anexo i anexo i resumo das características do medicamento

ANEXO I
ANEXO I
RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
1
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
Renagel 403 mg cápsulas duras
2.
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada cápsula contém 403 mg de sevelamer.
Excipientes, ver 6.1.
3.
FORMA FARMACÊUTICA
Cápsulas duras.
As cápsulas de um branco opaco têm impresso G403 tanto na tampa como no corpo.
As cápsulas contêm um pó branco a esbranquiçado.
4.
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1
Indicações terapêuticas
Renagel está indicado para o controlo da hiperfosfatemia em doentes adultos submetidos a
hemodiálise. Renagel deverá ser utilizado no contexto de uma abordagem terapêutica múltipla, que
pode incluir suplementos de cálcio, 1,25-di-hidroxi Vitamina D3 ou um dos seus análogos para
controlar o desenvolvimento de doença óssea renal.
4.2
Posologia e modo de administração
Crianças
A segurança e eficácia deste medicamento não foi estabelecida em doentes com menos de 18 anos.
Adultos e idosos (> 65 anos)
Em doentes que não estão a tomar ligantes de fosfatos, a posologia é determinada de acordo com cada
caso individual, com base na concentração do fosfato sérico, tal como se indica no quadro seguinte:
Nível do fosfato sérico em doentes
não tratados com ligantes de fosfatos
1,94 - 2,42 mmol/l
2,42 – 2,91 mmol/l
> 2,91 mmol/l
Dose inicial de Renagel
2 cápsulas três vezes por dia
3 cápsulas três vezes por dia
4 cápsulas três vezes por dia
Se Renagel for receitado como um ligante de fosfatos alternativo, Renagel deverá ser administrado em
doses equivalentes numa base do peso em mg em comparação com o anterior ligante de fosfatos com
base em cálcio administrado ao doente. Os níveis séricos de fosfato devem ser monitorizados
rigorosamente e a dose de Renagel ajustada de acordo com os mesmos com o objectivo de reduzir o
fosfato sérico para 1,94 mmol/l ou menos. O fosfato sérico deve ser determinado em intervalos de
duas a três semanas até ser atingido um nível estável do fosfato sérico e, em seguida, numa base
regular.
As doses podem variar entre 1 e 10 cápsulas por refeição. A dose média utilizada em estudos clínicos
foi de 4 cápsulas/refeição.
Os doentes devem tomar Renagel às refeições e respeitar as dietas prescritas. As cápsulas devem ser
deglutidas inteiras.
2
4.3
Contra-indicações
•
•
Doentes com hipofosfatemia e doentes com obstrução intestinal.
Hipersensibilidade ao sevelamer ou a qualquer dos excipientes do medicamento.
4.4
Advertências e precauções especiais de utilização
A eficácia e segurança de Renagel não foi estudada em crianças, em doentes antes da diálise nem em
doentes que estão a ser submetidos a um tratamento por diálise peritoneal.
A eficácia e segurança de Renagel não foi estudada em doentes com perturbações da deglutição,
paresia gástrica não tratada ou grave e com retenção do conteúdo gástrico. Renagel só deve ser
utilizado nestes doentes após uma avaliação cuidadosa do benefício e dos riscos.
A eficácia e segurança de Renagel não foi estudada em doentes com doença inflamatória intestinal,
perturbações da motilidade gastrointestinal, evacuação intestinal anormal ou irregular e em doentes
com uma história clínica de grande cirurgia gastrointestinal. Em consequência, devem tomar-se
precauções quando Renagel é utilizado em doentes com estas afecções.
Renagel isolado não está indicado para controlo do hiperparatiroidismo. Em doentes com
hiperparatiroidismo secundário, Renagel deve ser utilizado no contexto de uma abordagem terapêutica
múltipla que pode incluir suplementos de cálcio, 1,25-di-hidroxi vitamina D3 ou um dos seus análogos
para reduzir os níveis de hormona paratiroideia intacta (iPTH).
Os doentes com insuficiência renal podem desenvolver hipocalcemia ou hipercalcemia. Renagel não
contém cálcio. Os níveis do cálcio sérico devem ser monitorizados como é habitual fazer no
seguimento normal de um doente em diálise. O cálcio elementar deve ser administrado como
suplemento em caso de hipocalcemia.
Dependendo da dieta e da natureza da insuficiência renal em fase terminal, os doentes submetidos a
diálise podem desenvolver níveis baixos das vitaminas A, D, E e K. Portanto, em doentes que não
estejam a tomar estas vitaminas, deve considerar-se a monitorização dos níveis das vitaminas A, D e E
e a avaliação do estado da vitamina K através da determinação do tempo de tromboplastina, e, se
necessário, devem ser administradas vitaminas como suplemento.
Presentemente, existem dados insuficientes para excluir a possibilidade de deficiência de folatos
durante o tratamento prolongado com Renagel.
O cloro sérico pode aumentar durante o tratamento com Renagel visto que o cloro pode ser trocado
pelo fósforo a nível do lúmen intestinal. Embora, nos estudos clínicos, não se tenha observado um
aumento do cloro sérico clinicamente significativo, este deve ser monitorizado como é habitual fazer
no seguimento de rotina de um doente em diálise. Um grama de Renagel contém aproximadamente
180 mg (5,1 mEq) de cloro.
Como não estão ainda disponíveis dados sobre a utilização crónica de sevelamer durante mais de um
ano, não pode ser totalmente excluída a potencial absorção e acumulação de sevelamer durante o
tratamento crónico prolongado (ver a secção 5.2 Farmacocinética).
4.5
Interacções medicamentosas e outras
Não foram efectuados estudos de interacções em doentes submetidos a hemodiálise.
Em ensaios de interacções, cruzados e randomizados, realizados com voluntários saudáveis, os perfis
farmacocinéticos de quatro medicamentos utilizados normalmente na população de doentes alvo
(digoxina, varfarina, enalapril e metoprolol, numa dose oral única) não apresentaram diferenças
estatísticas significativas, quando se comparou o fármaco isolado com o fármaco associado a Renagel.
3
Em estudos realizados em animais, a co-administração de uma dose única de Renagel com verapamil,
quinidina, calcitriol, tetraciclina, varfarina, ácido valpróico, digoxina, propranolol, estrona e L-tiroxina
não alteraram as concentrações séricas máximas nem a área sob a curva das concentrações séricas
destes produtos.
4.6
Gravidez e aleitamento
A segurança de Renagel não foi estabelecida em mulheres grávidas ou durante o aleitamento. Em
estudos em animais não houve qualquer evidência de que o Renagel induzisse toxicidade embriofetal.
Renagel só deverá ser administrado a mulheres grávidas ou em fase de aleitamento se for claramente
necessário e depois de ser efectuada uma análise cuidadosa do benefício/risco tanto em relação à mãe
e feto como em relação ao lactente (Ver 5.3 Dados de segurança pré-clínica).
4.7
Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Não foram observados efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
4.8
Efeitos indesejáveis
Em estudos clínicos não controlados, em que participaram 384 doentes, foram comunicados os
seguintes efeitos indesejáveis em ≥ 10% dos doentes: dores, diarreia, náuseas, vómitos, dispepsia,
obstipação, infecção, cefaleias, perturbações respiratórias, tosse, hipotensão, tonturas, dispneia,
trombose, edema periférico, lesão acidental, dores torácicas, dores abdominais, febre, cãibras nas
pernas, hipertensão e prurido.
Foram comunicados os seguintes efeitos indesejáveis em 1-10% dos doentes: flatulência, doença
cardiovascular, faringite e exantema cutâneo.
Todos estes efeitos são observados normalmente em doentes com insuficiência renal em fase terminal
e não são necessariamente atribuíveis a Renagel.
Num ensaio com dupla ocultação, controlado com placebo, com a duração de duas semanas, em que
participaram 24 voluntários saudáveis e num ensaio com dupla ocultação, controlado com placebo,
com duração de duas semanas, em que participaram 36 doentes com insuficiência renal em fase
terminal, não se detectaram diferenças estatísticas nas incidências de efeitos adversos entre o grupo de
Renagel e o grupo de placebo.
4.9
Sobredosagem
Não foram comunicados casos de sobredosagem.
Renagel foi administrado a voluntários saudáveis normais até 14 gramas, o que é equivalente a trinta e
cinco cápsulas de 403 mg por dia, durante oito dias, sem efeitos indesejáveis.
5
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propriedades farmacodinâmicas
Tratamento da hiperfosfatemia. Código ATC: V03A E02.
Renagel cápsulas contém sevelamer, um polímero não absorvido de poli(cloridrato de alilamina) de
ligação a fosfatos, isento de alumínio e cálcio. Contém aminas múltiplas separadas por um carbono do
esqueleto polimérico. Estas aminas são parcialmente protonadas a nível do intestino e interagem com
moléculas de fosfato através de ligações iónicas e de hidrogénio. Sevelamer diminui a concentração de
fosfato no soro, através da sua ligação a fosfatos no tubo digestivo.
Sevelamer diminui a incidência de crises hipercalcémicas em comparação com doentes só a utilizar
ligantes de fosfatos à base de cálcio, provavelmente porque o produto em si não contém cálcio.
4
Demonstrou-se que sevelamer se liga aos ácidos biliares in vitro e in vivo em modelos experimentais
com animais. A ligação aos ácidos biliares por resinas trocadoras de iões é um método bem
estabelecido para diminuir o colesterol sanguíneo. Em ensaios clínicos, a LDL-colesterol diminuiu em
15-31%, sendo este efeito observado após 2 semanas. Não houve alterações nos triglicéridos, nas
HDL-colesterol, nem na albumina.
Nos estudos clínicos em doentes submetidos a hemodiálise, o sevelamer isolado não teve um efeito
consistente nem clinicamente significativo sobre a hormona paratiroideia intacta sérica (iPTH). Em
doentes com hiperparatiroidismo secundário, Renagel deverá ser utilizado no contexto de uma
abordagem terapêutica múltipla, que pode incluir suplementos de cálcio, 1,25-di-hidroxi Vitamina D3
ou um dos seus análogos para diminuir os níveis de hormona paratiroideia intacta (iPTH).
Não estão disponíveis dados comparativos a longo prazo sobre os efeitos de Renagel sobre o fosfato, o
cálcio e a iPTH séricos em doentes em hemodiálise. Não existem dados sobre o efeito do tratamento
com Renagel no osso. Portanto, a Autorização de Introdução no Mercado foi concedida sob a
condição de que fossem realizados estudos adicionais para esclarecer estes aspectos.
5.2
Propriedades farmacocinéticas
Renagel não é absorvido no tracto gastrointestinal de acordo com um estudo farmacocinético de dose
única efectuado em voluntários saudáveis. Não se efectuaram estudos farmacocinéticos em doentes
com insuficiência renal (ver a secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização).
5.3
Dados de segurança pré-clínica
Em estudos pré-clínicos em ratos e cães, Renagel numa dose 10 vezes superior às doses máximas
humanas, reduziu a absorção das vitaminas lipossolúveis D, E e K e do ácido fólico.
Num estudo em ratos, ao administrar-se sevelamer numa dose 15-30 vezes superior à dose humana,
detectou-se um aumento do cobre sérico. Este aumento não foi confirmado num estudo em cães ou em
ensaios clínicos.
Actualmente, não estão disponíveis dados formais de carcinogenicidade. Contudo, estudos in vitro e in
vivo indicaram que Renagel não tem potencial genotóxico. Além disso, o medicamento não é
absorvido no tracto gastrointestinal.
Em estudos de reprodução, não houve qualquer evidência de que o sevelamer induzisse
embrioletalidade, fetotoxicidade ou teratogenicidade nas doses testadas (até 1 g/kg/dia em coelhos e
até 4,5 g/kg/dia em ratos). Observaram-se défices na ossificação esquelética em várias localizações em
fetos de ratos fêmea a que se administraram doses de sevelamer 8-20 vezes superiores à dose humana
máxima de 200 mg/kg. Os efeitos podem ser secundários à depleção de vitamina D e/ou de vitamina K
nestas doses elevadas.
6.
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1
Lista dos excipientes
Cada cápsula contém: sílica anidra coloidal e ácido esteárico.
O invólucro da cápsula é feito de gelatina, dióxido de titânio (E171), laurilsulfato de sódio e dióxido
de silício.
A tinta de impressão contém goma laca, propilenoglicol e índigo carmim (E132).
5
6.2
Incompatibilidades
Não aplicável.
6.3
Prazo de validade
2 anos.
6.4
Precauções especiais de conservação
Não guardar acima de 25ºC.
Manter o recipiente bem fechado.
6.5
Natureza e conteúdo do recipiente
Frascos de polietileno de alta densidade, contendo 60 ou 200 cápsulas com um sistema exsicador e
uma espiral de poliéster e uma tampa de polipropileno, resistente à abertura por crianças, com uma
vedação interna de espuma de poliestireno.
As dimensões das embalagens são:
1 x 60 cápsulas
1 x 200 cápsulas
4 x 200 cápsulas
6 x 200 cápsulas
6.6
Instruções de utilização e manipulação
Não remover o pó das cápsulas.
7.
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Genzyme B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Países Baixos
6
8.
NÚMERO(S) NO REGISTO COMUNITÁRIO DE MEDICAMENTOS
EU/1/99/123/001
EU/1/99/123/002
EU/1/99/123/003
EU/1/99/123/004
9.
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
28 Janeiro 2000
10.
DATA DA REVISÃO DO TEXTO
7
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
Renagel 400 mg comprimidos revestidos por película
2.
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido contém 400 mg de sevelamer.
Excipientes, ver 6.1.
3.
FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos revestidos por película.
Os comprimidos ovais esbranquiçados têm impresso Renagel 400 num dos seus lados.
4.
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1
Indicações terapêuticas
Renagel está indicado para o controlo da hiperfosfatemia em doentes adultos submetidos a
hemodiálise. Renagel deverá ser utilizado no contexto de uma abordagem terapêutica múltipla, que
pode incluir suplementos de cálcio, 1,25-di-hidroxi Vitamina D3 ou um dos seus análogos para
controlar o desenvolvimento de doença óssea renal.
4.2
Posologia e modo de administração
Crianças
A segurança e eficácia deste medicamento não foi estabelecida em doentes com menos de 18 anos.
Adultos e idosos (> 65 anos)
Em doentes que não estão a tomar ligantes de fosfatos, a posologia é determinada de acordo com cada
caso individual, com base na concentração do fosfato sérico, tal como se indica no quadro seguinte:
Nível do fosfato sérico em doentes
não tratados com ligantes de fosfatos
1,94 - 2,42 mmol/l
2,42 – 2,91 mmol/l
> 2,91 mmol/l
Dose inicial de Renagel
comprimidos de 400 mg
2 comprimidos três x por dia
3 comprimidos três x por dia
4 comprimidos três x por dia
Se Renagel for receitado como um ligante de fosfatos alternativo, Renagel deverá ser administrado em
doses equivalentes numa base do peso em mg em comparação com o anterior ligante de fosfatos com
base em cálcio administrado ao doente. Os níveis séricos de fosfato devem ser monitorizados
rigorosamente e a dose de Renagel ajustada de acordo com os mesmos com o objectivo de reduzir o
fosfato sérico para 1,94 mmol/l ou menos. O fosfato sérico deve ser determinado em intervalos de
duas a três semanas até ser atingido um nível estável do fosfato sérico e, em seguida, numa base
regular.
As doses podem variar entre 1 e 10 comprimidos de 400 mg por refeição. A dose média utilizada em
estudos clínicos foi de 4 cápsulas (403 mg) por refeição, o que é igual a quatro comprimidos de 400
mg por refeição.
Os doentes devem tomar Renagel às refeições e respeitar as dietas prescritas. Os comprimidos devem
ser ingeridos inteiros. Não mastigar.
8
4.3
Contra-indicações
•
•
Hipofosfatemia ou obstrução intestinal.
Hipersensibilidade ao sevelamer ou a qualquer dos excipientes do medicamento.
4.4
Advertências e precauções especiais de utilização
A eficácia e segurança de Renagel não foi estudada em crianças, em doentes antes da diálise nem em
doentes que estão a ser submetidos a um tratamento por diálise peritoneal.
A eficácia e segurança de Renagel não foi estudada em doentes com perturbações da deglutição,
paresia gástrica não tratada ou grave e com retenção do conteúdo gástrico. Renagel só deve ser
utilizado nestes doentes após uma avaliação cuidadosa do benefício e dos riscos.
A eficácia e segurança de Renagel não foi estudada em doentes com doença inflamatória intestinal,
perturbações da motilidade gastrointestinal, evacuação intestinal anormal ou irregular e em doentes
com uma história clínica de grande cirurgia gastrointestinal. Em consequência, devem tomar-se
precauções quando Renagel é utilizado em doentes com estas afecções.
Renagel isolado não está indicado para controlo do hiperparatiroidismo. Em doentes com
hiperparatiroidismo secundário, Renagel deve ser utilizado no contexto de uma abordagem terapêutica
múltipla que pode incluir suplementos de cálcio, 1,25-di-hidroxi vitamina D3 ou um dos seus análogos
para reduzir os níveis de hormona paratiroideia intacta (iPTH).
Os doentes com insuficiência renal podem desenvolver hipocalcemia ou hipercalcemia. Renagel não
contém cálcio. Os níveis do cálcio sérico devem ser monitorizados como é habitual fazer no
seguimento normal de um doente em diálise. O cálcio elementar deve ser administrado como
suplemento em caso de hipocalcemia.
Dependendo da dieta e da natureza da insuficiência renal em fase terminal, os doentes submetidos a
diálise podem desenvolver níveis baixos das vitaminas A, D, E e K. Portanto, em doentes que não
estejam a tomar estas vitaminas, deve considerar-se a monitorização dos níveis das vitaminas A, D e E
e a avaliação do estado da vitamina K através da determinação do tempo de tromboplastina, e, se
necessário, devem ser administradas vitaminas como suplemento.
Presentemente, existem dados insuficientes para excluir a possibilidade de deficiência de folatos
durante o tratamento prolongado com Renagel.
O cloro sérico pode aumentar durante o tratamento com Renagel visto que o cloro pode ser trocado
pelo fósforo a nível do lúmen intestinal. Embora, nos estudos clínicos, não se tenha observado um
aumento do cloro sérico clinicamente significativo, este deve ser monitorizado como é habitual fazer
no seguimento de rotina de um doente em diálise. Um grama de Renagel contém aproximadamente
180 mg (5,1 mEq) de cloro.
Como não estão ainda disponíveis dados sobre a utilização crónica de sevelamer durante mais de um
ano, não pode ser totalmente excluída a potencial absorção e acumulação de sevelamer durante o
tratamento crónico prolongado (ver a secção 5.2 Farmacocinética).
4.5
Interacções medicamentosas e outras
Não foram efectuados estudos de interacções em doentes submetidos a hemodiálise.
Em ensaios de interacções, cruzados e randomizados, realizados com voluntários saudáveis, os
perfisfarmacocinéticos de quatro medicamentos utilizados normalmente na população de doentes alvo
(digoxina, varfarina, enalapril e metoprolol, numa dose oral única) não apresentaram diferenças
estatísticas significativas, quando se comparou o fármaco isolado com o fármaco associado a Renagel.
9
Em estudos realizados em animais, a co-administração de uma dose única de Renagel com verapamil,
quinidina, calcitriol, tetraciclina, varfarina, ácido valpróico, digoxina, propranolol, estrona e L-tiroxina
não alteraram as concentrações séricas máximas nem a área sob a curva das concentrações séricas
destes produtos.
4.6
Gravidez e aleitamento
A segurança de Renagel não foi estabelecida em mulheres grávidas ou durante o aleitamento. Em
estudos em animais não houve qualquer evidência de que o Renagel induzisse toxicidade embriofetal.
Renagel só deverá ser administrado a mulheres grávidas ou em fase de aleitamento se for claramente
necessário e depois de ser efectuada uma análise cuidadosa do benefício/risco tanto em relação à mãe
e feto como em relação ao lactente (Ver 5.3 Dados de segurança pré-clínica).
4.7
Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Não foram observados efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
4.8
Efeitos indesejáveis
Em estudos clínicos não controlados, em que participaram 384 doentes, foram comunicados os
seguintes efeitos indesejáveis em ≥ 10% dos doentes: dores, diarreia, náuseas, vómitos, dispepsia,
obstipação, infecção, cefaleias, perturbações respiratórias, tosse, hipotensão, tonturas, dispneia,
trombose, edema periférico, lesão acidental, dores torácicas, dores abdominais, febre, cãibras nas
pernas, hipertensão e prurido.
Foram comunicados os seguintes efeitos indesejáveis em 1-10% dos doentes: flatulência, doença
cardiovascular, faringite e exantema cutâneo.
Todos estes efeitos são observados normalmente em doentes com insuficiência renal em fase terminal
e não são necessariamente atribuíveis a Renagel.
Num ensaio com dupla ocultação, controlado com placebo, com a duração de duas semanas, em que
participaram 24 voluntários saudáveis e num ensaio com dupla ocultação, controlado com placebo,
com duração de duas semanas, em que participaram 36 doentes com insuficiência renal em fase
terminal, não se detectaram diferenças estatísticas nas incidências de efeitos adversos entre o grupo de
Renagel e o grupo de placebo.
4.9
Sobredosagem
Não foram comunicados casos de sobredosagem.
Renagel foi administrado a voluntários saudáveis normais até 14 gramas, o que é equivalente a trinta e
cinco cápsulas de 403 mg (equivalente a trinta e cinco comprimidos de 400 mg) por dia, urante oito
dias, sem efeitos indesejáveis.
5
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propriedades farmacodinâmicas
Tratamento da hiperfosfatemia. Código ATC: V03A E02.
Renagel contém sevelamer, um polímero não absorvido de poli(cloridrato de alilamina) de ligação a
fosfatos, isento de alumínio e cálcio. Contém aminas múltiplas separadas por um carbono do esqueleto
polimérico. Estas aminas são parcialmente protonadas a nível do intestino e interagem com moléculas
de fosfato através de ligações iónicas e de hidrogénio. Sevelamer diminui a concentração de fosfato no
soro, através da sua ligação a fosfatos no tubo digestivo.
Sevelamer diminui a incidência de crises hipercalcémicas em comparação com doentes só a utilizar
ligantes de fosfatos à base de cálcio, provavelmente porque o produto em si não contém cálcio.
10
Demonstrou-se que sevelamer se liga aos ácidos biliares in vitro e in vivo em modelos experimentais
com animais. A ligação aos ácidos biliares por resinas trocadoras de iões é um método bem
estabelecido para diminuir o colesterol sanguíneo. Em ensaios clínicos, a LDL-colesterol diminuiu em
15-31%, sendo este efeito observado após 2 semanas. Não houve alterações nos triglicéridos, nas
HDL-colesterol, nem na albumina.
Nos estudos clínicos em doentes submetidos a hemodiálise, o sevelamer isolado não teve um efeito
consistente nem clinicamente significativo sobre a hormona paratiroideia intacta sérica (iPTH). Em
doentes com hiperparatiroidismo secundário, Renagel deverá ser utilizado no contexto de uma
abordagem terapêutica múltipla, que pode incluir suplementos de cálcio, 1,25-di-hidroxi Vitamina D3
ou um dos seus análogos para diminuir os níveis de hormona paratiroideia intacta (iPTH).
Não estão disponíveis dados comparativos a longo prazo sobre os efeitos de Renagel sobre o fosfato, o
cálcio e a iPTH séricos em doentes em hemodiálise. Não existem dados sobre o efeito do tratamento
com Renagel no osso. Portanto, a Autorização de Introdução no Mercado foi concedida sob a
condição de que fossem realizados estudos adicionais para esclarecer estes aspectos.
5.2
Propriedades farmacocinéticas
Renagel não é absorvido no tracto gastrointestinal de acordo com um estudo farmacocinético de dose
única efectuado em voluntários saudáveis. Não se efectuaram estudos farmacocinéticos em doentes
com insuficiência renal (ver a secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização).
5.3
Dados de segurança pré-clínica
Em estudos pré-clínicos em ratos e cães, Renagel numa dose 10 vezes superior às doses máximas
humanas, reduziu a absorção das vitaminas lipossolúveis D, E e K e do ácido fólico.
Num estudo em ratos, ao administrar-se sevelamer numa dose 15-30 vezes superior à dose humana,
detectou-se um aumento do cobre sérico. Este aumento não foi confirmado num estudo em cães ou em
ensaios clínicos.
Actualmente, não estão disponíveis dados formais de carcinogenicidade. Contudo, estudos in vitro e in
vivo indicaram que Renagel não tem potencial genotóxico. Além disso, o medicamento não é
absorvido no tracto gastrointestinal.
Em estudos de reprodução, não houve qualquer evidência de que o sevelamer induzisse
embrioletalidade, fetotoxicidade ou teratogenicidade nas doses testadas (até 1 g/kg/dia em coelhos e
até 4,5 g/kg/dia em ratos). Observaram-se défices na ossificação esquelética em várias localizações em
fetos de ratos fêmea a que se administraram doses de sevelamer 8-20 vezes superiores à dose humana
máxima de 200 mg/kg. Os efeitos podem ser secundários à depleção de vitamina D e/ou de vitamina K
nestas doses elevadas.
6.
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1
Lista dos excipientes
Cada comprimido contém: sílica anidra coloidal e ácido esteárico.
O revestimento do comprimido contém hipromelose e monoglicéridos diacetilados.
A tinta de impressão contém óxido de ferro preto (E172), propileno-glicol e hipromelose.
6.2
Incompatibilidades
Não aplicável.
6.3
Prazo de validade
2 anos.
11
6.4
Precauções especiais de conservação
Não guardar acima de 25ºC.
Manter o recipiente bem fechado.
6.5
Natureza e conteúdo do recipiente
Frascos de polietileno de alta densidade com tampa de polipropileno resistente à abertura por crianças
e uma vedação de segurança.
As dimensões das embalagens são:
Comprimidos de 400 mg
6.6
1 x 360 comprimidos
2x 360 comprimidos
3 x 360 comprimidos
Instruções de utilização e manipulação
Não existem requisitos especiais.
7.
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Genzyme B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Países Baixos
8.
NÚMERO(S) NO REGISTO COMUNITÁRIO DE MEDICAMENTOS
EU/1/99/123/005
EU/1/99/123/006
EU/1/99/123/007
9.
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
10.
DATA DA REVISÃO DO TEXTO
12
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
Renagel 800 mg comprimidos revestidos por película
2.
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido contém 800 mg de sevelamer.
Excipientes, ver 6.1.
3.
FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos revestidos por película.
Os comprimidos ovais esbranquiçados têm impresso Renagel 800 num dos seus lados.
4.
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1
Indicações terapêuticas
Renagel está indicado para o controlo da hiperfosfatemia em doentes adultos submetidos a
hemodiálise. Renagel deverá ser utilizado no contexto de uma abordagem terapêutica múltipla, que
pode incluir suplementos de cálcio, 1,25-di-hidroxi Vitamina D3 ou um dos seus análogos para
controlar o desenvolvimento de doença óssea renal.
4.2
Posologia e modo de administração
Crianças
A segurança e eficácia deste medicamento não foi estabelecida em doentes com menos de 18 anos.
Adultos e idosos (> 65 anos)
Em doentes que não estão a tomar ligantes de fosfatos, a posologia é determinada de acordo com cada
caso individual, com base na concentração do fosfato sérico, tal como se indica no quadro seguinte:
Nível do fosfato sérico em doentes
não tratados com ligantes de fosfatos
1,94 - 2,42 mmol/l
2,42 – 2,91 mmol/l
> 2,91 mmol/l
Dose inicial de Renagel
comprimidos de 800 mg
1 comprimidos três x por dia
2 comprimidos três x por dia
2 comprimidos três x por dia
Se Renagel for receitado como um ligante de fosfatos alternativo, Renagel deverá ser administrado em
doses equivalentes numa base do peso em mg em comparação com o anterior ligante de fosfatos com
base em cálcio administrado ao doente. Os níveis séricos de fosfato devem ser monitorizados
rigorosamente e a dose de Renagel ajustada de acordo com os mesmos com o objectivo de reduzir o
fosfato sérico para 1,94 mmol/l ou menos. O fosfato sérico deve ser determinado em intervalos de
duas a três semanas até ser atingido um nível estável do fosfato sérico e, em seguida, numa base
regular.
As doses podem variar entre 1 e 5 comprimidos de 800 mg por refeição. A dose média utilizada em
estudos clínicos foi de 4 cápsulas (403 mg) por refeição, o que é igual a dois comprimidos de 800 mg
por refeição.
Os doentes devem tomar Renagel às refeições e respeitar as dietas prescritas. Os comprimidos devem
ser ingeridos inteiros. Não mastigar.
13
4.3
Contra-indicações
•
•
Hipofosfatemia ou obstrução intestinal.
Hipersensibilidade ao sevelamer ou a qualquer dos excipientes do medicamento.
4.4.1 Advertências e precauções especiais de utilização
A eficácia e segurança de Renagel não foi estudada em crianças, em doentes antes da diálise nem em
doentes que estão a ser submetidos a um tratamento por diálise peritoneal.
A eficácia e segurança de Renagel não foi estudada em doentes com perturbações da deglutição,
paresia gástrica não tratada ou grave e com retenção do conteúdo gástrico. Renagel só deve ser
utilizado nestes doentes após uma avaliação cuidadosa do benefício e dos riscos.
A eficácia e segurança de Renagel não foi estudada em doentes com doença inflamatória intestinal,
perturbações da motilidade gastrointestinal, evacuação intestinal anormal ou irregular e em doentes
com uma história clínica de grande cirurgia gastrointestinal. Em consequência, devem tomar-se
precauções quando Renagel é utilizado em doentes com estas afecções.
Renagel isolado não está indicado para controlo do hiperparatiroidismo. Em doentes com
hiperparatiroidismo secundário, Renagel deve ser utilizado no contexto de uma abordagem terapêutica
múltipla que pode incluir suplementos de cálcio, 1,25-di-hidroxi vitamina D3 ou um dos seus análogos
para reduzir os níveis de hormona paratiroideia intacta (iPTH).
Os doentes com insuficiência renal podem desenvolver hipocalcemia ou hipercalcemia. Renagel não
contém cálcio. Os níveis do cálcio sérico devem ser monitorizados como é habitual fazer no
seguimento normal de um doente em diálise. O cálcio elementar deve ser administrado como
suplemento em caso de hipocalcemia.
Dependendo da dieta e da natureza da insuficiência renal em fase terminal, os doentes submetidos a
diálise podem desenvolver níveis baixos das vitaminas A, D, E e K. Portanto, em doentes que não
estejam a tomar estas vitaminas, deve considerar-se a monitorização dos níveis das vitaminas A, D e E
e a avaliação do estado da vitamina K através da determinação do tempo de tromboplastina, e, se
necessário, devem ser administradas vitaminas como suplemento.
Presentemente, existem dados insuficientes para excluir a possibilidade de deficiência de folatos
durante o tratamento prolongado com Renagel.
O cloro sérico pode aumentar durante o tratamento com Renagel visto que o cloro pode ser trocado
pelo fósforo a nível do lúmen intestinal. Embora, nos estudos clínicos, não se tenha observado um
aumento do cloro sérico clinicamente significativo, este deve ser monitorizado como é habitual fazer
no seguimento de rotina de um doente em diálise. Um grama de Renagel contém aproximadamente
180 mg (5,1 mEq) de cloro.
Como não estão ainda disponíveis dados sobre a utilização crónica de sevelamer durante mais de um
ano, não pode ser totalmente excluída a potencial absorção e acumulação de sevelamer durante o
tratamento crónico prolongado (ver a secção 5.2 Farmacocinética).
4.5
Interacções medicamentosas e outras
Não foram efectuados estudos de interacções em doentes submetidos a hemodiálise.
Em ensaios de interacções, cruzados e randomizados, realizados com voluntários saudáveis, os perfis
farmacocinéticos de quatro medicamentos utilizados normalmente na população de doentes alvo
(digoxina, varfarina, enalapril e metoprolol, numa dose oral única) não apresentaram diferenças
estatísticas significativas, quando se comparou o fármaco isolado com o fármaco associado a Renagel.
14
Em estudos realizados em animais, a co-administração de uma dose única de Renagel com verapamil,
quinidina, calcitriol, tetraciclina, varfarina, ácido valpróico, digoxina, propranolol, estrona e L tiroxina não alteraram as concentrações séricas máximas nem a área sob a curva das concentrações
séricas destes produtos.
4.6
Gravidez e aleitamento
A segurança de Renagel não foi estabelecida em mulheres grávidas ou durante o aleitamento. Em
estudos em animais não houve qualquer evidência de que o Renagel induzisse toxicidade embriofetal.
Renagel só deverá ser administrado a mulheres grávidas ou em fase de aleitamento se for claramente
necessário e depois de ser efectuada uma análise cuidadosa do benefício/risco tanto em relação à mãe
e feto como em relação ao lactente (Ver 5.3 Dados de segurança pré-clínica).
4.7
Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Não foram observados efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
4.8
Efeitos indesejáveis
Em estudos clínicos não controlados, em que participaram 384 doentes, foram comunicados os
seguintes efeitos indesejáveis em ≥ 10% dos doentes: dores, diarreia, náuseas, vómitos, dispepsia,
obstipação, infecção, cefaleias, perturbações respiratórias, tosse, hipotensão, tonturas, dispneia,
trombose, edema periférico, lesão acidental, dores torácicas, dores abdominais, febre, cãibras nas
pernas, hipertensão e prurido.
Foram comunicados os seguintes efeitos indesejáveis em 1-10% dos doentes: flatulência, doença
cardiovascular, faringite e exantema cutâneo.
Todos estes efeitos são observados normalmente em doentes com insuficiência renal em fase terminal
e não são necessariamente atribuíveis a Renagel.
Num ensaio com dupla ocultação, controlado com placebo, com a duração de duas semanas, em que
participaram 24 voluntários saudáveis e num ensaio com dupla ocultação, controlado com placebo,
com duração de duas semanas, em que participaram 36 doentes com insuficiência renal em fase
terminal, não se detectaram diferenças estatísticas nas incidências de efeitos adversos entre o grupo de
Renagel e o grupo de placebo.
4.9
Sobredosagem
Não foram comunicados casos de sobredosagem.
Renagel foi administrado a voluntários saudáveis normais até 14 gramas, o que é equivalente a trinta e
cinco cápsulas de 403 mg (equivalente a dezassete comprimidos de 800 mg) por dia, durante oito dias,
sem efeitos indesejáveis.
5
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propriedades farmacodinâmicas
Tratamento da hiperfosfatemia. Código ATC: V03A E02.
Renagel contém sevelamer, um polímero não absorvido de poli(cloridrato de alilamina) de ligação a
fosfatos, isento de alumínio e cálcio. Contém aminas múltiplas separadas por um carbono do esqueleto
polimérico. Estas aminas são parcialmente protonadas a nível do intestino e interagem com moléculas
de fosfato através de ligações iónicas e de hidrogénio. Sevelamer diminui a concentração de fosfato no
soro, através da sua ligação a fosfatos no tubo digestivo.
Sevelamer diminui a incidência de crises hipercalcémicas em comparação com doentes só a utilizar
ligantes de fosfatos à base de cálcio, provavelmente porque o produto em si não contém cálcio.
15
Demonstrou-se que sevelamer se liga aos ácidos biliares in vitro e in vivo em modelos experimentais
com animais. A ligação aos ácidos biliares por resinas trocadoras de iões é um método bem
estabelecido para diminuir o colesterol sanguíneo. Em ensaios clínicos, a LDL-colesterol diminuiu em
15-31%, sendo este efeito observado após 2 semanas. Não houve alterações nos triglicéridos, nas
HDL-colesterol, nem na albumina.
Nos estudos clínicos em doentes submetidos a hemodiálise, o sevelamer isolado não teve um efeito
consistente nem clinicamente significativo sobre a hormona paratiroideia intacta sérica (iPTH). Em
doentes com hiperparatiroidismo secundário, Renagel deverá ser utilizado no contexto de uma
abordagem terapêutica múltipla, que pode incluir suplementos de cálcio, 1,25-di-hidroxi Vitamina D3
ou um dos seus análogos para diminuir os níveis de hormona paratiroideia intacta (iPTH).
Não estão disponíveis dados comparativos a longo prazo sobre os efeitos de Renagel sobre o fosfato, o
cálcio e a iPTH séricos em doentes em hemodiálise. Não existem dados sobre o efeito do tratamento
com Renagel no osso. Portanto, a Autorização de Introdução no Mercado foi concedida sob a
condição de que fossem realizados estudos adicionais para esclarecer estes aspectos.
5.2
Propriedades farmacocinéticas
Renagel não é absorvido no tracto gastrointestinal de acordo com um estudo farmacocinético de dose
única efectuado em voluntários saudáveis. Não se efectuaram estudos farmacocinéticos em doentes
com insuficiência renal (ver a secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização).
5.3
Dados de segurança pré-clínica
Em estudos pré-clínicos em ratos e cães, Renagel numa dose 10 vezes superior às doses máximas
humanas, reduziu a absorção das vitaminas lipossolúveis D, E e K e do ácido fólico.
Num estudo em ratos, ao administrar-se sevelamer numa dose 15-30 vezes superior à dose humana,
detectou-se um aumento do cobre sérico. Este aumento não foi confirmado num estudo em cães ou em
ensaios clínicos.
Actualmente, não estão disponíveis dados formais de carcinogenicidade. Contudo, estudos in vitro e in
vivo indicaram que Renagel não tem potencial genotóxico. Além disso, o medicamento não é
absorvido no tracto gastrointestinal.
Em estudos de reprodução, não houve qualquer evidência de que o sevelamer induzisse
embrioletalidade, fetotoxicidade ou teratogenicidade nas doses testadas (até 1 g/kg/dia em coelhos e
até 4,5 g/kg/dia em ratos). Observaram-se défices na ossificação esquelética em várias localizações em
fetos de ratos fêmea a que se administraram doses de sevelamer 8-20 vezes superiores à dose humana
máxima de 200 mg/kg. Os efeitos podem ser secundários à depleção de vitamina D e/ou de vitamina K
nestas doses elevadas.
6.
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1
Lista dos excipientes
Cada comprimido contém: sílica anidra coloidal e ácido esteárico.
O revestimento do comprimido contém hipromelose e monoglicéridos diacetilados.
A tinta de impressão contém óxido de ferro preto (E172), propileno-glicol e hipromelose.
6.2
Incompatibilidades
Não aplicável.
6.3
Prazo de validade
16
2 anos.
6.4
Precauções especiais de conservação
Não guardar acima de 25ºC.
Manter o recipiente bem fechado.
6.5
Natureza e conteúdo do recipiente
Frascos de polietileno de alta densidade com tampa de polipropileno resistente à abertura por crianças
e uma vedação de segurança.
As dimensões das embalagens são:
Comprimidos de 800 mg
6.6
1 x 180 comprimidos
2x 180 comprimidos
3 x 180 comprimidos
Instruções de utilização e manipulação
Não existem requisitos especiais.
7.
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Genzyme B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Países Baixos
8.
NÚMERO(S) NO REGISTO COMUNITÁRIO DE MEDICAMENTOS
EU/1/99/123/008
EU/1/99/123/009
EU/1/99/123/010
9.
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
10.
DATA DA REVISÃO DO TEXTO
17
ANEXO II
ANEXO III
ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO
18
B. FOLHETO INFORMATIVO
19
FOLHETO INFORMATIVO
Leia atentamente este folheto antes de tomar este medicamento
• Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente.
• Caso tenha dúvidas, consulte o seu médico ou farmacêutico.
• Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros; o medicamento pode ser-lhes
prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas.
Neste folheto
1.
O que é Renagel e para que é utilizado.
2.
Antes de tomar Renagel.
3.
Como tomar Renagel.
4.
Efeitos secundários possíveis.
5.
Conservação de Renagel.
Renagel 403 mg cápsulas duras
sevelamer
Renagel é uma cápsula que contém 403 mg da substância activa sevelamer.
Cada cápsula também contém sílica anidra coloidal e ácido esteárico. O invólucro da cápsula é feito de
gelatina, dióxido de titânio (E171), laurilsulfato de sódio e dióxido de silicone. A tinta de impressão
contém goma laca, propilenoglicol e índigo carmim (E132).
Titular da autorização de introdução no mercado: Genzyme B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden,
Países Baixos.
Titular da autorização de fabrico responsável pela libertação do lote: Genzyme Ltd., 37 Hollands
Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Reino Unido.
1.
O QUE É RENAGEL E PARA QUE É UTILIZADO
Renagel cápsulas são cápsulas de gelatina dura de um branco opaco, com o código G403 impresso na
tampa e corpo. O conteúdo da cápsula é um pó branco a esbranquiçado. As cápsulas são
acondicionadas em frascos de plástico com fechos resistentes à abertura por crianças, contendo 60 ou
200 cápsulas por frasco. Cada frasco contém um sistema exsicador que não é para ser deglutido. Os
tamanhos das embalagens são de 1 x 60, 1 x 200, 4 x 200 e de 6 x 200.
Renagel liga-se ao fosfato dos alimentos no tubo digestivo. Ao fazê-lo, reduz os níveis séricos de
fosfato do sangue em doentes adultos com insuficiência renal submetidos a tratamento por
hemodiálise. Renagel não contém cálcio. Portanto, o número de episódios com níveis elevados de
cálcio no sangue será menor em comparação com o número de episódios que tem quando está a tomar
apenas comprimidos de cálcio para regular os níveis de fosfato no sangue.
Renagel liga-se também aos ácidos biliares. Ao fazê-lo, diminui os níveis das LDL (‘mau colesterol’)
no seu sangue.
Renagel é utilizado para controlar os níveis de fosfato do sangue em doentes adultos com insuficiência
renal submetidos a tratamento por hemodiálise. Pode ser necessário utilizar outros medicamentos com
Renagel, que incluem suplementos de cálcio ou de vitamina D, para controlar o desenvolvimento de
doença óssea renal.
20
2.
ANTES DE TOMAR RENAGEL
Não tome Renagel:
•
quando tiver níveis baixos de fosfato no sangue
•
se sofrer de obstrução intestinal.
•
se for hipersensível (alérgico) ao sevelamer ou a qualquer outro ingrediente do medicamento.
Tome especial cuidado com Renagel
Crianças: A segurança e eficácia deste medicamento não foi estabelecida em crianças. Portanto, se
tiver menos de 18 anos deve consultar o seu médico antes de tomar Renagel.
Renagel não foi estudado em doentes submetidos a diálise peritoneal nem em doentes que ainda não
foram submetidos a diálise. Também não foi estudado em doentes com problemas da deglutição, em
doentes com perturbações da motilidade gástrica e intestinal, retenção do conteúdo do estômago,
inflamação activa do intestino e em doentes que foram submetidos a grandes operações ao estômago
ou intestino.
Se pertencer a um dos grupos acima mencionados, informe o seu médico antes de tomar Renagel.
Em consequência da sua condição renal ou do seu tratamento por diálise, pode desenvolver um nível
baixo ou alto de cálcio no sangue. Como Renagel não contém cálcio, o seu médico pode também
receitar-lhe comprimidos de cálcio.
Dependendo da natureza da sua condição renal, pode ter uma quantidade baixa de Vitamina D no
sangue. Portanto, o seu médico pode ter de controlar os níveis sanguíneos de Vitamina D e receitar-lhe
também Vitamina D, se necessário. Se não tomar um suplemento multivitamínico, pode também
desenvolver níveis baixos das vitaminas A, E ,K e de ácido fólico no sangue e, portanto, o seu médico
pode monitorizar estes níveis e receitar vitaminas como suplemento, se necessário.
Gravidez
A segurança de Renagel não foi estabelecida em mulheres grávidas. Se estiver grávida, consulte o seu
médico ou farmacêutico antes de tomar Renagel.
Aleitamento
A segurança de Renagel não foi estabelecida em mulheres durante o aleitamento. Se estiver a
amamentar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Renagel.
Condução de veículos e utilização de máquinas
É improvável que Renagel produza qualquer efeito sobre a capacidade de conduzir ou de utilizar
máquinas.
Tomar Renagel com outros medicamentos
Informe sempre o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos,
incluindo medicamentos sem receita médica.
Em estudos realizados em seres humanos aos quais se administrou Renagel juntamente com digoxina
(para casos de insuficiência cardíaca e arritmia cardíaca), enalapril (para o tratamento de hipertensão
devido a insuficiência renal ou cardíaca), metoprolol (dores torácicas, arritmia cardíaca) ou varfarina
(anticoagulante), não ocorreram interacções entre Renagel e estas substâncias.
O seu médico poderá controlar periodicamente as interacções entre Renagel e outros medicamentos.
21
3.
COMO TOMAR RENAGEL
Deve tomar Renagel tal como prescrito pelo seu médico. O seu médico determinará a dose com base
no nível do fosfato sérico. A dose inicial recomendada de Renagel para adultos e idosos (> 65 anos) é
de 2-4 cápsulas com cada refeição 3 vezes por dia.
O seu médico efectuará um controlo periódico dos níveis de fosfato no sangue e pode ajustar a dose de
Renagel quando for necessário, entre 1 e 10 cápsulas por refeição, para atingir o nível adequado de
fosfato no sangue.
Instruções de utilização e manipulação
Deve tomar as cápsulas de Renagel com as refeições. Contudo, deve seguir a dieta e o consumo de
líquidos prescritos.
Não parta as cápsulas. As cápsulas devem ser deglutidas inteiras.
Caso tome mais Renagel do que devia
Não foram comunicados casos de sobredosagem em doentes.
Em caso de uma possível sobredosagem, consulte imediatamente o seu médico.
Caso se tenha esquecido de tomar Renagel
No caso de se ter esquecido de tomar uma dose, esta dose deve ser omitida e a dose seguinte tomada à
hora habitual com a refeição. Não tome uma dose a dobrar para compensar a dose que se esqueceu de
tomar.
4.
EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS
Como os demais medicamentos, Renagel pode ter efeitos secundários.
Os seguintes efeitos secundários são comunicados normalmente em doentes com insuficiência renal
submetidos a hemodiálise: dores, diarreia, náuseas, vómitos, indigestão, obstipação, infecção, dores de
cabeça, dificuldade em respirar, tosse, tensão arterial baixa, tonturas, falta de ar, formação de coágulos
de sangue nos vasos sanguíneos, inchaço dos membros devido a retenção de líquidos, lesão acidental,
dores no peito, dores abdominais, febre, cãibras nas pernas, aumento da tensão arterial, comichão,
flatulência, perturbações relacionadas com o coração e vasos sanguíneos, dores de garganta e
exantema cutâneo. Estes efeitos foram também comunicados em doentes a tomar Renagel.
Caso detecte efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou
farmacêutico.
5.
CONSERVAÇÃO DE RENAGEL
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Não guardar acima de 25 °C. Manter o recipiente bem fechado.
Não utilize Renagel após expirar prazo de validade indicado no rótulo após as letras: “EXP”.
Este folheto foi revisto pela última vez em
22
Outras informações
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular
da autorização de introdução no mercado.
Belgique/België/Belgien:
N.V. Consultancy Guy Derkinderen S.A.
Vijfstraten 17
B - 3140 Keerbergen
tél. +32 16 395065
Luxembourg/Luxemburg:
N.V. Consultancy Guy Derkinderen S.A.
Vijfstraten 17
B - 3140 Keerbergen, Belgique/Belgien
tél. +32 16 395065
Danmark:
Genzyme B.V.
Gooimeer 10
NL - 1411 DD Naarden, Nederlandene
tlf. +31 35 6991200
Nederland:
Genzyme B.V.
Gooimeer 10
NL - 1411 DD Naarden
tel. +31 35 6991200
Deutschland:
Genzyme GmbH
Röntgenstraße 4
D - 63755 Alzenau
tel. +49 6023 97920
Norge
Genzyme B.V.
Gooimeer 10
NL - 1411 DD Naarden, Nederland
tlf. +31 35 6991200
Ελλάδα:
Jasonpharm Co.
Υμηττού 97
GR - 116 33 Αθήνα
Τηλ. +30 1 7517608
Österreich:
Genzyme B.V.
Gooimeer 10
NL - 1411 DD Naarden, Niederlande
tel. +31 35 6991200
España:
Genzyme S.L.
Damián Sánchez López, 3
E – 28700 - San Sebastián de los Reyes
(Madrid)
tel. +34 91 659 16 70
Portugal:
Enzifarma - Diagnóstica e Farmacêutica, Lda.
Taguspark - Parque de Ciência e Tecnologia
Núcleo Central 184
P - 2780 Oeiras
tel. +351 21 4220100
France:
Genzyme S.A.
ZI des Beaux Soleils
9, Chaussée Jules César
Bâtiment 2
BP 225 Osny
F - 95523 Cergy-Pontoise Cedex
tél. +33 1 34229575
Suomi/Finland:
Genzyme B.V.
Gooimeer 10
NL - 1411 DD Naarden,
Alankomaat/Nederländerna
Puh./tlf. +31 35 6991200
23
Ireland:
Genzyme Ltd.
37 Hollands Road
Haverhill Suffolk CB9 8PU – UK
tel. +44 1440 703522
Sverige:
Genzyme B.V.
Gooimeer 10
NL - 1411 DD Naarden, Nederländerna
tlf. +31 35 6991200
Ísland
Genzyme B.V.
Gooimeer 10
NL - 1411 DD Naarden, Nederland
tel. +31 35 6991200
United Kingdom:
Genzyme Ltd.
37 Hollands Road
Haverhill Suffolk CB9 8PU - UK
tel. +44 1440 703522
Italia:
Dompé Biotec S.P.A.
Via Santa Lucia 4
I - 20122 Milano
tel. +39 02 58301671
24
FOLHETO INFORMATIVO
Leia atentamente este folheto antes de tomar este medicamento
• Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente.
• Caso tenha dúvidas, consulte o seu médico ou farmacêutico.
• Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros; o medicamento pode ser-lhes
prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas.
Neste folheto
1. que é Renagel e para que é utilizado.
2. Antes de tomar Renagel.
3. Como tomar Renagel.
4. Efeitos secundários possíveis.
5. Conservação de Renagel.
Renagel 400 mg comprimidos revestidos por película
sevelamer
Renagel comprimidos contêm 400 mg da substância activa sevelamer.
Cada comprimido também contém sílica anidra coloidal e ácido esteárico. O revestimento do
comprimido contém hipromelose e monoglicéridos diacetilados. A tinta de impressão contém óxido de
ferro preto (E172), hipromelose e propileno-glicol.
Titular da autorização de introdução no mercado: Genzyme B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden,
Países Baixos.
Titular da autorização de fabrico responsável pela libertação do lote: Genzyme Ltd., 37 Hollands
Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Reino Unido.
1.
O QUE É RENAGEL E PARA QUE É UTILIZADO
Renagel comprimidos são comprimidos ovais esbranquiçados revestidos por película com o código
Renagel 400 impresso num dos seus lados. Os comprimidos são acondicionados em frascos de plástico
com fechos resistentes à abertura por crianças, contendo 360 comprimidos (400 mg) por frasco. Os
tamanhos das embalagens são de 1 x 360, 2 x 360 e 3 x 360 para os comprimidos de 400 mg.
Renagel liga-se ao fosfato dos alimentos no tubo digestivo. Ao fazê-lo, reduz os níveis séricos de
fosfato do sangue em doentes adultos com insuficiência renal submetidos a tratamento por
hemodiálise. Renagel não contém cálcio. Portanto, o número de episódios com níveis elevados de
cálcio no sangue será menor em comparação com o número de episódios que tem quando está a tomar
apenas comprimidos de cálcio para regular os níveis de fosfato no sangue.
Renagel liga-se também aos ácidos biliares. Ao fazê-lo, diminui os níveis das LDL (‘mau colesterol’)
no seu sangue.
Renagel é utilizado para controlar os níveis de fosfato do sangue em doentes adultos com insuficiência
renal submetidos a tratamento por hemodiálise. Pode ser necessário utilizar outros medicamentos com
Renagel, que incluem suplementos de cálcio ou de vitamina D, para controlar o desenvolvimento de
doença óssea renal.
25
2.
ANTES DE TOMAR RENAGEL
Não tome Renagel:
•
quando tiver níveis baixos de fosfato no sangue
•
se sofrer de obstrução intestinal.
•
se for hipersensível (alérgico) ao sevelamer ou a qualquer outro ingrediente do medicamento.
Tome especial cuidado com Renagel
Crianças: A segurança e eficácia deste medicamento não foi estabelecida em crianças. Portanto, se
tiver menos de 18 anos deve consultar o seu médico antes de tomar Renagel.
Renagel não foi estudado em doentes submetidos a diálise peritoneal nem em doentes que ainda não
foram submetidos a diálise. Também não foi estudado em doentes com problemas da deglutição, em
doentes com perturbações da motilidade gástrica e intestinal, retenção do conteúdo do estômago,
inflamação activa do intestino e em doentes que foram submetidos a grandes operações ao estômago
ou intestino.
Se pertencer a um dos grupos acima mencionados, informe o seu médico antes de tomar Renagel.
Em consequência da sua condição renal ou do seu tratamento por diálise, pode desenvolver um nível
baixo ou alto de cálcio no sangue. Como Renagel não contém cálcio, o seu médico pode também
receitar-lhe comprimidos de cálcio.
Dependendo da natureza da sua condição renal, pode ter uma quantidade baixa de Vitamina D no
sangue. Portanto, o seu médico pode ter de controlar os níveis sanguíneos de Vitamina D e receitar-lhe
também Vitamina D, se necessário. Se não tomar um suplemento multivitamínico, pode também
desenvolver níveis baixos das vitaminas A, E ,K e de ácido fólico no sangue e, portanto, o seu médico
pode monitorizar estes níveis e receitar vitaminas como suplemento, se necessário.
Gravidez
A segurança de Renagel não foi estabelecida em mulheres grávidas. Se estiver grávida, consulte o seu
médico ou farmacêutico antes de tomar Renagel.
Aleitamento
A segurança de Renagel não foi estabelecida em mulheres durante o aleitamento. Se estiver a
amamentar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Renagel.
Condução de veículos e utilização de máquinas
É improvável que Renagel produza qualquer efeito sobre a capacidade de conduzir ou de utilizar
máquinas.
Tomar Renagel com outros medicamentos
Informe sempre o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos,
incluindo medicamentos sem receita médica.
Em estudos realizados em seres humanos aos quais se administrou Renagel juntamente com digoxina
(para casos de insuficiência cardíaca e arritmia cardíaca), enalapril (para o tratamento de hipertensão
devido a insuficiência renal ou cardíaca), metoprolol (dores torácicas, arritmia cardíaca) ou varfarina
(anticoagulante), não ocorreram interacções entre Renagel e estas substâncias.
O seu médico poderá controlar periodicamente as interacções entre Renagel e outros medicamentos.
26
3.
COMO TOMAR RENAGEL
Deve tomar Renagel tal como prescrito pelo seu médico. O seu médico determinará a dose com base
no nível do fosfato sérico. A dose inicial recomendada de Renagel para adultos e idosos (> 65 anos) é
de dois a quatro comprimidos de 400 mg com cada refeição 3 vezes por dia.
O seu médico efectuará um controlo periódico dos níveis de fosfato no sangue e pode ajustar a dose de
Renagel quando for necessário, entre 1 e 10 comprimidos de 400 mg por refeição, para atingir o nível
adequado de fosfato no sangue.
Instruções de utilização e manipulação
Deve tomar os comprimidos de Renagel com as refeições. Contudo, deve seguir a dieta e o consumo
de líquidos prescritos.
Não mastigar. Os comprimidos devem ser ingeridos inteiros.
Caso tome mais Renagel do que devia
Não foram comunicados casos de sobredosagem em doentes.
Em caso de uma possível sobredosagem, consulte imediatamente o seu médico.
Caso se tenha esquecido de tomar Renagel
No caso de se ter esquecido de tomar uma dose, esta dose deve ser omitida e a dose seguinte tomada à
hora habitual com a refeição. Não tome uma dose a dobrar para compensar a dose que se esqueceu de
tomar.
4.
EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS
Como os demais medicamentos, Renagel pode ter efeitos secundários.
Os seguintes efeitos secundários são comunicados normalmente em doentes com insuficiência renal
submetidos a hemodiálise: dores, diarreia, náuseas, vómitos, indigestão, obstipação, infecção, dores de
cabeça, dificuldade em respirar, tosse, tensão arterial baixa, tonturas, falta de ar, formação de coágulos
de sangue nos vasos sanguíneos, inchaço dos membros devido a retenção de líquidos, lesão acidental,
dores no peito, dores abdominais, febre, cãibras nas pernas, aumento da tensão arterial, comichão,
flatulência, perturbações relacionadas com o coração e vasos sanguíneos, dores de garganta e
exantema cutâneo. Estes efeitos foram também comunicados em doentes a tomar Renagel.
Caso detecte efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou
farmacêutico.
5.
CONSERVAÇÃO DE RENAGEL
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Não guardar acima de 25 °C. Manter o recipiente bem fechado.
Não utilize Renagel após expirar prazo de validade indicado no rótulo após as letras: “EXP”.
Este folheto foi revisto pela última vez em
27
Outras informações
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular
da autorização de introdução no mercado.
Belgique/België/Belgien:
N.V. Consultancy Guy Derkinderen S.A.
Vijfstraten 17
B - 3140 Keerbergen
tél. +32 16 395065
Luxembourg/Luxemburg:
N.V. Consultancy Guy Derkinderen S.A.
Vijfstraten 17
B - 3140 Keerbergen, Belgique/Belgien
tél. +32 16 395065
Danmark:
Genzyme B.V.
Gooimeer 10
NL - 1411 DD Naarden, Nederlandene
tlf. +31 35 6991200
Nederland:
Genzyme B.V.
Gooimeer 10
NL - 1411 DD Naarden
tel. +31 35 6991200
Deutschland:
Genzyme GmbH
Röntgenstraße 4
D - 63755 Alzenau
tel. +49 6023 97920
Norge
Genzyme B.V.
Gooimeer 10
NL - 1411 DD Naarden, Nederland
tlf. +31 35 6991200
Ελλάδα:
Jasonpharm Co.
Υμηττού 97
GR - 116 33 Αθήνα
Τηλ. +30 1 7517608
Österreich:
Genzyme B.V.
Gooimeer 10
NL - 1411 DD Naarden, Niederlande
tel. +31 35 6991200
España:
Genzyme S.L.
Damián Sánchez López, 3
E – 28700 - San Sebastián de los Reyes
(Madrid)
tel. +34 91 659 16 70
Portugal:
Enzifarma - Diagnóstica e Farmacêutica, Lda.
Taguspark - Parque de Ciência e Tecnologia
Núcleo Central 184
P - 2780 Oeiras
tel. +351 21 4220100
France:
Genzyme S.A.
ZI des Beaux Soleils
9, Chaussée Jules César
Bâtiment 2
BP 225 Osny
F - 95523 Cergy-Pontoise Cedex
tél. +33 1 34229575
Suomi/Finland:
Genzyme B.V.
Gooimeer 10
NL - 1411 DD Naarden,
Alankomaat/Nederländerna
Puh./tlf. +31 35 6991200
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Ireland:
Genzyme Ltd.
37 Hollands Road
Haverhill Suffolk CB9 8PU – UK
tel. +44 1440 703522
Sverige:
Genzyme B.V.
Gooimeer 10
NL - 1411 DD Naarden, Nederländerna
tlf. +46 35 6991200
Ísland
Genzyme B.V.
Gooimeer 10
NL - 1411 DD Naarden, Nederland
tel. +31 35 6991200
United Kingdom:
Genzyme Ltd.
37 Hollands Road
Haverhill Suffolk CB9 8PU - UK
tel. +44 1440 703522
Italia:
Dompé Biotec S.P.A.
Via Santa Lucia 4
I - 20122 Milano
tel. +39 02 58301671
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FOLHETO INFORMATIVO
Leia atentamente este folheto antes de tomar este medicamento
• Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente.
• Caso tenha dúvidas, consulte o seu médico ou farmacêutico.
• Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros; o medicamento pode ser-lhes
prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas.
Neste folheto
1. O que é Renagel e para que é utilizado.
2. Antes de tomar Renagel.
3. Como tomar Renagel.
4. Efeitos secundários possíveis.
5. Conservação de Renagel.
Renagel 800 mg comprimidos revestidos por película
sevelamer
Renagel comprimidos contêm 800 mg da substância activa sevelamer.
Cada comprimido também contém sílica anidra coloidal e ácido esteárico. O revestimento do
comprimido contém hipromelose e monoglicéridos diacetilados. A tinta de impressão contém óxido de
ferro preto (E172), hipromelose e propileno-glicol.
Titular da autorização de introdução no mercado: Genzyme B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden,
Países Baixos.
Titular da autorização de fabrico responsável pela libertação do lote: Genzyme Ltd., 37 Hollands
Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Reino Unido.
1.
O QUE É RENAGEL E PARA QUE É UTILIZADO
Renagel comprimidos são comprimidos ovais esbranquiçados revestidos por película com o código
Renagel 800 impresso num dos seus lados. Os comprimidos são acondicionados em frascos de plástico
com fechos resistentes à abertura por crianças, contendo 180 comprimidos (800 mg) por frasco. Os
tamanhos das embalagens são de 1 x 180, 2 x 180 e 3 x 180 para os comprimidos de 800 mg.
Renagel liga-se ao fosfato dos alimentos no tubo digestivo. Ao fazê-lo, reduz os níveis séricos de
fosfato do sangue em doentes adultos com insuficiência renal submetidos a tratamento por
hemodiálise. Renagel não contém cálcio. Portanto, o número de episódios com níveis elevados de
cálcio no sangue será menor em comparação com o número de episódios que tem quando está a tomar
apenas comprimidos de cálcio para regular os níveis de fosfato no sangue.
Renagel liga-se também aos ácidos biliares. Ao fazê-lo, diminui os níveis das LDL (‘mau colesterol’)
no seu sangue.
Renagel é utilizado para controlar os níveis de fosfato do sangue em doentes adultos com insuficiência
renal submetidos a tratamento por hemodiálise. Pode ser necessário utilizar outros medicamentos com
Renagel, que incluem suplementos de cálcio ou de vitamina D, para controlar o desenvolvimento de
doença óssea renal.
30
2.
ANTES DE TOMAR RENAGEL
Não tome Renagel:
•
quando tiver níveis baixos de fosfato no sangue
•
se sofrer de obstrução intestinal.
•
se for hipersensível (alérgico) ao sevelamer ou a qualquer outro ingrediente do medicamento.
Tome especial cuidado com Renagel
Crianças: A segurança e eficácia deste medicamento não foi estabelecida em crianças. Portanto, se
tiver menos de 18 anos deve consultar o seu médico antes de tomar Renagel.
Renagel não foi estudado em doentes submetidos a diálise peritoneal nem em doentes que ainda não
foram submetidos a diálise. Também não foi estudado em doentes com problemas da deglutição, em
doentes com perturbações da motilidade gástrica e intestinal, retenção do conteúdo do estômago,
inflamação activa do intestino e em doentes que foram submetidos a grandes operações ao estômago
ou intestino.
Se pertencer a um dos grupos acima mencionados, informe o seu médico antes de tomar Renagel.
Em consequência da sua condição renal ou do seu tratamento por diálise, pode desenvolver um nível
baixo ou alto de cálcio no sangue. Como Renagel não contém cálcio, o seu médico pode também
receitar-lhe comprimidos de cálcio.
Dependendo da natureza da sua condição renal, pode ter uma quantidade baixa de Vitamina D no
sangue. Portanto, o seu médico pode ter de controlar os níveis sanguíneos de Vitamina D e receitar-lhe
também Vitamina D, se necessário. Se não tomar um suplemento multivitamínico, pode também
desenvolver níveis baixos das vitaminas A, E ,K e de ácido fólico no sangue e, portanto, o seu médico
pode monitorizar estes níveis e receitar vitaminas como suplemento, se necessário.
Gravidez
A segurança de Renagel não foi estabelecida em mulheres grávidas. Se estiver grávida, consulte o seu
médico ou farmacêutico antes de tomar Renagel.
Aleitamento
A segurança de Renagel não foi estabelecida em mulheres durante o aleitamento. Se estiver a
amamentar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Renagel.
Condução de veículos e utilização de máquinas
É improvável que Renagel produza qualquer efeito sobre a capacidade de conduzir ou de utilizar
máquinas.
Tomar Renagel com outros medicamentos
Informe sempre o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos,
incluindo medicamentos sem receita médica.
Em estudos realizados em seres humanos aos quais se administrou Renagel juntamente com digoxina
(para casos de insuficiência cardíaca e arritmia cardíaca), enalapril (para o tratamento de hipertensão
devido a insuficiência renal ou cardíaca), metoprolol (dores torácicas, arritmia cardíaca) ou varfarina
(anticoagulante), não ocorreram interacções entre Renagel e estas substâncias.
O seu médico poderá controlar periodicamente as interacções entre Renagel e outros medicamentos.
31
3.
COMO TOMAR RENAGEL
Deve tomar Renagel tal como prescrito pelo seu médico. O seu médico determinará a dose com base
no nível do fosfato sérico. A dose inicial recomendada de Renagel para adultos e idosos (> 65 anos) é
de um a dois comprimidos de 800 mg com cada refeição 3 vezes por dia.
O seu médico efectuará um controlo periódico dos níveis de fosfato no sangue e pode ajustar a dose de
Renagel quando for necessário, entre 1 e 5 comprimidos de 800 mg por refeição, para atingir o nível
adequado de fosfato no sangue.
Instruções de utilização e manipulação
Deve tomar os comprimidos de Renagel com as refeições. Contudo, deve seguir a dieta e o consumo
de líquidos prescritos.
Não mastigar. Os comprimidos devem ser ingeridos inteiros.
Caso tome mais Renagel do que devia
Não foram comunicados casos de sobredosagem em doentes.
Em caso de uma possível sobredosagem, consulte imediatamente o seu médico.
Caso se tenha esquecido de tomar Renagel
No caso de se ter esquecido de tomar uma dose, esta dose deve ser omitida e a dose seguinte tomada à
hora habitual com a refeição. Não tome uma dose a dobrar para compensar a dose que se esqueceu de
tomar.
4.
EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS
Como os demais medicamentos, Renagel pode ter efeitos secundários.
Os seguintes efeitos secundários são comunicados normalmente em doentes com insuficiência renal
submetidos a hemodiálise: dores, diarreia, náuseas, vómitos, indigestão, obstipação, infecção, dores de
cabeça, dificuldade em respirar, tosse, tensão arterial baixa, tonturas, falta de ar, formação de coágulos
de sangue nos vasos sanguíneos, inchaço dos membros devido a retenção de líquidos, lesão acidental,
dores no peito, dores abdominais, febre, cãibras nas pernas, aumento da tensão arterial, comichão,
flatulência, perturbações relacionadas com o coração e vasos sanguíneos, dores de garganta e
exantema cutâneo. Estes efeitos foram também comunicados em doentes a tomar Renagel.
Caso detecte efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou
farmacêutico.
5.
CONSERVAÇÃO DE RENAGEL
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Não guardar acima de 25 °C. Manter o recipiente bem fechado.
Não utilize Renagel após expirar prazo de validade indicado no rótulo após as letras: “EXP”.
Este folheto foi revisto pela última vez em
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Outras informações
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular
da autorização de introdução no mercado.
Belgique/België/Belgien:
N.V. Consultancy Guy Derkinderen S.A.
Vijfstraten 17
B - 3140 Keerbergen
tél. +32 16 395065
Luxembourg/Luxemburg:
N.V. Consultancy Guy Derkinderen S.A.
Vijfstraten 17
B - 3140 Keerbergen, Belgique/Belgien
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Danmark:
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NL - 1411 DD Naarden, Nederlandene
tlf. +31 35 6991200
Nederland:
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NL - 1411 DD Naarden
tel. +31 35 6991200
Deutschland:
Genzyme GmbH
Röntgenstraße 4
D - 63755 Alzenau
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Norge
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Gooimeer 10
NL - 1411 DD Naarden, Nederland
tlf. +31 35 6991200
Ελλάδα:
Jasonpharm Co.
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GR - 116 33 Αθήνα
Τηλ. +30 1 7517608
Österreich:
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Gooimeer 10
NL - 1411 DD Naarden, Niederlande
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España:
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Damián Sánchez López, 3
E – 28700 - San Sebastián de los Reyes
(Madrid)
tel. +34 91 659 16 70
Portugal:
Enzifarma - Diagnóstica e Farmacêutica, Lda.
Taguspark - Parque de Ciência e Tecnologia
Núcleo Central 184
P - 2780 Oeiras
tel. +351 21 4220100
France:
Genzyme S.A.
ZI des Beaux Soleils
9, Chaussée Jules César
Bâtiment 2
BP 225 Osny
F - 95523 Cergy-Pontoise Cedex
tél. +33 1 34229575
Suomi/Finland:
Genzyme B.V.
Gooimeer 10
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Alankomaat/Nederländerna
Puh./tlf. +31 35 6991200
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Ireland:
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37 Hollands Road
Haverhill Suffolk CB9 8PU – UK
tel. +44 1440 703522
Sverige:
Genzyme B.V.
Gooimeer 10
NL - 1411 DD Naarden, Nederländerna
tlf. +31 35 6991200
Ísland
Genzyme B.V.
Gooimeer 10
NL - 1411 DD Naarden, Nederland
tel. +31 35 6991200
United Kingdom:
Genzyme Ltd.
37 Hollands Road
Haverhill Suffolk CB9 8PU - UK
tel. +44 1440 703522
Italia:
Dompé Biotec S.P.A.
Via Santa Lucia 4
I - 20122 Milano
tel. +39 02 58301671
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