Desenvolvimento de nanopartículas poliméricas pH

Desenvolvimento de nanopartículas poliméricas pH- sensíveis no
carreamento de doxorrubicina
Priscyla D. Marcato Gaspari, Caroline Eloisa Apolinário Botteon
Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto/ USP
[email protected]
A doxorrubicina é um fármaco antineoplásico
indicado no tratamento de vários tipos de
câncer, como carcinoma de bexiga urinária
(CB). A terapia de CB com DOXO pela via
intravesical pode provocar reações adversas,
além de apresentar outras dificuldades como
baixa penetração da DOXO no urotélio e
eliminação do fármaco pela urina [1]. Uma das
estratégias para contornar estes desafios é o
encapsulamento da DOXO em sistema de
liberação sustentada [2]. Assim, este estudo
teve por objetivo o desenvolvimento de uma
formulação
farmacêutica
composta
de
nanopartículas pH-sensíveis contendo DOXO
que possibilite uma maior adesão do fármaco
no urotélio, aumentando assim sua penetração
e diminuindo sua eliminação pela micção.
As nanopartículas de Eudragit (NP-Eudragit)
foram
preparadas
pelo
método
de
nanoprecipitação. A caracterização quanto ao
diâmetro foi determinada por espectroscopia de
correlação de fótons (PCS) e por Nanosight. Foi
realizado também a análise da carga superficial
das partículas no equipamento NanoZS
(Malvern) e a eficiência de encapsulamento da
DOXO foi feita por espectroscopia no UV-VIS, a
partir de uma curva de calibração previamente
construída.
Resultados
O tamanho médio das NP-Eudragit foi de 61,84
nm, já das NP-Eudragit-DOXO, o tamanho
aumentou para 103,1 nm, indicando o
encapsulamento da DOXO. A concentração de
partículas, determinado por Nanosight, foi de
8
5,73x10 partículas/mL para as NP-Eudragit e
8
6,87x10 partículas/mL para as NP-EudragitDOXO. O valor de índice de polidispersidade
(PDI) para ambas formulações ficou ao redor de
NP-Eudragit
NP-Eudragit-Doxo
PDI NP-Eudragit
PDI NP-Eudragit-Doxo
120
0,15
90
0,10
PDI
Métodos/Procedimentos
0,14 indicando, uma dispersão com baixa
polidispersidade. A carga superficial das NPEudragit foi negativa (-26,16 mV). O
encapsulamento da DOXO não modificou
significativamente este valor. A eficiência de
encapsulamento da DOXO foi de 35% devido,
provavelmente, a alta solubilidade da DOXO em
água que dificulta a sua incorporação em
partículas mais lipofílicas. A estabilidade das
formulações sem e com DOXO no período de
30 dias foi avaliado não sendo observado
alterações significativas no diâmetro e no PDI
das partículas durante este período (Fig.1). Não
foi observado também alteração significativa no
potencial zeta.
Diâmetro (nm)
Objetivos
60
0,05
30
0
0,00
0d
7
30
Dias
Figura 1: Estabilidade das NP-Eudragit e EudragitDOXO no período de 30 dias
Conclusões
Neste estudo foi desenvolvido um interessante
sistema de liberação sustentada de DOXO
estável, com tamanho nanométrico, com baixa
polidispersidade e com grande potencial para a
aplicação na terapia do câncer de bexiga pela
via intravesical.
Referências Bibliográficas
[1] Wientjes, M.G.; Badalament, R.A.; Au, L.S. J.
Cancer Chemother. Pharmacol.; v. 37, 1996.
[2] Pezzini,B.R., Silva, M.A.S., Ferraz, H.G.
Brazilian J. Pharm. Sci.; v. 43, 2007.