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Ética das células-tronco Mayana Zatz -Professora titular de Genética Coordenadora- CENTRO DE ESTUDOS DO GENOMA HUMANO Presidente da Associação Brasileira de Distrofia Muscular Pró-reitora de Pesquisas- USP STF LIBERA PESQUISAS COM EMBRIÕES 30 de Março 5 de Março Carlos Ayres Britto Joaquim Barbosa Celso de Mello Marco Aurélio Carmen Lúcia Ellen Gracie E agora ? ÉTICA EM PESQUISAS COM CÉLULAS-TRONCO Embrionárias Adultas CÉLULAS REPROGRAMADAS Clonagem terapêutica Células iPS Embriões híbridos Linhagens obtidas a partir de célula única SELEÇÃO DE EMBRIÕES Embriões inviáveis Embriões “salvadores” Como me envolvi nessa “briga” política? DOENÇAS GENÉTICAS MAIS DE 7000 ! 3% DAS CRIANÇAS QUE NASCEM DE PAIS NORMAIS 50% MORTES NO PRIMEIRO ANO DE VIDA MUITAS DOENÇAS DE ADULTOS TEM COMPONENTE GENÉTICO IMPORTANTE ! Câncer Diabetes Miopia Doença de Parkinson, Mal de Alzheimer Problemas cardíacos Doenças hepáticas Ninguém escapa ! Várias delas , além de vítimas de acidentes Poderão no futuro ser tratadas com células-tronco! DOENÇAS NEUROMUSCULARES Incidência 1/1000 indivíduos ~ 200.000 brasileiros afetados ! Distrofias musculares progressivas Distrofia miotônica Ataxias espino-cerebelares Neuropatias periféricas Atrofia espinhal DISTROFIA MUSCULAR PROGRESSIVA DE DUCHENNE Distrofia muscular de Duchenne- Ligada ao X 1/3000 nascimentos masculinos Forma mais comum e grave das distrofias Progressão muito semelhante em todos os afetados O grande desafio agora É achar um tratamento ................. E aí apareceu a Dolly Dolly demonstrou que células-diferenciadas de mamíferos Poderiam ser reprogramadas e voltar a ser totipotentes! A REVOLUÇÃO POS- DOLLY Novas perspectivas de tratamento CLONAGEM REPRODUTIVA HUMANA CÉLULAS-TRONCO TERAPIA CELULAR ou MEDICINA REGENERATIVA Clonagem Humana INTERACADEMY PANEL on international issues a global network of science academies Documento elaborado por 8 paises Incluindo a Academia Brasileira de Ciências Clonagem Humana Conclamamos todos os paises do mundo a banir a clonagem reprodutiva Mas a clonagem para fins terapêuticos e de pesquisa deve ser excluída do banimento. Ambas as políticas devem ser periodicamente revistas, à luz do desenvolvimento científico e social. Assinado por 63 paises! Recordando Todos nós começamos a partir da Embrião de 8 células FECUNDAÇÃO DE UM ÓVULO Quando começa A se dividir Que sobreviveu ! Fecundação é condição necessária mas não suficiente ! Tamanho de um embrião de 8 células ao microscópio eletrônico CÉLULAS EMBRIÃO CÉLULAS-TRONCO TOTIPOTENTES Embrião de 8 células Divide-se EMBRIÃO DE Divide-se 16 CÉLULAS EMBRIÃO DE 32 CÉLULAS PLACENTA E MEMBRANAS EMBRIONÁRIAS BLASTOCISTO CÉLULAS-TRONCO PLURIPOTENTES 64-100 CÉLULAS ~ 5 dias GÁSTRULA 14-16 dias 3 FOLHETOS EMBRIONÁRIOS Endoderma Pâncreas,fígado Tireoide,pulmão Bexiga, uretra Mesoderma Medula óssea Músculos Coração, vasos Túbulos renais Ectoderma Pele, Neurônios Hipófise Olhos, Orelhas Diferenciação das células-tronco TECIDOS Ósseo Adiposo A Músculo B A’ C D ÓRGÃOS coração pulmões pele Como isso ocorre ????? Uma vez diferenciada em um determinado tecido Todas as células-filhas mantêm as mesmas características Os genes são iguais em todos os tecidos Mas se expressam de maneira diferente em cada tecido Alguns ficam ativos e outros são “silenciados” FÍGADO PELE OSSO Qual é o segredo ? Como controlar esse processo? MÚSCULO Algumas células permanecem no nosso corpo com características de células-tronco São as células-tronco adultas Células-tronco adultas:(multipotentes /oligopotentes) Fontes de células-tronco adultas Polpa de dente Na placenta e no cordão umbilical Elas não são embrionárias! Medula óssea Gordura de Lipoaspiração Qual a diferença entre as células tronco embrionárias e as adultas? formam Todos os tecidos do corpo Células tronco embrionárias formam Células tronco adultas Alguns tecidos Pesquisas com CÉLULAS –TRONCO EMBRIONÁRIAS Foram aprovadas pela Inglaterra e maioria dos paises da Europa Australia , Canadá, Coreia,Japão,Israel, China, California E pelo Brasil ! Março de 2005 VOTAÇÃO DA LEI DE BIOSSEGURANÇA Aprovada por 96% dos senadores 85% : 352 dos 413 deputados Scientific American, Julho 2005 Lei 11105 de biossegurança 28-03-2005 ☺ Permite pesquisas com: Células-tronco embrionárias de embriões congelados há mais de 3 anos ou inviáveis para implantação, com consentimento dos genitores Desde que aprovados pelos comitês de ética da Instituição Não permite clonagem terapêutica ! A alegria durou pouco AÇÃO DIRETA DE INCONSTITUCIONALIDADE Procurador da República Claudio Fonteles A vida começa na concepção A pesquisa com embriões congelados fere a dignidade da pessoa humana AUDIÊNCIA PÚBLICA 20 DE ABRIL DE 2007- ADIN contra pesquisas com células-tronco embrionárias Julgamento da ação de inconstitucionalidade Supremo Tribunal Federal 5 de março DE 2008 A favor das pesquisas Pede vistas PAISES QUE PERMITEM PESQUISAS COM CTE Maio de 2005 América do Sul e Central Só Brasil e México Na Europa só Itália não! 30 de maio de 2008 STF libera pesquisaS com embrião Três anos de pesquisas Só reforçaram A IMPORTÂNCIA DE SE CONTINUAR AS PESQUISAS COM CÉLULAS-TRONCO EMBRIONÁRIAS ! ARGUMENTOS CONTRÁRIOS 1. Células 2. A vida começa na fecundação e portanto pesquisar CTE tronco embrionárias injetadas em pacientes causaram rejeição e tumores equivale a aborto A aprovação da lei vai gerar comércio de embriões 4. Só terapias com células-tronco adultas funcionam 5. Células-tronco adultas podem ser reprogramadas e serem 3. 6. como as embrionárias É possível tirar uma única célula sem matar o embriâo Células tronco embrionárias injetadas em pacientes causaram rejeição e tumores 1. Células tronco embrionárias NUNCA foram injetadas em pacientes 2. Células-tronco embrionárias injetadas em camundongos “nude” formam teratomas, tumores com os 3 folhetos embrionários. 3. Prova o potencial pluripotente dessas células A vida começa na fecundação e portanto pesquisar CTE equivale a aborto No aborto temos uma vida no útero Sem intervenção humana ela continua Na fertilização assistida Não há vida sem intervenção humana União do óvulo com espermatozoide Inserção no útero materno Não há vida sem útero Qual é posição da Igreja em relação a fertilização assistida ? A aprovação da lei vai gerar comércio de embriões Vamos parar de fazer transplantes? Se lei não é aprovada vamos exportar embriões e importar tecnologia??? O pior dos mundos.... Só terapias com células-tronco adultas funcionam “Mais de 65 doenças já foram tratadas efetivamente com células-tronco adultas (Prentice e Tarne, 2007)” Isso foi desmentido! Smith e col. Science, 8 June 2007 “Quem repete isso engana a população e decepciona cruelmente os pacientes!” TENTATIVAS TERAPÊUTICAS COM CÉLULAS-TRONCO ADULTAS Doenças cardíacas Acidente vascular cerebral Diabetes Esclerose lateral amiotrófica Lesionados medulares AUTO TRANSPLANTE Células-tronco do próprio indivíduo As más notícias Transplante autólogo Não serve para doenças genéticas ! Precisamos de outras fontes de células-tronco Lesionados medulares 30 pacientes submetidos a transplantes de CTA Nenhuma melhora motora! Injetar células-tronco em pacientes não é tratamento! São tentativas terapêuticas! Células adultas reprogramadas Proibido ou Aplaudido ? Células-tronco adultas podem ser reprogramadas e serem como as embrionárias Não será mais necessário “destruir” embriões Até o Bush aplaudiu ! CÉLULAS CÉLULAS DA DA PELE PELE VIRAM VIRAM CÉLULAS CÉLULAS EMBRIONÁRIAS EMBRIONÁRIAS ?? Pele Thomson Embrionária ? Yamanaka Ativaram 3 ou 4 genes virus iPs – induced pluripotent cells De acordo com esses cientistas: 1. As pesquisas com células-tronco embrionárias têm que continuar 2. Não sabemos se algum dia Células iPS poderão servir para terapia Recordando.... A CLONAGEM TERAPÊUTICA ???? Óvulo sem núcleo CLONAGEM TERAPÊUTICA Fusão Núcleo da célula retirada do doador Podem ser re-introduzidas no paciente células totipotentes Cultura de células totipotentes TRANSFERÊNCIA DE NÚCLEO Medula óssea Tecido nervoso Tecido cardíaco Célula adulta reprogramada para se comportar como embrionária Foi proibido “Vai abrir caminho para clonagem reprodutiva” Vai gerar comércio de óvulos REPROGRAMAÇÃO DE CÉLULAS ADULTAS Inserindo um virus dentro da célula É aplaudido!!!! Inserindo seu núcleo em óvulo enucleado Foi proibido !!!! ???????? QUAIS SÃO OS RISCOS? Células iPS VIRUS PODE SE INSERIR EM QUALQUER LUGAR DO GENOMA ativar e silenciar genes DESENVOLVIMENTO DE TUMORES NOS DOIS CASOS ATIVAR GENES COM MUTAÇÕES ACUMULADAS EM CÉLULAS SOMÁTICAS NOS DOIS CASOS O maior risco ??? A clonagem reprodutiva ??? Inserir célula reprogramada com virus em um útero ficou muito mais fácil E pode ser qualquer útero Vai gerar comércio de óvulos EMBRIÕES HÍBRIDOS Stephen Minger Embriões híbridos ou Cíbridos Núcleo humano mas citoplasma híbrido: Humano e animal Célula humana Vantagens: Treinar a técnica de transferência de núcleos sem destruir óvulos humanos – até 2000 por dia Gerar linhagens celulares Pesquisas de genes que causam doenças genéticas Tecnologia para derivar tecidos Citoplasma animal Grandes questões Reprogramação celular? Silenciamento e ativação de genes? Interação entre mitocondrias humanas e animais? Contra argumentos 1. Vai contra a dignidade e santidade da vida humana 2. Pode gerar novas doenças infecciosas ? 3. Não vai funcionar ! Como saber sem tentar??? As pérolas Vão criar monstros metade humanos/ metade animais As maiores pérolas ........ Bispos católicos defendem direitos humanos de embriões híbridos Globo online, junho de 2007 Mulheres teriam o direito de gerar as quimeras já que são mais de 99% humanas............ ???? Técnica de transferência de núcleo Poderia prevenir doenças mitocondriais ! Óvulo sadio Técnica de transferência de núcleo Técnica de transferência de núcleo Poderia Prevenir doenças mitocondriais ! Transferência de núcleo em Doenças mitocondriais 63 doenças conhecidas Miopatias, cegueira, epilpesia, RM e diabetes Cerca de 50% das crianças com doenças mitocondriais morrem antes dos 2 anos de vida Ético ou não ético? De acordo com o Ministro Carlos Alberto Direito As pesquisas deveriam ser permitidas só com: 1. Embriões inviáveis que pararam de se dividir ??? 2. Retirada de uma única célula sem destruir o embrião Linhagens de CTE a partir de célula única Human Embryonic Stem Cell Lines Generated without Embryo Destruction Equipe do Robert Lanza 1 Cell Stem Cell, Vol 2, 113-117, 07 February 2008 A dificuldade não é preservar o embrião mas gerar linhagem com célula única ! O que fazer com o embrião depois da retirada da célula? Voltar para o tanque de nitrogenio? Novas questões Quantos embriões estão congelados nas clínicas de fertilização ? 30.000 ? 3.000? Qual é a sua viabilidade? Como definir um embrião inviável para implantação? Brasil tem embriões suficientes para pesquisas com células-tronco Estado Estado de de S.Paulo S.Paulo (1 (1 de de junho) junho) 20.000 Rede Latino Americana de reprodução assistida Metade forem doados 2% foram viáveis 200 linhagens de CTE Suficiente para muitos anos de pesquisas Embriões inviáveis CARACTERIZAÇÃO DA INVIABILIDADE EVOLUTIVA DE EMBRIÕES VISANDO DOAÇÕES PARA PESQUISAS DE CÉLULAS-TRONCO Nilka Fernandes Donadio e col. Rev. Bras Ginecol Obstet 2005:27(11):665-71 Avaliação retrospectiva de 10 anos:1995-2005 Classificação de embriões: A: Simétricos e sem fragmentação B: assimétricos e até 25% de fragmentação C: 25-50% de fragmentação D: 50% ou mais de fragmentação A D Embriões tipo D 113 transferidos depois de criopreservados 1 implantação nenhuma gravidez viável CFM só permite transferência de 4 embriões! O que fazer com os excedentes ? Congelar significa matar o embrião ! SELEÇÃO DE EMBRIÕES Embriões obtidos de diagnóstico pré-implantação Embriões obtidos de diagnóstico préimplantação Embrião de 8 células DOENÇAS LETAIS GRAVES Distrofias musculares progressivas Fibrose cistica do pâncreas AEP-tipo I DOENÇAS DE INÍCIO TARDIO? Embrião de 8 células Distrofia miotônica Degeneração espino cerebelar Esclerose lateral amiotrófica dominante Câncer hereditário Ou não letais? Síndrome de Down ? Como classificar os com mutações de doenças de inicio tardio? Nunca serão implantados! Ministro Menezes Direito: Embriões com alterações Cromossômicas ou síndrome de Down: Não têm direito à vida? Escolha de sexo sem risco genético ? Proibido Estados Unidos e Inglaterra China e India: Há aborto e infanticidio favorecendo sexo masculino Se escolha de sexo fosse permitida no Brasil o que aconteceria? SELEÇÃO DE EMBRIÕES Irmãos salvadores Compatíveis Para transplante de células-tronco de cordão umbilical ou medula óssea para salvar irmão ou irmã Ex: Leucemia, anemia de Fanconi ou talassemia Permitido nos Estados Unidos Acaba de ser aprovado na Grã-Bretanha Ético ou não ético? Em vez de perder um filho ganhar mais um ? ?????? A única certeza Poder fazer as mesmas pesquisas do primeiro mundo Não temos certeza de resultados com as pesquisas Mas a não pesquisa é certeza de não resultado ! Carlos Ayres Britto Ellen Gracie Como a Constituição , sobre o início da vida humana, é de um silêncio de morte a questão reside em saber que aspectos ou momentos dessa vida estão validamente protegidos pelo direito.“ Não podemos confundir pessoas e embriões. Não existe pessoa embrionária! "O aproveitamento dos embriões nas pesquisas científicas com células-tronco é infinitamente mais útil e nobre do que o descarte vão dos mesmos." Joaquim Barbosa "A lei respeita três primados fundamentais da República: laicidade, respeito à liberdade individual e liberdade de expressão da atividade intelectual e científica." Marco Aurélio Mello "No mundo científico, é voz corrente que as células embrionárias não são substituíveis, por células adultas, uma vez que estas últimas não se prestam a gerar tecidos nervosos, a formar neurônios." Celso de Mello "Não vamos incidir no mesmo erro que o tribunal do Santo Ofício, que constrangeu Galileu Galilei, que tinha informações cientificamente corretas, mas incompatíveis com a Bíblia." Carmen Lúcia “A pesquisa com CTE não agride a dignidade da pessoa humana, antes a valoriza. O grão tem que morrer para germinar” MUITO OBRIGADA
