RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
1. NOME DO MEDICAMENTO
Bromexina Azevedos 0,8 mg/ml Xarope
2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada ml de xarope contém 0,8 mg de cloridrato de N-ciclohexil-N-metil-(2-amino- 3,5dibromobenzil)amina (cloridrato de bromexina)
Excipientes: Sorbitol líquido anidrizado (70%), etanol 96%, propilenoglicol, parahidroxibenzoato de propilo e para-hidroxibenzoato de metilo.
Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.
3. FORMA FARMACÊUTICA
Xarope.
4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1 Indicações terapêuticas
Adjuvante mucolítico do tratamento antibacteriano das infecções respiratórias em
presença de hipersecreção brônquica.
4.2 Posologia e modo de administração
Administração por via oral.
Bromexina Azevedos xarope 0,8 mg/ ml (5 ml ≅ 1 colher de chá)
Adultos e crianças com mais de 12 anos: 10 ml, 3 vezes ao dia
Crianças 6-12 anos: 5 ml, 3 vezes ao dia
Crianças 2-6 anos: 2,5 ml, 3 vezes ao dia
Crianças com menos de 2 anos: 1,25 ml, 3 vezes ao dia
No início do tratamento, poderá ser necessário aumentar a dose diária total, até um
máximo de 48 mg, nos adultos.
O xarope é isento de açúcar e por isso adequado para diabéticos e crianças pequenas.
Doentes tratados com Bromexina Azevedos devem ser informados de um aumento
esperado no fluxo das secreções.
Nas indicações respiratórias agudas, caso os sintomas não melhorem rapidamente, deverá
ser procurado aconselhamento médico.
4.3 Contra-indicações
Bromexina Azevedos não deve ser usado em doentes com conhecida hipersensibilidade à
bromexina ou a qualquer dos excipientes.
Bromexina Azevedos não deve ser usado em doentes que sofram de úlcera
gastroduodenal.
No caso de doenças hereditárias raras em que haja incompatibilidade com um excipiente
do medicamento (ver secção 4.4 - Advertências e precauções especiais de utilização), o
uso do medicamento é contra-indicado.
4.4 Advertências e precauções especiais de utilização
Não associar com um antitússico nem com um secante de secreções. O uso do mucolítico
implica a diminuição da viscosidade do muco e o aumento da remoção do mesmo, quer
através da actividade ciliar do epitélio, quer pelo reflexo da tosse, sendo portanto de
esperar um aumento da expectoração e da tosse. Convém chamar a atenção dos doentes
para a possibilidade de um aumento notório da secreção brônquica durante o tratamento.
Os mucolíticos possuem a capacidade de afectar a barreira mucosa gástrica, razão pela
qual deverão ser utilizados com precaução em indivíduos susceptíveis a úlceras
gastroduodenais.
A eliminação da bromexina ou dos seus metabolitos encontra-se reduzida em caso de
doença hepática ou de insuficiência renal. A sua administração em doentes com estas
patologias deverá ser efectuada com aconselhamento médico.
Recomenda-se uma administração igualmente cuidadosa aos doentes asmáticos. Muito
raramente foram notificadas lesões cutâneas graves, tais como síndrome de Stevens
Johnson e síndrome de Lyell, em associação temporária com a administração de
substâncias mucolíticas, tal como a bromexina. A maioria pode ser explicada pela
gravidade da doença subjacente ou da medicação concomitante. Caso ocorram novas
lesões cutâneas ou das mucosas, deve-se consultar imediatamente um médico e, como
precaução, o tratamento com bromexina deve ser descontinuado.
Bromexina Azevedos contém sorbitol líquido anidrizado. Doentes com problemas
hereditários raros de intolerância à frutose não devem tomar este medicamento.
Não utilizar o xarope se este se tornar turvo.
4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Não associar antitússicos nem secantes de secreções, pois possuem um efeito contrário ao
pretendido.
Nenhuma interacção clinicamente relevante com outros medicamentos foi relatada.
4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento
A bromexina atravessa a barreira placentária. Os estudos em animais não indicam que
existam efeitos nocivos, directos ou indirectos, na gravidez, desenvolvimento embriofetal, parto ou desenvolvimento pós-natal.
A experiência clínica até à data não mostrou evidência de efeitos nocivos no feto durante
a gestação. Contudo, são de observar as precauções habituais no que se refere ao uso de
medicamentos durante a gravidez. Não é recomendada a toma de Bromexina Azevedos
durante o primeiro trimestre de gravidez.
A bromexina é excretada no leite materno. Apesar de não serem esperados efeitos
indesejáveis nos lactentes, não se recomenda o uso de Bromexina Azevedos em mães a
amamentar.
4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Não está descrito qualquer efeito deste medicamento sobre a capacidade de condução e
utilização de máquinas.
4.8 Efeitos indesejáveis
Doenças do sistema imunitário, afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas e doenças
respiratórias, toráxicas e do mediastino:
Reacções anafilácticas, incluindo choque anafiláctico, angioedema, broncospasmo,
eritema cutâneo, urticária, prurido e outra hipersensibilidade.
Doenças gastrointestinais:
Náuseas,vómitos, diarreia e dor abdominal superior.
4.9 Sobredosagem
Não foram notificados sintomas específicos de sobredosagem no Homem, até à data. De
acordo com notificações de sobredosagem acidental e/ou erros de medicação, os sintomas
observados são consistentes com os efeitos adversos conhecidos do Bromexina Azevedos
nas doses recomendadas e podem necessitar tratamento sintomático.
5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: 5.2.2 - Aparelho respiratório. Antitússicos e expectorantes.
Expectorantes.
Código ATC: R05CB02
A bromexina possui a capacidade farmacodinâmica de diminuir a viscosidade do muco e
de estimular a actividade do epitélio ciliado, permitindo o aumento da depuração
mucociliar.
Ensaios clínicos demonstraram que a bromexina tem um efeito secretolítico e
secretomotor do aparelho brônquico permitindo uma acção fluidificante e expectorante
Na sequência da administração de bromexina, há um aumento das concentrações de
antibiótico (amoxaciclina, eritromicina, oxitetraciclina) na expectoração e nas secreções
broncopulmonares.
5.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A bromexina é completa e rapidamente absorvida no tracto gastrointestinal. Após
administração oral, as formulações sólidas e líquidas apresentam uma biodisponibilidade
semelhante. A biodisponibilidade absoluta do cloridrato de
bromexina é cerca de 22,2+8,5% e 26,8+13,1%, para os comprimidos e solução de
Bromexina Azevedos, respectivamente.
O metabolismo de primeira passagem atinge cerca de 75-80%.
A ingestão concomitante de alimentos leva ao aumento das concentrações plasmáticas de
bromexina.
Distribuição
Após administração intravenosa a bromexina foi rápida e extensamente distribuída pelo
organismo com um volume médio de distribuição (Vss) até 1209+206 L (19 L/Kg). Foi
estudada a distribuição no tecido pulmonar (brônquico e parênquimal), após
administração oral de 32 mg e 64 mg de bromexina. As concentrações de bromexina no
tecido pulmonar, duas horas pós dose, foram 1,5 a 4,5 vezes superiores no tecido
brônquico e 2,4 a 5,9 vezes superiores no parênquima pulmonar, comparativamente com
as concentrações no plasma.
A bromexina inalterada apresenta uma ligação às proteínas plasmáticas de 95% (ligação
não restritiva).
Metabolismo
A bromexina é quase completamente metabolizada numa variedade de metabolitos
hidroxilados e em ácido dibromantranílico. Todos os metabolitos e a própria bromexina
são provavelmente conjugados sob a forma de N-glucoronidos e O-glucorunidos. Não há
indícios significativos de alteração do padrão metabólico devido à sulfonamida,
oxitetraciclina ou eritromicina. Assim são improváveis quaisquer interacções com o
citocromo P450 2C9 ou 3A4.
Eliminação
A bromexina é um fármaco com uma elevada taxa de eliminação (após administração
intravenosa a taxa de eliminação no fluxo sanguíneo hepático é cerca de 843-1073
ml/min, resultando numa elevada variabilidade inter e intra-individual (CV> 30%). Após
administração de bromexina marcada radioactivamente, cerca de 97,9+1,9% da dose foi
recuperada na urina sob a forma radioactiva, sendo menos de 1% recuperada como
composto inicial. As concentrações plasmáticas de bromexina evidenciam um declínio
exponencial. Após administração oral de doses únicas entre 8 e 32 mg, a semi-vida de
eliminação terminal varia entre 6,6 e 31,4 horas. A semi-vida relevante para previsão da
farmacocinética de dose múltipla é de cerca de 1 hora, não se verificando, por isso,
acumulação após dose múltipla (factor de acumulação 1,1).
Características gerais
A bromexina evidencia uma farmacocinética proporcional à dose após administração oral
de doses entre 8 e 32 mg.
Não há dados sobre a farmacocinética da bromexina nos idosos ou em doentes com
insuficiência renal ou hepática. A larga experiência clínica não originou preocupações de
segurança relevantes nestas populações.
Também não foram realizados estudos de interacção com anticoagulantes orais ou
digoxina. A farmacocinética da bromexina não é afectada, de modo relevante, pela coadministração de ampicilina ou oxitetraciclina. De acordo com uma comparação
histórica, não foi evidenciada nenhuma interacção relevante entre a bromexina e a
eritromicina. A inexistência de qualquer notificação relevante de interacção durante o
longo período de comercialização do medicamento sugere que não há potencial de
interacção substancial com estes fármacos.
5.3 Dados de segurança pré-clínica
O cloridrato de bromexina apresentou baixa toxicidade aguda: a DL50 oral, foi > 5 g/kg
em ratos, > 4 g/kg em coelhos, > 10 g/kg em cães e > 1 g/kg em ratos recém nascidos. A
DL50 intraperitonial em ratos foi de 2 g/kg. Os valores da DL50 para o xarope foram >
10 ml/kg em ratinhos e em ratos. Não foram observados sinais clínicos específicos de
toxicidade com estas doses.
Em estudos de toxicidade de dose oral repetida, realizados durante 5 semanas, os ratinhos
toleraram doses de 200 mg/kg de cloridrato de bromexina, representando o “nível de
efeitos adversos não observados” (NOAEL). Com doses de 2000 mg/kg, a mortalidade
foi elevada. Os poucos animais sobreviventes demonstraram um aumento reversível no
peso do fígado e no colesterol sérico. Os ratos toleraram doses de 25 mg/kg durante 26 ou
100 semanas, enquanto com doses de 500 mg ocorreram convulsões e mortes. Os
hepatócitos centrilobulares alargaram devido a alterações dos vacúolos. Um outro estudo
de 2 anos confirmou que doses até 100 mg/kg são bem toleradas, enquanto com doses de
400 mg/kg ocorreram esporadicamente convulsões em alguns animais. Os cães toleraram
doses de 100 mg/kg (NOAEL) oralmente, durante 2 anos.
Bromexina Azevedos xarope (0,8 mg/ml) foi bem tolerado até 20 ml/kg em ratos,
havendo esteatose hepática centrolobular reversível simples. Após administração
intramuscular de 8 mg de solução injectável, em cães, durante 6 semanas, não foi
observada qualquer irritação local ou toxicidade sistémica.
Uma injecção intrarterial única de 4 mg de bromexina foi bem tolerada em coelhos e
cães. As lesões após injecção intramuscular em coelhos foram comparáveis às obtidas
após administração de soro fisiológico. O cloridrato de bromexina mostrou actividade
hemolítica in-vitro.
O cloridrato de bromexina não foi embriotóxico nem teratogénico (segmento II) com
doses orais até 300 mg/kg em ratos e 200 mg/kg em coelhos. A fertilidade (segmento I)
não foi alterada com doses até 300 mg/kg. O “NOAEL”, durante o desenvolvimento peri
e pós- natal (segmento III), foi de 25 mg/kg.
O cloridrato de bromexina não revelou qualquer potencial mutagénico no ensaio de
mutação bacteriana e no teste dos micronúcleos da medula de ratinhos.
O cloridrato de bromexina não apresentou potencial tumorigénico em estudos de 2 anos
em ratos após administração de doses até 400 mg/kg, bem como em cães após
administração de doses até 100 mg/kg.
6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1 Lista dos excipientes
Propilenoglicol, sacarina sódica, sorbitol líquido anidrizado (70%), etanol 96%, aroma de
tangerina, para-hidroxibenzoato de propilo, para-hidroxibenzoato de metilo e água
purificada.
6.2 Incompatibilidades
Não aplicável.
6.3 Prazo de validade
2 anos.
Após a primeira abertura: 30 dias.
6.4 Precauções especiais de conservação
Manter o frasco bem fechado.
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
6.5 Natureza e conteúdo do recipiente
Bromexina Azevedos é acondicionado em frascos de vidro âmbar de 125 ml contendo
100 ml de xarope ou em frascos de 200 ml contendo, 150 ml ou 200 ml de xarope.
Ambos os frascos são fechados com tampa Astra.
6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento
Não existem requisitos especiais.
7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Laboratórios Azevedos – Indústria Farmacêutica S.A.
Estrada Nacional 117
2614-503 Amadora
Portugal
8. NÚMEROS DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO