Citocinas Citocinas são proteínas produzidas pelas células do

Citocinas
Citocinas são proteínas produzidas pelas células do sistema immune inato e acquired em resposta
a antígenos no-self.
De acordo com suas características funcionais, dividem-se em:
Citocinas que atuam na Resposta Inata - Produzidas principalmente por células do sistema
mononuclear fagocitário(macrófagos, cels NK). Moléculas como o LPS das bactérias Gram - estimulam a
produção dessas cytokines. Basicamente elas agem iniciando ou regulando os processos inflammatory. São
exemplos dessas cytokines o TNF, IL-1, IL-12 e IFN-Gama.
Citocinas que atuam na Resposta Adquirida - Produzidas principalmente por linfócitos T, em
resposta ao reconhecimento de antígeno. Agem regulando tanto os processos de ativação das respostas
imunes dependentes de células T quanto os processos de ativação de fagócitos. São exemplos dessas
cytokines a IL-2, IL-4, IL-5 e IFN-gama.
Citocinas que atuam na Hematopoese - Produzidas pelas células da medula óssea, estimulam o
crescimento e diferenciação de linfócitos imaturos.
Elas também podem ser agrupadas, de acordo com propriedades em comum, em:
Interleucinas, Quimiocinas, Fatores Tumorais de Necrose(TNF), Intérferons, Fatores de
Crescimento Transformante(TGF) e Fatores Estimuladores de Colônias(CSF)
As cytokines têm como características gerais o fato de serem de natureza protéica, de serem
secretadas apos a celula ter contato com um antígeno qualquer(não são antígeno-específicas), de atuarem
nas respostas imunes inatas e adquiridas, atuarem nas respostas inflammatory, atuarem na hematopoese, no
crescimento e diferenciacao celular, na angiogenese e na quimiotaxia.
Destas características gerais, podemos inferir algumas proprieties das Citocinas.
I - As cytokines agem tanto na fase de ativação(induzem a multiplicação dos linfócitos)quanto
na fase efetora(LCT libera cytokines que ativam macrófagos) das respostas imunes. Servem
para regular tanto as respostas imunes quanto os processos inflammatory(macrófagos liberam
cytokines que permitem a diapedese dos linfocitos.
II - As cytokines não são produzidas continuamente e estocadas na célula, elas são produzidas
somente no momento em que há contato com o antígeno. Por isso, é um evento breve e
autolimitado(limita-se ao momento em que há contato com o antígeno).
III - As cytokines não são específicas de um tipo de célula. Muitas cytokines são produzidas por
várias células diferentes(ex.: o Interferon-gama é produzido tanto por céls da imunidade inata
quanto por células da imunidade adquirida).
IV - Alem de nao serem produzidas por céls específicas, elas não agem em células específicas, ou
seja, uma mesma citocina age em vários tipos de células, por isso, diz-se que as cytokines tem
ação pleiotrópica(referente a pleiotropismo).
V - Ao agir , uma citocina é capaz de produzir diferentes efeitos na mesma célula.
VI - Várias cytokines podem produzir um mesmo efeito functional, por isso diz-se que elas são
redundantes.
VII - As cytokines frequentemente influenciam a sintese de outras citocinas.
VIII - Alem de influenciarem a sintese, as cytokines influenciam a ação de outras cytokines.
Essa interacao tanto pode ser com a soma dos efeitos ou uma antagonizando a outra.
IX - Assim como os hormônios, as cytokines iniciam sua ação na célula através da ligação com
receptores presentes na membrana das próprias células.
X - A expressão dos receptores celulares de cytokines é regulada por fatores externos. A
estimulação de linfócitos T e B por um antígeno pode aumentar o número de receptores de
cytokines na membrana dos linfocitos. Por isso, somente esses linfocitos respondem
preferencialmente à Liberação das cytokines. Isso é importante para a especificidade da resposta
immune.
XI - Para muitas células, as cytokines atuam causando proliferação destas(induzindo à mitose)
ou impedem sua divisão(o TNF age causando a apoptose da célula).
Principais Citocinas da Resposta Inata
TNF - Produzido principalmente por fagócitos ativados. Age no endotélio(facilitando a diapedese durante
a inflamação aguda)no fígado(aumentando as proteínas de fase aguda), no hipotálamo(causa febre),
causando apoptose de células, causando coagulação e ativando neutrófilos.
IL-1 - Produzida por fagócitos, age nos mesmos lugares que o TNF, porém não causa coagulação, nem
apoptose.
IL-6 - Produzida por fagócitos. Age no fígado(augmented as proteínas de fase aguda) e na ativação dos
linfócitos B(proliferação de plasmócitos)
IL-12 - Produzido por fagócitos. Age em Células T e NK(augmented sua citotoxicidade e a síntese de
Interferon gama) Nas células T, ainda causa sua diferenciação em Thelper 1
Intérferon Gama - ativa macrófagos e causa a diferenciação de Linf. Thelpers, produtores de Interferon
gama
Intérferon Tipo I - Age em todas as celulas(funções antivirus e augmented MHC de classe 1) e ativa NK
Principais Citocinas da Resposta Adaptativa
IL2 - Fator de crescimento da célula T, ativação de NK e Linf. B
IL4 - Nos Linf. B, estimula a produção de IgE; nos linf. Naïve, diferencia-os em Thelper2 e nos
macrófagos inibe a ativação gerada pelo IFN gama. Principal Citocina da resposta humoral!
IL5 - Ativação de eosinófilos
Intérferon Gama - Principal citocina da resposta celular! Ativa macrófagos; diferencia T0 em Th1