Coronaviroses em felinos domésticos
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Coronaviroses em Felinos Aline Santana da Hora, PhD Pós-Doutoranda do Departamento de Medicina Veterinária Preventiva e Saúde Animal FMVZ - USP Coronaviroses Felina 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. DEFINIÇÃO DISTRIBUIÇÃO IMPORTÂNCIA ETIOLOGIA FISIOPATOLOGIA IMUNIDADE MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS DIAGNÓSTICO PREVENÇÃO E CONTROLE TRATAMENTO BIBLIOGRAFIA RECOMENDADA 1.DEFINIÇÃO 1 VÍRUS FCoV 2 BIOTIPOS FECoV ENTERITE POR CORONAVÍRUS FIPV PERITONITE INFECCIOSA FELINA 1. DEFINIÇÃO ENTERITE POR CORONAVÍRUS: enfermidade altamente infectocontagiosa do trato intestinal de felídeos com baixa letalidade causada pelo Coronavírus Entérico Felino (FECoV). PERITONITE INFECCIOSA FELINA (PIF): enfermidade infectocontagiosa sistêmica de felídeos com elevada letalidade ocasionada pelo Vírus da Peritonite Infecciosa Felina (FIPV). 2. IMPORTÂNCIA • Não é zoonose • Importância: – dificuldade controle do vírus, – dificuldade diagnóstica (FECoV ou FIPV ?), – complexidade viral (modelo outras doenças). – PIF: • doença fatal e sem tratamento, • felídeos selvagens, • gatis comerciais 3. DISTRIBUIÇÃO • Mundial Prevalência maior nos últimos anos FCoV vírus altamente contagioso 4. ETIOLOGIA Ordem Nidovirales Família Coronaviridae Subfamília Coronavirinae Gêneros Alphacoronavirus Betacoronavirus Gammacoronavirus 4. ETIOLOGIA • Grande diversidade de cepas dos FCoVs ( tx recombinação) – 2 sorotipos (proteína S): • tipo I (+ prevalente, única de feinos) • tipo II (cultiváveis, recombinação) PIF – 2 biotipos: • vírus entérico (FECoV) • vírus da peritonite infecciosa felina (FIPV) 100nm Proteína S: • Principal Ag – prod. Ac neutralizantes • Ligação vírus-cl hospedeiro • Fusão vírus-membrana cl hospedeiro Proteína N: • “Proteção ao RNA” • Participa da replicação e transcrição Proteína M: • Induz a resposta imune 4.ETIOLOGIA Organização do genoma FCoVs Drechsler et al., 2011 • Genoma 29.000 nucleotídeos – Qual mutação causa PIF? • Potencial para mutações : • Patogenia (PIF) • Falhas vacinais (aves) 5. FISIOPATOLOGIA Coronavírus Entérico Felino (FECoV) Tropismo Replicação Principal// Filhotes: disseminação viral nas fezes Maioria dos gatos: 2-3 meses de disseminação viral Raramente fatal ID Pedersen, 2009 Inf. assintomática Diarréia/ vômito 5. FISIOPATOLOGIA Vírus da PIF (FIPV) Inf sistêmica Inflammatory storm Óbito em 2 a 200 dias Tropismo PIF Seca HORA, A.S. 2011 Pedersen, 2009 Sinais clínicos variáveis de acordo com as lesões Efusiva Vasculite e Lesões granulomatosas poliserosite em órgãos Efusões Hora, A.S. 2010 6. Imunidade Forte e precoce resposta celular: não desenvolve PIF (macrófagos) Resposta humoral predominante PIF PIF SECA x PIF EFUSIVA • Imunidade humoral forte + celular intermediária • Forte resposta humoral + celular mto fraca ou inexistente 7. MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS CORONAVÍRUS ENTÉRICO FELINO • • • • Infecções inaparentes Diarreia transitória, leve e autolimitante Vômitos (raros) Quadros mais graves (perda peso, diarreia, vômito) não responsivos ao tto RAROS • Sinais respiratórios 7. MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS VÍRUS DA PERITONITE INFECCIOSA FELINA EFUSIVA NÃO EFUSIVA (SECA) Distensão abd (ascite) Sinais neurológicos: ataxia, nistagmo e convulsões, dentre outros... Dispnéia, taquipnéia, sons cardíacos abafados (efusão torácica) Dispnéia Anorexia, perda de peso Apatia, anorexia, perda de peso Pirexia leve Pirexia leve Mucosas pálidas ou ictéricas Mucosas pálidas ou ictéricas Palpação: aumento linfonodos mesentéricos, massas abdominais (aderências de vísceras e omento) Palpação: aumento linfonodos mesentéricos, irregularidades nodulares em rins e outras vísceras Oftalmopatias 8. CADEIA EPIDEMIOLÓGICA FONTES DE INFECÇÃO VIA DE ELIMINAÇÃO Fecal (2º dia PI) 75 - 100% gatos de gatis PORTA DE ENTRADA Oral PIF •5- 12% •0,6 – 0,8% SUSCETÍVEIS •Gatos 3 - 16 meses •Gatos idosos •Raça (persa, himalaio, bengal …linhagens sanguíneas) ou de abrigos (2,3x mais chances) •FIV e FeLV •Estresse Outras espécies suscetíveis • • • • • • • • • • • • • Gato selvagem( Felis silvestris ) Leão ( Panthera leo ), Tigre( P . tigris ), Onça pintada ( P . onca ), Leopardos ( P . pardus ), Gato do deserto ( Felis margarita ), Puma ( F . concolor ), Caracal ( Caracal caracal ) Serval ( Felis serval ) Lince( Lynx lynx ) Bobcat ( Lynx rufus ) Guepardo( Acinonyx jubatus ) Ferrets 9. DIAGNÓSTICO ENTERITE POR CORONAVÍRUS • RT-PCR FCoV • Exclusão outras causas 10. DIAGNÓSTICO PIF • Antemortem: – Histórico dos fatores de risco – Manifestações clínicas – Alterações de patologia clínica + exames de imagens – Sorologia – Biologia Molecular • Posmortem: – Histopatologia e Imunohistoquímica DIAGNÓSTICO ANTEMORTEM Manifestações clínicas PIF efusiva Lloret A., 2009 Dewerchin H., 2009 Manifestações clínicas PIF seca UVEÍTE Fibrina, hipópio, preciptados ceráticos humor aquoso turvo, Lloret A., 2009 Williams, 2010 Fundo de olho Déan E., 2009 Dreschsler Y., 2011 Parâmetros de patologia clínica • Atividade das enzimas hepáticas • Bilirrubina • Uréia e creatinina Hora, 2011 Parâmetros de patologia clínica • Hiperproteinemia >12g/dL – globulinas (Ac, complemento, imune complexos) – Relação albumina:globulina baixa (<0,8) • Hipoalbuminemia – lesão hepática – perda pelo endotélio vascular Parâmetros de patologia clínica • Concentração de proteínas de fase aguda: – Glicoproteína ácida -1– plasma ou efusão • Gatos com sintomas>1,5g/L • Gatos sem sintomas >3,0g/L • Outras condições inflamatórias alteram as prot. inflam. Parâmetros de patologia clínica • Efusão cavitária – Amarelo claro a escuro, podendo ser vermelha, rósea ou branca (quilo) – Consistência viscosa – Fibrina – Transudato modificado a exsudato, proteína >3,5g/dL • Efusão peritoneal (58%) • Efusão pleural (11%) Parâmetros de patologia clínica • Citologia da efusão: baixa celularidade (<5.000 cls nucleadas/mL) – Macrófagos – Neutrófilos (não degenerados ou com leve degeneração nuclear) – Fundo proteináceo denso • Pt>3,5g/dL – Linfócitos e plasmócitos HORA, A.S. 2011 Parâmetros de patologia clínica • Teste de Rivalta – Falso negativo: • peritonite bacteriana – Falso positivo: • linfoma Hartmann, 2005 Sorologia • Anticorpos anti-FCoV (IFI, ELISA, ELISA comercial in-practice) – IgG • Antígenos (IF) • Complexo Ag-Ac (ELISA competitivo) Detecção de anticorpos anti-FCoV • Amostras: – – – – Soro LCR ( correlação) Efusão (só com títulos altos) Cortes histológicos • Sorologia pareada e sempre no mesmo laboratório • Os gatos doentes geralmente não são monitorados previamente (fase de platô dos Ac) Detecção de anticorpos anti-FCoV • Diagnóstico extensivamente usado • Não diferencia – FECoV de FIPV – Vacinação de exposição/infecção • Demorado Detecção de anticorpos anti-FCoV - Soro • Diluições 1:5, 1:25, 1:100, 1:400, 1:1.600, 1:6.400... – GATOS SAUDÁVEIS: títulos altos e crescentes – GATOS COM PIF: 10% não apresentam níveis altos (complexos Ag-Ac) Detecção de Antígenos Imunofluorescência • VPP 100% • VPN 57% – Complexo Ag-Ac – Baixa quantidade de macrófagos Hartmann , 2003 Testes moleculares RT-PCR • Regiões conservadas: pol, 3´UTR • Amostras: – Sangue – Efusões – Tecidos... • degradação • Falsos positivos – Não diferencia biotipos • Falsos negativos – Amostra – Fase doença – Primers...... Testes moleculares RT-PCR para o RNAm Replicação viral 2 gatos posteriormente desenvolveram PIF DIAGNÓSTICO POSMORTEM Histopatologia Rim Pedersen, 2009 PIF seca Macrófagos, linfócitos e plasmócitos Imunohistoquímica • Detecta Ag dos FCoVs nos tecidos • Não diferencia os biotipos FECoV e FIPV Pedersen, 2009 Piogranuloma:IgG ao redor e dentro de macrófagos e plasmócitos Imunohistoquímica Serosa PIF efusiva: macrófagos corados (Ag) Imunohistoquímica Rim Pedersen, 2009 PIF seca: < n de macrófagos corados (Ag) Pedersen, 2009 Imunohistoquímica Piogranuloma: Ac imunofluorescente para C3 Pedersen, 2009 Prevenção • Vacinação Prevenção • Controle de co-infecções (FIV, FeLV) – Segregação gatos infectados – Despopulação? Prevenção • Redução estresse – Ruídos – Densidade populacional – Condições ambientais Estresse crônico glicocortic óides IFN Prejudica cls T Imuni dade Celular PIF Prevenção • FCoV sobrevive por 7 dias em ambientes secos • Limpeza e desinfecção são essenciais!!!! • Remoção debris + água sanitária 1:10 • Amônia 4ternária, clorexedine e compostos fenólicos possuem atividade limitada contra vírus envelopados Tratamento • Nenhum antiviral é efetivo • Interferon humano: VO contraindicado (imunoestimulante), SC inefetivo • Interferon felino: não há estudos sustentam Tratamento • Tratamento de suporte: – Glicocorticóides (prednisolona e dexametasona): doses imunossupressoras – Ciclofosfamida ou Clorambucil em associação com glicocorticóides Tratamento experimental • POLIPRENIL: imunidade celular – 3 gatos testados – 2 viveram mais de 2 anos – 1 morreu após 14 meses Bibliografia Recomendada • ADDIE, D. D.; JARRETT, O. Feline Coronavirus Infection. In: Infectious Diseases of the Dog and Cat. 3. ed. St. Louis: Saunders Elsevier, 2006. v., p. 88-102. • Addie, D.; et al. Feline infectious peritonitis. ABCD guidelines on prevention and management. J Feline Med Surg. 2009 Jul;11(7):594-604. Review. • DRECHSLER, Y.; et al. Feline coronavirus in multicat environments. Vet Clin North Am Small Anim Pract, v. 41, n. 6, p. 1133-1169, 2011.
