma única diária) 200 mcg 400 mcg BID (Duas tomas diárias) 200 mcg 400 mcg Frequentes Frequentes Frequentes Muito frequentes Desconhecido Desconhecido Desconhecido Desconhecido Desconhecido Desconhecido Desconhecido Desconhecido Frequentes Pouco frequentes Desconhecido Frequentes Frequentes Frequentes Frequentes Frequentes Frequentes Desconhecido Desconhecido Desconhecido Frequentes Frequentes Frequentes Frequentes Nos doentes dependentes dos corticosteroides orais que foram tratados com duas doses diárias de 400 microgramas de Asmanex Twisthaler durante 12 semanas, a incidência de candidíase oral foi de 20 % e a incidência de disfonia foi de 7 %. Estes efeitos foram considerados relacionados com o tratamento. Os acontecimentos adversos raros notificados foram secura da boca e garganta, dispepsia, aumento de peso e palpitações. Tal como acontece com outras medicações inalatórias, pode verificar-se a ocorrência de broncospasmo (ver 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização). Esta situação deve ser tratada de imediato com um broncodilatador inalado de ação rápida. Asmanex deve ser descontinuado imediatamente, o doente avaliado, e se necessário instituída uma terapêutica alternativa. Podem ocorrer efeitos sistémicos com os corticosteroides de inalação, particularmente quando estes são prescritos em doses elevadas por períodos de tempo prolongados. Estes efeitos podem incluir supressão das suprarrenais, atraso do crescimento em crianças e adolescentes, diminuição da densidade mineral óssea Tal como acontece com outros corticosteroides inalados, foram notificados casos raros de glaucoma, aumento da pressão intraocular e/ou cataratas. Tal como acontece com outros glucocorticoides, deve considerar-se a ocorrência potencial de reações de hipersensibilidade, incluindo exantemas, urticaria, prurido e eritema e edema dos olhos, face, lábios e garganta. Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao INFARMED I.P. INFARMED, I.P. Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 71 40 Fax: +351 32 798 73 97 Sítio da internet: http://extranet.infarmed.pt/page.seram.frontoffice.seramhomepage E-mail: [email protected] 4.9 Sobredosagem Dada a baixa biodisponibilidade sistémica deste medicamento, é improvável que a sobredosagem requeira qualquer terapêutica para além de vigilância clínica, seguida da administração da dose apropriada que foi prescrita. A administração oral ou por inalação de doses excessivas de corticosteroides pode provocar a supressão da função do eixo HPA. Controlo O controlo da administração do furoato de mometasona de inalação ocorrida em doses superiores às dos regimes terapêuticos recomendados deve incluir a monitorização da função suprarrenal. Deverá manter-se a administração do furoato de mometasona numa dose suficiente para o controlo da asma. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: Antiasmáticos, Glucocorticoides; classificação ATC: R03B A07. Mecanismo de ação O furoato de mometasona é um glucocorticoide tópico com propriedades anti-inflamatórias locais. É provável que a maior parte do mecanismo subjacente aos efeitos do furoato de mometasona resida na sua capacidade de inibir a libertação de mediadores da cascata de reações inflamatórias. O furoato de mometasona inibe in vitro a libertação de leucotrienos a partir dos leucócitos de doentes alérgicos. Foi demonstrado, em culturas celulares, que o furoato de mometasona possui um elevado potencial de inibição da síntese e libertação de IL-1, IL-5, IL-6 e TNF-alfa; é também um inibidor potente da produção de LT e adicionalmente é um inibidor extremamente potente da produção das citocinas Th 2 , IL-4 e IL-5, nas células-T CD4+ humanas. Efeitos farmacodinâmicos No Homem, o furoato de mometasona demonstrou possuir, em estudos realizados in vitro, uma afinidade para a ligação aos recetores dos glucocorticoides cerca de 12 vezes a da dexametasona, cerca de 7 vezes a do acetonido de triamcinolona, cerca de 5 vezes a do budesonido e cerca de 1,5 vezes a da fluticasona. Num ensaio clínico, a inalação de furoato de mometasona demonstrou reduzir a reatividade das vias respiratórias ao monofosfato de adenosina em doentes hiper-reativos. Num outro ensaio, o prétratamento com Asmanex Twisthaler durante cinco dias atenuou significativamente as reações imediatas e tardias após uma provocação alergénica nasal, reduzindo também a hiperresposta à metacolina, induzida pelo alergeno. O tratamento com furoato de mometasona de inalação também demonstrou atenuar o aumento das células inflamatórias (eosinófilos totais e ativados) em expetoração induzida após provocação alergénica e com metacolina. Não é conhecido o significado clínico destas observações. Eficácia e segurança clínicas Em doentes asmáticos, a administração repetida de furoato de mometasona de inalação durante 4 semanas, em doses de 200 microgramas duas vezes por dia a 1200 microgramas uma vez por dia, não mostrou evidência de supressão do eixo HPA, clinicamente relevante, em qualquer nível posológico e foi associado com atividade sistémica detetável apenas na dose de 1600 microgramas diários. Em ensaios clínicos de longo termo que utilizaram doses de até 800 microgramas por dia, não existiram evidências de supressão do eixo HPA, tal como avaliado pelas reduções dos níveis plasmáticos de cortisol matinais ou respostas alteradas à cosintropina. Num ensaio clínico com 28 dias de duração, que envolveu 60 doentes asmáticos, a administração de Asmanex Twisthaler nas doses de 400 microgramas, 800 microgramas ou 1200 microgramas uma vez por dia, ou 200 microgramas duas vezes por dia, não resultou em diminuições estatisticamente significativas dos valores obtidos para a AUC relativamente às concentrações plasmáticas de cortisol ao longo das 24 horas. O efeito sistémico potencial da administração duas vezes por dia de furoato de mometasona foi avaliado num ensaio controlado por placebo e por ativo que envolveu 64 doentes asmáticos adultos, no qual se efetuou uma comparação dos valores obtidos para a AUC relativamente às concentrações plasmáticas de cortisol ao longo das 24 horas, após a administração de 400 microgramas de furoato de mometasona duas vezes por dia, 800 microgramas duas vezes por dia, ou prednisona 10 mg uma vez por dia durante 28 dias. No grupo de tratamento que recebeu furoato de mometasona 400 microgramas duas vezes por dia observaram-se reduções dos valores da AUC (0-24) do cortisol plasmático de 1025 %, relativamente ao placebo. No grupo de tratamento que recebeu furoato de mometasona 800 microgramas duas vezes por dia os valores da AUC (0-24) do cortisol plasmático sofreram uma redução de 21-40 % relativamente ao placebo. A redução do cortisol foi significativamente superior após a administração de prednisona 10 mg uma vez por dia em comparação com os valores obtidos, quer com o grupo que recebeu placebo, quer com os grupos de tratamento que receberam mometasona. Em ensaios com 12 semanas de duração realizados em dupla ocultação e controlados por placebo, demonstrou-se que com o tratamento com Asmanex Twisthaler, em doses compreendidas entre 200 microgramas (uma vez por dia à noite)- 800 microgramas por dia, se obtinha uma melhoria na função pulmonar avaliada pela FEV 1 e pelo fluxo expiratório máximo, um melhor controlo dos sintomas da asma e uma menor necessidade de recorrer à inalação de agonistas beta-2. A melhoria na função pulmonar observou-se no espaço de 24 horas após o início do tratamento em alguns doentes, embora o benefício máximo só tenha sido alcançado ao fim de 1 a 2 ou mais semanas. A melhoria da função pulmonar manteve-se ao longo do tratamento. 5.2 Propriedades farmacocinéticas Absorção A biodisponibilidade sistémica do furoato de mometasona administrado por inalação oral a voluntários sãos é baixa, devido a uma pequena absorção a partir dos pulmões e do intestino e extenso metabolismo pré-sistémico. As concentrações plasmáticas de mometasona após inalação, nas doses recomendadas de 200 microgramas a 400 microgramas por dia, estavam geralmente no limiar ou abaixo do limite de quantificação (50 pg/ml) do método analítico e foram muito variáveis. Distribuição Após administração por bólus intravenoso, o V d é de 332 l. A ligação do furoato de mometasona às proteínas plasmáticas in vitro é elevada, 98 % a 99 % no intervalo de concentrações entre 5 a 500 ng/ml. Biotransformação A porção da dose de furoato de mometasona inalado que é engolida e absorvida no trato gastrointestinal sofre um extenso metabolismo em metabolitos múltiplos. Não existem metabolitos major detetáveis no plasma. Nos microssomas hepáticos humanos, a mometasona é metabolizada pelo citocromo P-450 3A4 (CYP3A4). Eliminação Após a administração de um bólus intravenoso, o furoato de mometasona tem um T½ de eliminação terminal de cerca de 4,5 horas. Uma dose administrada por inalação oral, radiomarcada, é excretada principalmente nas fezes (74 %) e em menor extensão na urina (8 %). 5.3 Dados de segurança pré-clínica As reações adversas não observadas durante os estudos clínicos, mas constatadas nos animais sujeitos a níveis de exposição análogos aos níveis de exposição clínica, e com eventual relevância para a utilização clínica, foram as seguintes: Toxicologia geral Todos os efeitos toxicológicos observados são típicos desta classe de compostos e relacionam-se com os efeitos farmacológicos exagerados dos glucocorticoides. Teratogenicidade À semelhança de outros glucocorticoides, o furoato de mometasona demonstrou ser teratogénico em roedores e coelhos. Os efeitos observados foram hérnia umbilical no rato, fenda palatina no ratinho, e agenesia da vesícula biliar, hérnia umbilical e flexão dos membros anteriores no coelho. Observaramse igualmente reduções dos ganhos ponderais maternos, efeitos sobre o desenvolvimento fetal (menor peso corporal fetal e/ou atraso na ossificação) no rato, coelho e ratinho e redução da sobrevivência das crias no ratinho. Função Reprodutiva Em estudos de função reprodutiva, ocorreu prolongamento da gestação e partos prolongados e difíceis com furoato de mometasona a 15 microgramas/kg por via subcutânea, com uma redução da sobrevivência das crias e peso corporal ou redução do aumento do peso corporal. Não houve efeito sobre a fertilidade. Amamentação O furoato de mometasona é excretado em doses baixas no leite durante o aleitamento de ratinhos. Carcinogenicidade Em estudos de carcinogenicidade de longo termo realizados em ratinhos e em ratos aos quais se administrou furoato de mometasona de inalação, não se verificou aumento estatisticamente significativo na incidência de tumores. Genotoxicidade Numa bateria de estudos padrão realizados in vitro e in vivo o furoato de mometasona não demonstrou atividade genotóxica. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1 Lista dos excipientes Lactose anidra (que contém quantidades vestigiais de proteínas do leite) 6.2 Incompatibilidades Não aplicável. 6.3 Prazo de validade Embalagem fechada: 2 anos Após primeira abertura da embalagem: 3 meses. 6.4 Precauções especiais de conservação Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade. Não refrigerar ou congelar. Não conservar acima de 30ºC. 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente Dispositivo multidose de pó para inalação. Um contador no dispositivo indica o número de doses remanescente. O inalador de 400 microgramas apresenta uma coloração branca com uma base castanha; trata-se de um dispositivo com vários componentes composto por um copolímero de polipropileno, tereftalato de polibutileno, poliéster, acrilonitrilo-butadieno-estireno, borracha bromo-butílica e aço inoxidável. Contém um cartucho com o exsicante de sílica gel na tampa branca de polipropileno. O dispositivo para inalação está acondicionado numa embalagem de laminado de folha de alumínio. Apresentações disponíveis Embalagem com uma saqueta contendo um inalador com 14 doses calibradas Embalagem com uma saqueta contendo um inalador com 30 doses calibradas. Embalagem com uma saqueta contendo um inalador com 60 doses calibradas. Embalagem com 3 inaladores acondicionados individualmente, cada um contendo 60 doses calibradas. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações. 6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento Não existem requisitos especiais. Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais. 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Merck Sharp & Dohme, Lda. Quinta da Fonte, 19 Edifício Vasco da Gama 2770-192 Paço de Arcos Portugal 8. NÚMEROS DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Nº de registo: 3919081 – 30 doses, pó para inalação Nº de registo: 3919180 – 60 doses, pó para inalação Nº de registo: 3923984 – 14 doses, pó para inalação 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO Data da primeira autorização: 20 de março de 2002 Data da última renovação: 19 de março de 2013 10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO 10/2014
