toxicocinética

TOXICOLOGIA
-TOXICOCINÉTICA
•Profa. Verônica Rodrigues
• FARMACÊUTICA INDUSTRIAL - UFRJ
• MESTRE EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS - UFRJ
• EX-DOCENTE - UNIPLI
• EX-PERITA LEGISTA - TOXICOLOGISTA - PCERJ
• PESQUISADORA EM PROPRIEDADE INDUSTRIAL - INPI
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TOXICOCINÉTICA
2 - Biodisponibilidade
Biodisponibilidade
Velocidade e extensão de absorção de um fármaco a partir
de uma forma de administração
TOXICOCINÉTICA
Fator de Biodisponibilidade (F)
Fração da dose administrada que chega inalterada à
circulação sistêmica
F intravenosa = 100%
F outra via ≤ 100%
F outra via = ASC outra via / ASC intravenosa
TOXICOCINÉTICA
Vias de administração
Via
Intravenosa
Intramuscular
Subcutânea
Oral
Retal
Inalação
Transdérmica
F (%)
100
17 a 100
75 a 100
5 a 100
30 a 100
5 a 100
80 a 100
TOXICOCINÉTICA
Efeito de Primeira Passagem
x
Ciclo Êntero-Hepático
- Efeito de Primeira Passagem:
Perda parcial de droga, por metabolização hepática ou pulmonar, após a
absorção.
- Ciclo Entero-Hepático:
Um fármaco é excretado pela bile na forma de conjugado, e por atividade
microbiana, tornando-se livre para reabsorção através do íleo terminal.
TOXICOCINÉTICA
Ciclo Entero-Hepático
TOXICOCINÉTICA
Efeito de Primeira Passagem
TOXICOCINÉTICA
Distribuição
Processo pelo qual o fármaco é transportado de um local a
outro no organismo através do sangue ou da linfa.
Volume de Distribuição
É o parâmetro toxicocinético que indica a extensão de
distribuição de uma substância.
Nem sempre o local de maior distribuição é o mais lesado.
As vezes o órgão funciona apenas como depósito
TOXICOCINÉTICA
Distribuição
- Fluxo sanguíneo através dos tecidos
- Facilidade com que um tóxico atravessa a membrana
celular e penetra nas células de um tecido.
TOXICOCINÉTICA
Distribuição
Ligação às proteínas plasmáticas e elementos figurados
do sangue
Ligação celular-Fígado e Rins
Armazenamento
• Tecido adiposo
• Tecido Ósseo
TOXICOCINÉTICA
Distribuição
TOXICOCINÉTICA
Biotransformação
Modificação da estrutura molecular de um
fármaco por meio de reações metabólicas
enzimáticas, gerando uma nova substância química
- o metabólito.
TOXICOCINÉTICA
Biotransformação
Nenhum fármaco deixará
parcialmente biotransformados
de
Nenhum fármaco
biotransformação
apenas
sofrerá
ser,
no
um
mínimo,
tipo
de
Duas espécies animais não biotransformam da mesma
maneira.
TOXICOCINÉTICA
A biotransformação pode ocorrer através de
2 tipos de reações de metabolização:
Reações de Fase I – introduzem ou expõem grupo funcional no
fármaco parenteral. Em geral, levam à perda da atividade
farmacológica, embora haja exemplos onde ocorre aumento da
atividade.
Reações de Fase II – levam a formação de uma ligação covalente
entre um grupo funcional no fármaco parenteral ou no metabólito de
fase I com ácido glicurônico, sulfato, glutationa, aminoácidos ou
acetatos endógenos. Tais conjugados polares em geral são inativos e
excretados rapidamente na urina e/ou nas fezes.
METABOLISMO DAS DROGAS
TOXICOCINÉTICA
Fase 1
Droga
Fase 2
Conjugado
Metabólito da droga
com atividade
modificada
Droga
Metabólito inativo
da droga
Conjugado
Conjugado
Droga
Lipofílico
Hidrofílico
TOXICOCINÉTICA
Fase I
TOXICOCINÉTICA
Exemplos de Reações de Fase I - Oxidação
TOXICOCINÉTICA
Esquema Geral para Reações de Fase I
TOXICOCINÉTICA
Metabolização da Isoniazida
Fase II, seguida de Fase I
TOXICOCINÉTICA
Metabolismo do Paracetamol
5%
NAPQI = N-acetil-para-benzoquinoneimina
TOXICOCINÉTICA
Metabolismo do Benzeno
TOXICOCINÉTICA
BIOTRANSFORMAÇÃO
TOXICOCINÉTICA
Concurso PCERJ - Perito Toxicologia (2000)
O benzeno é um solvente volátil, de odor aromático, com ampla
utilização industrial e matéria-prima para a síntese de várias
substâncias. Assinale a única alternativa que não corresponde à
intoxicação por benzeno:
a.alguns metabólitos resultantes da biotransformação do benzeno
são tóxicos;
b.a exposição crônica ao benzeno pode produzir degeneração da
medula óssea que pode traduzir-se em anemia aplástica e leucemia
aguda;
c.todos os metabólitos resultantes da biotransformação do benzeno
são inativos;
d.fenol e o ácido trans, trans-mucônico são metabólitos do benzeno;
e.o benzeno é lipossolúvel e rapidamente absorvido pela via
pulmonar.
TOXICOCINÉTICA
POLÍCIA CIVIL PERITO CRIMINAL 2006
39-42) Biotransformação é o termo usado para indicar as alterações
químicas que ocorrem com os fármacos no interior do organismo quando
são metabolizados e alterados por diversos mecanismos bioquímicos.
Assinale as alternativas:
( ) Em geral, a biotransformação de um fármaco resulta em sua
conversão em um ou mais compostos mais hidrossolúveis, mais
ionizados*
( ) Em geral, após biotransformação, o fármaco torna-se menos tóxico e
é excretado mais prontamente. *
( ) Oxidação, redução, adição e conjugação são as quatro principais
reações químicas implicadas no metabolismo dos fármacos.
( ) A maioria das reações de oxidação é catalisada por oxidases ligadas
ao retículo endoplasmático. *
( ) A conjugação de fármacos com o ácido glicurônico forma compostos
ionizados que são eliminados com facilidade. *
TOXICOCINÉTICA
3 - Eliminação x Excreção
A eliminação de um fármaco corresponde ao seu
desaparecimento da circulação sangüínea.
A excreção representa a eliminação de um fármaco sem
modificação de sua estrutura molecular.
Um fármaco pode ser eliminado por excreção ou por
metabolização (biotransformação).
Exemplos: Filtração glomerular
Secreção tubular, biliar, etc.
TOXICOCINÉTICA
Excreção
Principais vias de excreção:
Secreções – Biliar, sudorípara, lacrimal, gástrica,
salivar, láctea.
Excreções – Urina, fezes, catarro.
Ar expirado
TOXICOCINÉTICA
Influência do pH Urinário na Excreção
TOXICOCINÉTICA
Fatores que Interferem na Eliminação dos Fármacos - Idade
●1 mês
○ 2 meses
TOXICOCINÉTICA
Prova - Tenente Farmacêutico CB
Para obtermos efeitos sistêmicos com o emprego de
fármacos, podemos utilizar várias vias de introdução. Se uma
dose igual de um mesmo fármaco for administrada pelas vias
endovenosa, intramuscular e oral, e uma análise das curvas de
concentração plasmática e do efeito versus tempo for
determinada, qual dos parâmetros abaixo não deverá ser
modificado?
A) Concentração plasmática máxima.
B) Meia-vida de eliminação
C) Biodisponibilidade.
D) Início do efeito.
E) Duração do efeito