Determinação do Teor de Ácido Acetilsalicílico 100mg Dispensados
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108 Determinação do teor de ácido acetilsalicílico ___________________________________________________________________________________________________ Determinação do Teor de Ácido Acetilsalicílico 100mg Dispensados em Farmácia de Manipulação na Zona da Mata/RO Bárbara de Fátima Ciechorski1 André Luís Prudêncio1 Caroline dos Santos1 Daniela Siebre Bento1 Patrícia de Souza1 Hilton Lopes Junior2 RESUMO: Os medicamentos podem ser produzidos em grande escala, como em indústrias farmacêuticas e também em pequenas escalas, como forma magistrais, produzidos em farmácia de manipulação e a qualidade destes medicamentos depende fundamentalmente da qualidade da matéria-prima e do processo de produção, devendo dar importância sobre as inspeções realizadas no produto final. Para as análises foram utilizadas formulações de ácido acetilsalicílico 100mg de cinco farmácias de manipulação, com aplicações de testes de doseamento, por meio de titulação volumétrica de neutralização. Como resultado observou que o teor de ácido acetilsalicílico nestas formulações foi de 103 a 117%, onde apenas uma das cinco amostras apresentou doseamento dentro das normas de qualidade estabelecida pela Farmacopeia Brasileira. Através destes resultados, preocupa-se sobre como os medicamentos estão sendo produzidos em farmácias magistrais da região da zona da mata, onde que em farmácia de manipulação técnicas voltadas ao controle de qualidade se torna limitada. PALAVRAS-CHAVE: Ácido acetilsalicílico. Controle de qualidade. Manipulação. Determination of Acetylsalicylic Acid Content of 100 mg Dispensed in Compounding Pharmacy in The Zona da Mata/ RO ABSTRACT: The medicaments can be produced in large scale, such as pharmaceutical industries, and also at small scales, as a compounding medium produced in pharmacy handling and the quality of these medicines fundamentally depends on the quality of the raw material and production process must take importance about inspections performed on the final product. For analyzes were used acetylsalicylic acid formulations 100mg five compounding pharmacies, with applications of dosage tests by volumetric titration neutralization. As a result found that acetylsalicylic acid content in these formulations was 103-117%, where only one of the five samples showed determination within the quality standards established by the Brazilian Pharmacopoeia. Through these results, worries about how drugs are being produced in pharmacies in the area of the forest region where that pharmacy manipulation techniques aimed at quality control becomes limited KEYWORDS: acetylsalicylic acid. Quality control. Manipulation Acadêmicos do curso de farmácia da Faculdade São Paulo – Rolim de Moura/RO Docente do curso de farmácia da Faculdade São Paulo – Rolim [email protected] 1 2 de Moura/RO E-mail: ________________________________________________________________________ Rev. Saberes, Rolim de Moura, vol. 4, n. 1, jan./jun., p. 108-116, 2016. ISSN: 2358-0909 109 Determinação do teor de ácido acetilsalicílico ___________________________________________________________________________________________________ INTRODUÇÃO Medicamentos são todos os produtos farmacêuticos, tecnicamente obtidos ou elaborados, com finalidades profiláticas, curativas, paliativas ou para fins de diagnósticos. Constituem a área de preocupação sanitária mais antiga, juntamente com os gêneros alimentícios, onde são capazes de alterar a função fisiológica de um organismo de modo peculiar, sendo desenvolvidos para agir especificamente no local desejado, necessitando para isso, que haja uma interação de suas moléculas com partes fundamentais do organismo, responsáveis por fazer a recepção das mesmas (REZENDE, 2004). Um dos medicamentos mais utilizados mundialmente é a aspirina, contendo como princípio ativo o ácido acetilsalicílico (AAS) que pertence ao grupo de fármacos antiinflamatórios não esteroides, com propriedades analgésicas, antipiréticas e anti-inflamatórias. Seu mecanismo de ação baseia-se na inibição irreversível da enzima ciclo-oxigenasse, envolvida na síntese das prostaglandinas, que são lipídios muito importantes comprometidos com reações patológicas e em processos inflamatórios (ANVISA, 2011). Apesar da introdução de muitos fármacos novos, o ácido acetilsalicílico continua sendo o analgésico, antipirético e anti-inflamatório mais amplamente prescrito, constituindo o padrão para a comparação e avaliação dos outros medicamentos (GOODMAN; GILMAN, 2005). A possibilidade de compra deste fármaco sem prescrição médica aumenta ainda mais seu uso, principalmente entre idosos, o que pode desencadear um problema de automedicação. Os medicamentos são produzidos diariamente em indústrias, laboratórios de grande porte e também em farmácias de manipulação, esta última, nada mais é que uma pequena indústria farmacêutica, onde são fabricados medicamentos sob medida e de acordo com a necessidade de cada paciente (DERMALEAF, 2012). A qualidade de um medicamento é um atributo de caráter não apenas comercial, mas também legal e moral. No campo da saúde, o não cumprimento das exigências e qualidades consideradas imprescindíveis podem acarretar sérias implicações como, falta de eficácia no tratamento devido à subdosagem terapêutica e efeitos tóxicos provocados por superdoses terapêuticas (KOHLER et al., 2009). A qualidade de um produto é dada por vários fatores que vão desde a matéria-prima até o produto final, onde estes afetam significantemente a garantia da segurança e eficácia. ________________________________________________________________________ Rev. Saberes, Rolim de Moura, vol. 4, n. 1, jan./jun., p. 108-116, 2016. ISSN: 2358-0909 110 Determinação do teor de ácido acetilsalicílico ___________________________________________________________________________________________________ Portanto espera que esses produtos apresentem a confiança proposta, independente da marca, laboratório ou farmácia de manipulação que o produziu (CAMARGO et al., 2011). Os desvios na qualidade dos medicamentos podem interferir diretamente no sucesso dos tratamentos farmacológicos e ou expor usuários a exacerbação de eventos adversos ou indesejáveis. Tendo como exemplo, temos o fármaco AAS que em doses entre 150-300mg são capazes de suprimir a função plaquetária quase instantaneamente, e doses diárias entre 2050mg sejam suficientes para suprimir quase completamente a síntese de tromboxano em poucos dias de terapia (ARAÚJO; MENEZES, 2012), além de ser utilizado na prevenção de eventos tromboembólicos, em doses que variam entre 50-325 mg/dia. Mas constantemente é alvo de pesquisas e discussões devido ao risco de eventos adversos quando em doses superiores e perda da eficácia terapêutica em baixas doses (BRASIL, 2008). A particularidade e confiabilidade de produtos produzidos em farmácia de manipulação é dada por vários fatores, que vão desde a matéria-prima até o produto final dispensado, onde fatores intermediários afetam significativamente a garantia da segurança e qualidade do mesmo. Por conta desses fatos, é essencial que farmácias de manipulação sigam todas as normas de boas práticas de fabricação, pois o descumprimento das mesmas acarretará em um produto dispensado fora das normas de qualidade, podendo ocasionar efeitos não esperados no organismo. Os desvios na qualidade dos medicamentos podem interferir diretamente no sucesso dos tratamentos farmacológicos e ou expor usuários a exacerbação de eventos adversos ou indesejáveis. Neste contexto, este estudo tem o objetivo de analisar o teor de inumo ativo em comprimidos de ácido acetilsalicílico comercializado em farmácias de manipulação, na região da mata/RO. 1 ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (AAS) O Ácido Acetilsalicílico é proveniente da salicina, (antitérmico e analgésico), extraída da planta Salixalba, mais conhecida como salgueiro Branco. Este fármaco foi descrito inicialmente por Rafaele Piria em 1829, e sofreu algumas modificações estruturais até que houvesse a produção do Ácido Acetilsalicílico. Em 1897, com a descoberta do AAS, Felix Hoffman sintetizou a Aspirina, primeiro medicamento produzido e comercializado com esse princípio ativo (CALIXTO; SIQUEIRA JUNIOR, 2008). ________________________________________________________________________ Rev. Saberes, Rolim de Moura, vol. 4, n. 1, jan./jun., p. 108-116, 2016. ISSN: 2358-0909 111 Determinação do teor de ácido acetilsalicílico ___________________________________________________________________________________________________ As propriedades farmacológicas da aspirina, é caracterizado por sua rápida absorção do trato gastrointestinal. Seu efeito inibitório das enzimas de ciclooxigenase (COX) proporciona a redução da ativação plaquetária por meio de acetilação irreversível COX-1 plaquetário, fazendo com que a produção de TXA2 seja bloqueada (PORTA, 2011). O uso do AAS proporciona efeitos benéficos, age na prevenção de doenças cardiovasculares, reduz a prevalência de infarto do miocárdio, derrames cerebrais, o tromboembolismo pulmonar e entre outros. Ele possui uma ampla abrangência, mas, se torna limitado, pois dependendo do organismo pode trazer o risco de efeitos adversos indesejáveis. (GABRIEL et al., 2006) Dentre os riscos de eventos adversos existentes pela administração do ácido acetilsalicílico destaca-se: hemorragia gastrintestinal oculta ou evidente (hematêmese, melena) podendo acarretar anemia por deficiência de ferro, úlcera e perfuração gastroduodenal (ANVISA, 2011), além de ser capaz de potencializar o efeito de hipoglicemiantes (KOROLKOVAS; FRANÇA, 2007). 1.1 RDC Nº. 67, de 8 de outubro de 2007 Dentre as resoluções específicas relacionadas os métodos para uma manipulação de fármacos de qualidade, destaca-se a RDC nº 067/07, que traz informações referentes as Boas Práticas de Manipulação de preparações magistrais e oficinais (ANVISA, 2007). Para a classificação da Farmácia é levado em conta seis grupos de atividades que são estabelecidos no regulamento técnico, são eles: a Manipulação de medicamentos a partir de insumos/matérias primas, inclusive de origem vegetal (Grupo I); a Manipulação de substâncias de baixo índice terapêutico (Grupo II); a Manipulação de antibióticos, hormônios, citostáticos e substâncias sujeitas a controle especial (Grupo III); a Manipulação de produtos estéreis (Grupo IV); a Manipulação de medicamentos homeopáticos (Grupo V); e a Manipulação de doses unitárias e unitarização de dose de medicamentos em serviços de saúde (Grupo VI). (ANVISA, 2007) As farmácias são responsáveis por tudo aquilo que manipulam e para que haja qualidade no preparo, na conservação, dispensação e transporte tanto de magistrais como oficinais, onde é afirmado no anexo I da RDC 067/07. (ANVISA, 2007) 2 MATERIAIS E MÉTODOS ________________________________________________________________________ Rev. Saberes, Rolim de Moura, vol. 4, n. 1, jan./jun., p. 108-116, 2016. ISSN: 2358-0909 112 Determinação do teor de ácido acetilsalicílico ___________________________________________________________________________________________________ O presente estudo teve como base, a avaliação quantitativa do teor de princípio ativo em comprimidos de ácido acetilsalicílico de 100mg, de formas farmacêuticas produzidas em farmácias de manipulação da região conhecida como zona da mata no estado de Rondônia, a partir de doseamento experimental com técnica de análise físico-química titulométrica descrita em farmacopéias e compêndios oficiais. O estudo foi realizado no Laboratório de Química I da Faculdade São Paulo – Rolim de Moura/RO. As análises aplicadas no estudo foram desenvolvidas em triplicata com amostras de comprimidos adquiridos em diferentes farmácias de manipulação. As amostras utilizadas foram constituídas de 05 (cinco) amostras de diferentes estabelecimentos com apresentações de Ácido Acetilsalicílico 100mg. Para análise de teor de princípio ativo presente nos comprimidos de ácido acetilsalicílico 100mg/cp foram empregados os procedimentos metodológicos descritos na Farmacopeia Brasileira sendo a volumetria a técnica empregada, descrita a seguir: Na execução da técnica titulométrica, os comprimidos foram pesados e sua massa obtida registrada, o mesmo foi adicionado a um erlenmayer de 250mL, onde adicionou-se 20mL de água deionizada solubilizando-o, e após adicionado também 20mL de álcool etílico sob constante agitação. Adicionou-se 3 gotas de fenolftaleína, e em seguida as amostras tituladas com solução padronizada de hidróxido de sódio 0,0977mol/L até a ocorrência do ponto de viragem da reação, caracterizado pelo aparecimento da cor rósea. A reação de neutralização do AAS ocorre segundo a equação: C8O2H7COOH +NaOH→ C8O2H7COONa + H2O 3 RESULTADOS E DISCUSSÃO Segundo a Farmacopeia Brasileira os produtos farmacêuticos incluindo o ácido acetilsalicílico devem conter de 90% a 110% do princípio ativo declarado em suas apresentações (FARMACOPEIA BRASILEIRA, 2010). A tabela traz os resultados obtidos do teor de ácido acetilsalicílico presente nas amostras adquiridas em farmácia de manipulação. Dentre as análises, verifica-se fora das especificações às amostras 1, 2, 4 e 5, podendo identificar que em ambas foram apresentados maior concentração de princípio ativo segundo a legislação vigente, dando um percentual de 83,333% das amostras analisadas. Apenas a ________________________________________________________________________ Rev. Saberes, Rolim de Moura, vol. 4, n. 1, jan./jun., p. 108-116, 2016. ISSN: 2358-0909 113 Determinação do teor de ácido acetilsalicílico ___________________________________________________________________________________________________ amostra 3 apresentou concentração segundo a especificidade de teor de ácido acetilsalicílico. Tabela 1: Resultados apresentados com as análises Titulométricas das amostras adquiridas em farmácia de manipulação da zona da mata – RO Amostra Apresentação Média das massas de Limites de Teor (%) (comp. mg) AAS (MG) aceitação Médio 1 100mg 117mg 117 2 100mg 112mg 112 3 100mg 103mg 4 100mg 112mg 112 5 100mg 112mg 112 90-110mg 103 Fonte: Autores (2016). Estudos referentes ao teor de AAS em formações farmacêuticas, tanto em comprimidos dispensando em drogarias ou em farmácias de manipulação relatados na literatura são poucos, e estudos ligados à análise da qualidade dos medicamentos confirmam que: 8,46% dos medicamentos disponíveis no mercado apresentam qualidade não satisfatória, enquanto que 87% são distribuídos de forma satisfatória. É de extrema importância o resultado dessas análises, pois estes medicamentos estão sendo consumidos pela população sem apresentarem efeito terapêutico e possivelmente apresentando efeitos adversos a pacientes que procuram nos medicamentos o alívio das dores e a cura das doenças (ANVISA, 2010). Estudo realizado em Itaperuma-RJ, verificou que apresentações de comprimidos com 100mg de Ácido Acetilsalicílico comercializados em drogarias como a Aspirina Prevent (Bayer) foi determinada a concentração de 103,28mg, Sedaliv (Vitapan) sendo determinada a concentração de 98,70mg, Acetildor (Sobral) sendo determinada a concentração de 96,43mg, Acetisin (Pharlab) sendo determinada a concentração de 96,32mg, AS-Med (Med-Química) sendo determinada a concentração de 97,60mg, e encontram-se dentro dos limites de aceitação (SILVA; BARRETO, 2013). Mas, as amostras de comprimidos comercializadas e adquiridas em drogarias na cidade de Garupi-TO, apresentaram um teor de princípio ativo abaixo do exigido pela especificação, podendo estes estarem adulteradas, falsificadas ou com sérios desvios de qualidade, pois se apresentam muito abaixo dos parâmetros farmacopéicos, sendo a amostra que apresentou ________________________________________________________________________ Rev. Saberes, Rolim de Moura, vol. 4, n. 1, jan./jun., p. 108-116, 2016. ISSN: 2358-0909 114 Determinação do teor de ácido acetilsalicílico ___________________________________________________________________________________________________ maior teor de princípio ativo de AAS foi de 58,12% e menor teor de 39,46% (XAVIER; SOUSA, 2013). Esta diferença pode estar relacionada a bioequivalência e a biodisponibilidade destes fármacos, pois estas determinam a qualidade de eficácia terapêutica da droga. No entanto, aos medicamentos similares, até o ano de 2014 não lhe eram impostos a realização de testes de biodisponibilidade, apenas o de bioequivalência já eram suficientes para garantia da eficácia terapêutica. Por este motivo também custavam menos e a probabilidade de adulteração era bem maior (ANVISA, 2012). Além disso, condições inadequadas de armazenagem e transporte podem levar a uma degradação acelerada do princípio ativo. Essa ocorrência pode levar os prejuízos para um esquema terapêutico adotado por rejeição do medicamento pelo paciente, principalmente ao odor de ácido acético (MELLO et al., 2006). Estes fatos podem estar relacionados com os resultados obtidos quanto ao teor de AAS dispensados e manipulados nas formas magistrais em farmácia de manipulação na região da zona da mata – RO, onde na literatura encontra-se um estudo sobre esta temática. O estudo foi realizado na cidade de Viçosa-MG, onde utilizou-se comprimidos de 100mg dispensando como formulações magistrais, e apresentaram teor de AAS entre 84,26% a 93,52%, o que reprovaram todas as amostras (COSTA et al., 2010), servindo assim de referência para as comprovações que os medicamentos dispensados como formulas magistrais devem passar por todos os ensaios de controle de qualidade, afim de ser dispensado para a população um medicamento dentro das normas de qualidade, com isso, tendo confiabilidade nestes produtos, onde só deverão ser vendidos, distribuídos e utilizados quando estiverem cumprindo todas as especificações estabelecidas nos compêndios oficiais, sendo assim, estarão assegurando o tratamento e não oferecendo riscos ao usuário do medicamento. Fatos como esses ajudam a confirmar a real necessidade de uma legislação mais exigente para o controle de qualidade de medicamentos; as indústrias devem adequar-se com as boas práticas de fabricação em todos os seus processos, garantindo maior qualidade para os medicamentos que chegam à sociedade, tão dependente dos mesmos. (XAVIER; SOUSA, 2013). CONSIDERAÇÕES FINAIS Com o auxílio da metodologia empregada, foi possível concluir que as amostras 1, 2, 4 e 5 estudadas não atendem aos padrões de qualidade estabelecidos pela Agencia Nacional de ________________________________________________________________________ Rev. Saberes, Rolim de Moura, vol. 4, n. 1, jan./jun., p. 108-116, 2016. ISSN: 2358-0909 115 Determinação do teor de ácido acetilsalicílico ___________________________________________________________________________________________________ Vigilância Sanitária no quesito teor de princípio ativo, não apresentando boa qualidade no que tange ao seu teor de princípio ativo em conformidade com suas respectivas especificações apresentadas, vindo a comprometer assim a biodisponibilidade do fármaco. Demonstra-se também através dos resultados obtidos com esta pesquisa, que técnicas simples de baixo custo e fácil execução disponíveis na Farmacopeia Brasileira, podem ser muito úteis para avaliação da qualidade de fármacos, sendo reprodutíveis a partir de análises físico-químicas principalmente nos laboratórios de farmácia de manipulação, com isso, podendo identificar anteriormente da dispensa possíveis fármacos fora das especificações. A garantia da qualidade e eficácia dos produtos farmacêuticos é dependente de constantes fiscalizações e frequentes estudos desta natureza devendo estes, serem estimulados pelas Instituições de Ensino, profissionais farmacêuticos, Agências fiscalizadoras e laboratórios oficiais. REFERÊNCIAS ANVISA. Registros de medicamentos: Aspirina. Ministério da Saúde. Setor Regulado. 2011. Disponível em: http://www4.anvisa.gov.br/base/visadoc/BM/BM%5B25345-10%5D.PDF> Acesso em 09 de maio de 2016. ANVISA. Medicamento similar [internet]. Brasília; 2013. Disponível em: <http://s.anvisa.gov.br/wps/s/r/ft>. Acesso em: 25 jun. 2016. ANVISA. Programa analisa qualidade dos medicamentos no Brasil [internet]. Brasília; 2006. Disponível em: <http://www.anvisa.gov.br/divulga/notícias/2006/230506.htm>. Acesso em: 27 jun. 2016. ANVISA. Resolução de Diretoria Colegiada – RDC 17, de 02 de março de 2007. Regulamento Técnico para Registro de Medicamentos Similares. 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