Infecções do Sistema Nervoso Central FACIMED – Disciplina – DIP. Prof. Ms. Alex Miranda Rodrigues Objetivos da aula de hoje • Apresentar as principais características clínicas e laboratoriais das infecções do sistema nervoso central. • Apresentar a fisiopatologia e microbiologia das principais infecções do sistema nervoso central. • Discutir as linhas gerais do tratamento das infecções do sistema nervoso central. Infecções do Sistema Nervoso Central • Principais síndromes clínicas. – Meningite. – Encefalite. – Síndromes infecciosas com lesões neurológicas focais. • Abscessos. • Empiema subdural. • Empiema extradural. Epidemiologia • Infecções com manifestações focais são doenças ocasionais. • Meningites. – Doenças com variação sazonal de acordo com a estação do ano. – Até a década de 80 epidemias com muitos casos e mortalidade elevada. – Diminuição significativa após a vacinação contra Haemophylus e meningococo. Meningite • Definição. – Infecção purulenta do espaço subaracnóide. • Classificação. – Aguda. • Viral. • Bacteriana. • Não infecciosa. – Sub-aguda. • • • • Tuberculosa. Fungica. Luética. Não infecciosa. Meningite Streptococcus grupo B. Listeria monocytogenes. Neisseria meningitidis Streptococcus pneumoniae Haemophylus influenza Fisiopatologia da meningite aguda • As bactérias atingem as meninges pelos seguintes meios: – Bacteremia. – Defeito no aparelho respiratório ou pela pele. – Passagem para a região intracraniana por vênulas que drenam a nasofaringe. – Disseminação por foco contíguo. – Após procedimento médico. Fisiopatologia da meningite aguda • Vulnerabilidade do espaço meníngeo às infecções: – Baixa concentração de imuneglobulinas. – Pequena presença de células de defesa. • Sintomas relacionados à inflamação no espaço meníngeo mais que a presença de microorganismos. – Poucos sinais em imunodeprimidos. – Piora clínica pode ocorrer mesmo após início da terapia antimicrobiana. Fisiopatologia da meningite aguda Fisiopatologia da meningite aguda Frequencia de sinais e sintomas em meningites agudas. Sinal/Sintoma Cefaléia Febre Meningismo Alteração do sensório. Vômitos Convulsões Sinais neurológicos focais Papiledema Frequência ≥90% ≥90% ≥85% >80% 35% 30% 10 a 20% 5% Abordagem do paciente com meningite aguda Meningite Meningococcemia • A Síndrome de WaterhouseFrederichisen é uma a denominação de meningite com sepses e necrose hemorrágica da supra-renal. • Alta letalidade. Síndrome de Waterhouse-Friderichsen Meningite aguda com falência aguda das adrenais. Meningite tuberculosa Meningite Diagnóstico – punção liquórica Diagnóstico – punção liquórica Meningite - diagnóstico Líquor Aspecto do líquor • 1 – Xantocrômico. • 2 – Água de Rocha. 1 2 3 • 3 – Turvo. Líquor – Normal e alterações Alterações do líquor nos diversos típos de meningite. Tipo de meningite Aspecto do líquor Citometria Citologia Glicose Proteínas Cultura Coloração com a tinta da China Líquor normal Claro 0a5 - 2/3 da glicemia <40mg/dl Negativa - Meningite bacteriana aguda Turvo ou purulento >500 PMN Diminuída >40mg/dl Positiva - Meningite bacteriana aguda em uso de antibiótico Claro ou pouco turvo <500 PMN ou MN Diminuída ou normal Normal ou aumentada Positiva (rara) - Meningite tuberculosa Claro ou pouco turvo <500 MN Diminuída >40mg/dl Positiva (rara) - Meningite fúngica Claro <500 MN Diminuída ou normal >40mg/dl Negativa Positiva Meningite viral Claro <500 MN Normal >40mg/dl Negativa - Principais agentes etiológicos das meningites agudas bacterianas. • • • • • Neisseria meningitidis. Haemophylus influenza. Streptococcus pneumoniae. Listeria monocytogenes. Bacilos gram(-). – Escherichia coli, Klebsiella sp. • Streptococcus grupo A de Lancefield. • Staphulococcus aureus. Característica Duração dos sintomas<24horas % nos episódios de Meningite Bacteriana (N = 696) 48% Condições predisponentes • Otite ou sinusite 25% • Pneumonia 12% • Imunocomprometimento 16% Sintomas na apresentação • Cefaléia 87% • Nausea 74% • Rigidez de nuca 83% Tríade meníngea(febre, rigidez nucal ou alteração no estado mental). Déficit neurológico focal 44% Afasia 23% Hemiparesia 7% 33% Característica % nos episódios de Meningite (N = 696) Indicadores de inflamação do SNC Pressão de abertura do líquor (mm H2O) 370 ± 130 Celularidade liquórica Média (cells/mm3) 7753 ± 14,736 < 100/mm3 7% 100–999/mm3 14% > 999/mm3 78% Proteinas (g/L) 4.9 ± 4.5 Razão da glicorraquia/glicemia 0.2 ± 0.2 Hemoculturas Positivas 66% Blood tests VHS (mm/hr) Proteína - C-reativa (g/L) Plaquetometria (plaquetas/mm3) 46 ± 37 225 ± 132 198,000 ± 100,000 Tratamento meningites sem etiologia definida / tratamento empírico até definicção diagnóstica. IDADE AGENTE ANTIBIÓTICO Recém-nato S. agalactiae, E. coli, K. pneumoniae, Lysteria 1ª - Ampicilina + Cefotaxima. 2ª - Ampicilina + Aminoglicosídeo. 1-2 meses S. agalactiae, E. coli, K. pneumoniae, Lysteria+S.pneumoniae, N. meningitidis, H. influenzae B Ampicilina+Cefotaxima ou Ceftriaxona 3 meses a 5 anos S. pneumoniae, N. meningitidis, H. influenzae B 1ª - Ceftriaxona. 2ª - Cloranfenicol. 5 - 50 anos S. pneunomiae, N. meningitidis 1ª - Ceftriaxona. 2ª - Penicilina G cristalina ou Ampicilina >50 anos, gestantes, pacientes HIV+. S. pneumoniae, Gramnegativos, Lysteria Cefalosporina de 3ª geração + Ampicilina. Tratamento meningites com etiologia definida. AGENTE 1ª ESCOLHA 2ª ESCOLHA Penicilina G cristalina (200.000400.000 UI/kg/dia IV 4/4h, 7-10 dias) Ampicilina (200-400mg/kg/dia IV 4/4h ou 6/6h, 7-10 dias) Ceftriaxona (100mg/kg/dia, IV 1x/dia ou 12/12h, 7-10 dias) Cloranfenicol (60-100mg/kg/dia IV 6/6h, 7-10 dias) Ceftriaxona (80-100mg/kg/dia IV 1x/dia ou 12/12h, 10-14 dias) Penicilina G cristalina (200.000400.000 UI/kg/dia IV 4/4h, 10-14 dias) Vancomicina (60mg/kg/dia ou 2g/dia IV 6/6h, 10-14 dias) Haemophilus influenzae Ceftriaxona (80-100mg/kg/dia IV 1x/dia ou 12/12h, 10-14 dias) Cloranfenicol (100mg/kg/dia IV 6/6h) + Ampicilina (200-400mg/kg/dia IV 4/4h ou 6/6h) por 10-14 dias Meropenem (120mg/kg/dia IV 8/8h, 10-14 dias) Streptococcus do grupo B, Escherichia coli e Listeria monocytogenes Ampicilina + Gentamicina por 5-14 dias (dose e intervalo variam de acordo com a idade) Ampicilina + Ceftriaxona (dose e intervalo variam de acordo com a idade) Staphylococcus aureus Oxacilina (200mg/kg/dia IV 4/4h, 3-6 semanas) Vancomicina (60kg/kg/dia ou 2g/dia IV 6/6h, 3-6 semanas) Neisseria meningitidis Streptococcus pneumoniae Profilaxia de meningite bacteriana Meningite viral. • Principais agentes. – Enterovírus. – Herpesvirus. • HSV-1, HSV-2, VVZ, EBV. – Virus da caxumba. – HIV. • Diagnóstico. – Líquor. – PCR para diagnóstico específico. • Tratamento. – Sintomáticos. – Para herpes vírus – Aciclovir. – HIV – TARV??. Encefalite. • Melhor denominada como Meningoencefalite. • Acometimento atinge, além das leptomeninges o tecido cerebral. • Sintomatologia. – Coma. – Convulsões. – Alterações psiquiátricas. • Etiologia. – Principalmente Herpesvírus. – Outros virus – Arbovirus, fora do Brasil. – Amebas de vida livre. Encefalite – Herpes simples Encefalite – Herpes simples Encefalite viral. • Diagnóstico. – Sintomatologia compatível com meningite e líquor compatível com meningite viral, mas com evidências clinicas e radiológicas de acometimento do parênquima cerebral. • Tratamento. – HSV-1, HSV-2, VVZ – CMV – Ganciclovir. Aciclovir. Abscesso cerebral Abscesso cerebral • Infecção supurativa encapsulada do parênquima cerebral. Quando não há cápsula denomina-se cerebrite. • Etiologia. – Imunocompetente X imunocomprometido. • Patogênese/Fisiopatologia. – Extensão de foco infeccioso contíguo. – Após trauma ou procedimento médico-odontológico. – Disseminação hematogênica. • Quadro clínico. – Lesão expansiva de evolução variável. • Diagnóstico. – Quadro clínico + Imagem. • Tratamento. – Drenagem + antibioticoterapia. Abscesso cerebral Abscesso cerebral Abscesso cerebral Empiema subdural Empiema subdural Empiema subdural Empiema epidural Empiema epidural Empiema epidural Tromboflebite supurativa Celulite orbitária e tromboflebite supurativa de seio cavernoso