sintomas 60 -6

Paris, França, e Tarrytown, Nova Iorque, 11 de junho de 2009.
Sanofi-aventis e Regeneron anunciam os
resultados do estudo de fase 2 com aflibercept
(VEGF Trap) em câncer ovariano avançado com
ascite maligna sintomática
A sanofi-aventis (Euronext: SAN e NYSE: SNY) e Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq:REGN) anunciam hoje
que as pacientes de câncer avançado de ovário com ascite maligna recorrente sintomática, tratadas com aflibercept
(VEGF Trap) no estudo clínico de fase 2 , randomizado, placebo-controlado, apresentaram melhora estatisticamente
significativa no critério de avaliação principal do estudo, o que significa tempo médio para a primeira repetição da
paracentese (punção do líquido da cavidade abdominal) em comparação ao grupo controlado com placebo. A
ascite maligna sintomática se caracteriza pelo acúmulo anormal de líquido na cavidade abdominal de pacientes com
câncer avançado.
O tempo médio para a repetição da paracentese (após uma primeira paracentese de referência) era de 55 dias no
grupo controlado com aflibercept, contra 23 dias no grupo controlado com placebo (p=0,0019). O tempo para a
repetição da paracentese foi definido como o número de dias entre a randomização do estudo e a primeira
paracentese pós-randomização ou, nos casos em que não houve repetição da paracentese, no prazo compreendido
entre a randomização e a saída do estudo, morte ou seis meses sem reincidência.
A incidência de mortes reportadas foi similar nos dois grupos de tratamento (sem diferença estatisticamente
significativa; razão de riscos (HR) 1.02). Em pacientes em estágio avançado da doença tratados com várias linhas
previamente (mediana de quatro tratamentos anteriores de quimioterapia), quatro eventos fatais foram reportados
pelos pesquisadores do estudo como sendo associados ao tratamento com aflibercept, dentre os quais: um caso de
perfuração intestinal, um de dispneia, um de pneumonia e uma morte de causa indeterminada.
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A natureza e a frequência dos eventos adversos de aflibercept reportados neste estudo são, em geral, coerentes
com os eventos adversos reportados nos estudos clínicos com outras terapias antiVEGF no tratamento do câncer
avançado de ovário.
"Os resultados deste estudo de fase 2, controlado por placebo, demonstram a atividade clínica de aflibercept em
pacientes com câncer avançado de ovário com ascite maligna sintomática. Todavia, devido ao pequeno número de
pacientes incluídos neste estudo e à fragilidade de seu estado de saúde por conta do câncer avançado de ovário,
com sobrevida mediana de apenas três ou quatro meses, é difícil avaliar de forma conclusiva o benefício clínico
global deste tratamento na prática clínica real", declarou o dr. George D. Yancopoulos, MD, Ph.D, presidente da
Regeneron Research Laboratories.
"A Regeneron e a sanofi-aventis decidiram então não submeter os dados de
Fase 2 para registro para o tratamento de ascite maligna sintomática. Vamos concentrar nossos esforços sobre o
programa de fase 3 que combina aflibercept a agentes-padrão de quimioterapia para o tratamento das linhas mais
precoces na doença metastática para o câncer colorretal, câncer de pulmão não-pequenas células (CPNPC), câncer
do pâncreas e câncer de próstata. Os primeiros resultados desse programa devem estar disponíveis a partir de
2010".
Sobre o estudo de fase 2
Este estudo multicêntrico, duplo-cego, controlado com placebo, incluiu 55 pacientes com ascite maligna sintomática
relacionada a um câncer avançado de ovário, após falha ao tratamento prévio à base de platina e que também
receberam tratamento quimioterápico com doxorrubicina lipossomal ou topotecan. Todas as pacientes deviam ter
sido submetidas entre uma a quatro paracenteses anteriores no mês precedente à randomização no estudo, além de
uma paracentese de referência. Foram randomizadas 29 pacientes no grupo com aflibercept, administrado por via
intravenosa na razão de 4 miligramas por quilo de peso corporal (mg/kg), e 26 pacientes foram randomizadas no
grupo controlado com placebo. O tratamento foi administrado a cada duas semanas. Neste estudo, o período de
tratamento duplo-cego correspondia ao tratamento até a data da morte, a saída do estudo, a seis meses ou à
inclusão na fase em aberto do tratamento, segundo a primeira destas ocorrências. Todas as pacientes tiveram a
oportunidade de receber aflibercept na fase aberta do estudo após 60 dias do tratamento duplo-cego, desde que
tivessem se submetido a pelo menos uma paracentese pós-randomização.
O tempo decorrido até a primeira repetição da paracentese foi multiplicado por 2,4 para as pacientes do grupo com
aflibercept, comparado ao grupo controlado com placebo, o que constitui um resultado estatisticamente
significativo.
Os resultados dos critérios de avaliação secundários pré-especificados foram compatíveis com o
critério de avaliação principal. A freqüência das paracenteses durante os primeiros 60 dias do estudo diminuiu, em
média, cerca de 50%, nas pacientes tratadas com aflibercept, comparado àquelas controladas com placebo
(p=0,0035). Os sintomas ocasionados pela ascite reportados pelas pacientes incluíam: desconforto abdominal, dor
e dilatação, assim como a capacidade movimento.
Estes sintomas foram documentados diariamente, da
randomização até a primeira repetição da paracentese. Para as pacientes sobre as quais dispomos de dados de
referência e de acompanhamento, os resultados cumulativos relativos aos sintomas demonstram melhora
estatisticamente significativa dos sintomas no grupo controlado com aflibercept, quando comparado ao grupo
controlado com placebo.
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Os eventos adversos graves (grau 3 ou 4) observados numa freqüência de, pelo menos, 10% nas pacientes tratadas
seja com aflibercept seja com placebo foram os seguintes (aflibercept VS placebo): fadiga ou astenia (13% VS
44%); dispneia (20% vs 8%), edema periférico (7% VS 12%), anorexia (7% VS 12%), desidratação (10% VS
12%) e hipocalcemia (10% VS 0%).
A frequência dos casos de hipertensão e proteinúria de grau 3/4
se
estabeleceu em 7% no grupo com aflibercept. Foram reportados quatro eventos gastrointestinais mortais durante
o período do estudo duplo-cego. Os eventos incluíram três casos de perfuração intestinal no grupo com aflibercept
(10% da população tratada com aflibercept considerados na análise dos dados de segurança; um único caso foi
atribuído ao tratamento pelos pesquisadores) e uma fístula intestinal no grupo controlado com placebo (4% da
população tratada com placebo considerados na análise dos dados de segurança).
Estes são os resultados de uma análise preliminar. A análise completa dos resultados definitivos do estudo será
apresentada num próximo congresso médico.
Sobre a ascite maligna sintomática
A ascite maligna sintomática é caracterizada pelo acúmulo anormal de líquido na cavidade abdominal de pacientes
com câncer em estado avançado. Em pacientes com câncer de ovário, os tumores podem se propagar por toda
cavidade peritoneal do abdome.
Nestas pacientes, o acúmulo de líquido é o resultado do aumento da
permeabilidade vascular e do bloqueio dos canais linfáticos que regulam o volume do líquido intraperitoneal. A
ascite pode provocar dores, desconforto, limitações motoras; pode interferir na respiração e provocar outros
sintomas que podem alterar a capacidade funcional dos pacientes. A paracentese é uma intervenção cirúrgica
comum que permite drenar o excesso de líquido na cavidade abdominal das pacientes com câncer avançado de
ovário. Esta intervenção permite aliviar imediatamente os sintomas, mas seu efeito é, em geral, de curta duração.
Em média, muitos litros de líquido devem ser puncionados com frequência, a cada uma ou duas semanas. A
paracentese pode provocar hipertensão, peritonite, embolia pulmonar, lesões viscerais ou vasculares e desnutrição.
Sobre aflibercept (VEGF Trap)
Aflibercept é um inibidor da angiogênese dotado de um mecanismo exclusivo de ação. Trata-se de uma proteína
de fusão que se liga a todas as formas do fator de crescimento endotelial vascular A (VEGF-A), assim como ao
VEGF-B e ao fator de crescimento placentário (PIGF), um outro fator de crescimento angiogênico que parece
desempenhar um papel na angiogênese tumoral e na inflamação. Está demonstrado que aflibercept se liga ao
VEGF-A e ao PIGF com maior afinidade que seus receptores naturais.
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Sobre o programa de desenvolvimento de fase 3 de aflibercept
Aflibercept se encontra na fase 3 de seu desenvolvimento clínico, associado aos tratamentos-padrão de
quimioterapia, para as seguintes indicações:
• Estudo VELOUR: tratamento de segunda linha do câncer colorretal metastático, associado ao 5-FU, a leucovorin e
a irinotecan (FOLFIRI).
• Estudo VITAL: tratamento de segunda linha do câncer de pulmão não-pequenas células, associado a docetaxel.
• Estudo VANILLA: tratamento de primeira linha do câncer do pâncreas, associado a gemcitabine.
• Estudo VENICE: tratamento de primeira linha do câncer de próstata hormônio-refratário, associado a docetaxel e
a prednisona.
Mais de 60% dos pacientes já foram recrutados para cada um dos estudos e os dados iniciais do programa de fase
3 deverão começar a estar disponíveis em 2010.
Sobre a sanofi-aventis
A sanofi-aventis é uma das maiores empresas farmacêuticas do mundo, que pesquisa, desenvolve e dispõe de
soluções terapêuticas para melhorar a vida de todos. O Grupo está cotado nas Bolsas de Paris (EURONEXT PARIS:
SAN) e de Nova Iorque (NISE: SYN).
Sobre a Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
A Regeneron é uma empresa biofarmacêutica integrada, que descobre, desenvolve e comercializa medicamentos
para o tratamento de doenças graves. Além de ARCALYST® (rilonacept), injeção subcutânea, seu primeiro produto
comercializado, a Regeneron tem moléculas candidatas a ensaios clínicos para o tratamento potencial do câncer,
doenças oftálmicas, doenças inflamatórias, assim como da dor. A Regeneron conduz também estudos pré-clínicos
sobre outros distúrbios e patologias. Mais informações sobre a Regeneron, assim como seus comunicados de
imprensa recentes, estão disponíveis no site: www.regeneron.com
Declarações prospectivas ― sanofi-aventis
Este comunicado contém declarações prospectivas (como definido na Lei de Reforma de Litígios de Títulos Privados
dos Estados Unidos de 1955 (U.S. Private Securities Litigation Reform Act). Essas declarações não constituem fatos
históricos e abrangem projeções financeiras e estimativas, bem como hipóteses sobre as quais estão baseadas
declarações relativas a projetos, objetivos, propósitos e expectativas relacionadas aos acontecimentos, operações,
produtos e serviços ou desempenhos futuros. Estas declarações prospectivas podem ser identificadas pelas palavras
"esperar", "antecipar", "acreditar", "prever", "estimar" ou "planejar", bem como por outros termos similares.
Apesar da diretoria da sanofi-aventis estimar que essas declarações prospectivas sejam razoáveis, os investidores são
alertados para o fato de que as mesmas estão sujeitas a numerosos riscos e incertezas, dificilmente previsíveis, e,
geralmente, fora do controle da sanofi-aventis, o que pode implicar que os resultados e acontecimentos esperados
divirjam significativamente daqueles que foram expressos, induzidos ou previstos, nas informações e declarações
prospectivas. Esses riscos compreendem os citados ou identificados nos documentos públicos registrados pela
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sanofi-aventis junto às Autoridades dos Mercados Financeiros (AMF) e à Comissão de Valores Mobiliários dos
Estados Unidos (Securities and Exchange Commission (SEC) e, incluindo os enumerados nas seções "Fatores de
Risco" ("Facteurs de risque") e "Declarações Prospectivas" ("Déclarations prospectives") do documento de
referência de 2008 da sanofi-aventis, assim como nas seções "Fatores de Risco" ("Risk Factors") e "Declaração de
Advertência relativa às Declarações Prospectivas" ("Cautionary Statement Concerning Forward-looking
Statements") do relatório anual de 2008, constantes do formulário 20-F, da sanofi-aventis, registrado junto à SEC.
A sanofi-aventis não assume qualquer compromisso de publicar atualizações ou revisões dessas previsões, com
exceção das obrigações requeridas, principalmente nos artigos 223-1 e seguintes, conforme a regulamentação geral
da autoridade dos mercados financeiros.
Declarações Prospectivas ― Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
Este comunicado apresenta informações históricas e inclui declarações prospectivas sobre a Regeneron e seus
produtos, programas, finanças e atividades comerciais, todos envolvendo numerosos riscos e incertezas, por
exemplo, riscos relacionados ao desenvolvimento pré-clínico e clínico de aflibercept, às determinações das
autoridades governamentais regulatórias e administrativas que podem retardar ou restringir nossa capacidade de
continuar o desenvolvimento ou a comercialização de aflibercept, o risco dos acordos de colaboração, incluindo o
acordo com a sanofi-aventis e Bayer Healthcare, serem descontinuados ou cancelados em caso de insucesso do
produto, riscos associados à propriedade intelectual de terceiros e outros riscos materiais. Uma descrição mais
completa desses e de outros riscos materiais pode ser encontrada nos arquivos da Regeneron registrados na
Comissão de Valores Mobiliários dos Estados Unidos (Securities and Exchange Commission (SEC), incluindo seu
relatório anual (Formulário 10-K) para o exercício findo em 31 de dezembro de 2008 e no relatório trimestral
(Formulário 10-Q) para o trimestre findo em 31 de março de 2009. A Regeneron não assume qualquer obrigação
de atualizar publicamente qualquer declaração prospectiva, resultante de novas informações, ou por qualquer outro
motivo, a menos que exigido por lei.
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