Parte II sem gabarito [Modo de Compatibilidade]

TOXICOCINÉTICA
2 - Biodisponibilidade
Biodisponibilidade
Velocidade e extensão de absorção de um fármaco a
partir de uma forma de administração
TOXICOCINÉTICA
Fator de Biodisponibilidade (F)
Fração da dose administrada que chega
inalterada à circulação sistêmica
F intravenosa = 100%
F outra via ≤ 100%
F outra via = ASC outra via / ASC intravenosa
TOXICOCINÉTICA
Vias de administração
Via
F (%)
Intravenosa
100
Intramuscular
17 a 100
Subcutânea
75 a 100
Oral
5 a 100
Retal
30 a 100
Inalação
5 a 100
Transdérmica
80 a 100
TOXICOCINÉTICA
Efeito de Primeira Passagem
x
Ciclo Êntero-Hepático
- Efeito de Primeira Passagem:
Perda parcial de droga, por metabolização hepática ou pulmonar,
após a absorção.
- Ciclo Entero-Hepático:
Um fármaco é excretado pela bile na forma de conjugado, e por
atividade microbiana, tornando-se livre para reabsorção através
do íleo terminal.
TOXICOCINÉTICA
Ciclo Entero-Hepático
Efeito de Primeira Passagem
TOXICOCINÉTICA
Distribuição
Processo pelo qual o fármaco é transportado de um
local a outro no organismo através do sangue ou da
linfa.
Volume de Distribuição
É o parâmetro toxicocinético que indica a extensão
de distribuição de uma substância.
Nem sempre o local de maior distribuição é o mais
lesado.
As vezes o órgão funciona apenas como depósito
TOXICOCINÉTICA
Distribuição
- Fluxo sanguíneo através dos tecidos
- Facilidade com que um tóxico atravessa a
membrana celular e penetra nas células de um
tecido.
TOXICOCINÉTICA
Distribuição
Ligação às proteínas plasmáticas e elementos
figurados do sangue
Ligação celular-Fígado e Rins
Armazenamento
Tecido adiposo
Tecido Ósseo
Distribuição
TOXICOCINÉTICA
Biotransformação
Modificação da estrutura molecular de um
fármaco por meio de reações metabólicas
enzimáticas, gerando uma nova substância
química - o metabólito.
TOXICOCINÉTICA
Biotransformação
Nenhum fármaco deixará de ser, no mínimo,
parcialmente biotransformados
Nenhum fármaco sofrerá apenas um tipo de
biotransformação
Duas espécies animais não biotransformaram da
mesma maneira.
TOXICOCINÉTICA
A biotransformação pode ocorrer através de
2 tipos de reações de metabolização:
Reações de Fase I – introduzem ou expõem grupo funcional no
fármaco parenteral. Em geral, levam à perda da atividade
farmacológica, embora haja exemplos onde ocorre aumento da
atividade.
Reações de Fase II – levam a formação de uma ligação
covalente entre um grupo funcional no fármaco parenteral ou
no metabólito de fase I com ácido glicurônico, sulfato,
glutationa, aminoácidos ou acetatos endógenos. Tais
conjugados polares em geral são inativos e excretados
rapidamente na urina e/ou nas fezes.
METABOLISMO DAS DROGAS
Fase 1
Droga
Fase 2
Conjugado
Metabólito da droga
com atividade
modificada
Droga
Metabólito inativo
da droga
Conjugado
Conjugado
Droga
Lipofílico
Hidrofílico
TOXICOCINÉTICA
Fase I
Hidrólise
Oxidação
• Esterases
• Peptidades
• Epóxido hidrolase
- Álcool desidrogenase
- Aldeído desidrogenase
- Aldeído oxidase
- Xantina oxidase
- Prostaglandina H sintase
- Diamino oxidase
- Monoamino oxidade
- Flavina monooxigenase
- Citocromos P450
Redução
• Azo, nitro redução
• Carbonil
• Disulfato
• Sulfóxido
• Quinona
• Dealogenação
TOXICOCINÉTICA
Exemplos de Reações de Fase I - Oxidação
TOXICOCINÉTICA
Fase I
TOXICOCINÉTICA
Fase II, seguida de fase I
TOXICOCINÉTICA
Metabolismo do Paracetamol
5%
NAPQI = N-acetil-para-benzoquinoneimina
TOXICOCINÉTICA
Metabolismo do Benzeno
TOXICOCINÉTICA
BIOTRANSFORMAÇÃO
TOXICOCINÉTICA
Concurso PCERJ - Perito Toxicologia (2000)
O benzeno é um solvente volátil, de odor aromático, com ampla
utilização industrial e matéria-prima para a síntese de várias
substâncias. Assinale a única alternativa que não corresponde à
intoxicação por benzeno:
a. alguns metabólitos resultantes da biotransformação do benzeno
são tóxicos;
b. a exposição crônica ao benzeno pode produzir degeneração da
medula óssea que pode traduzir-se em anemia aplástica e
leucemia aguda;
c. todos os metabólitos resultantes da biotransformação do benzeno
são inativos;
d. fenol e o ácido trans, trans-mucônico são metabólitos do
benzeno;
e. o benzeno é lipossolúvel e rapidamente absorvido pela via
pulmonar.
TOXICOCINÉTICA
POLÍCIA CIVIL PERITO CRIMINAL 2006
39-42) Biotransformação é o termo usado para indicar as alterações
químicas que ocorrem com os fármacos no interior do organismo quando
são metabolizados e alterados por diversos mecanismos bioquímicos.
Assinale as alternativas:
( ) Em geral, a biotransformação de um fármaco resulta em sua
conversão em um ou mais compostos mais hidrossolúveis, mais
ionizados*
( ) Em geral, após biotransformação, o fármaco torna-se menos tóxico e
é excretado mais prontamente. *
(
) Oxidação, redução, adição e conjugação são as quatro principais
reações químicas implicadas no metabolismo dos fármacos.
(
) A maioria das reações de oxidação é catalisada por oxidases ligadas
ao retículo endoplasmático. *
) A conjugação de fármacos com o ácido glicurônico forma compostos
ionizados que são eliminados com facilidade. *
(
TOXICOCINÉTICA
3 - Eliminação x Excreção
A eliminação de um fármaco corresponde ao
seu desaparecimento da circulação sangüínea.
Um fármaco pode ser eliminado por excreção ou
por metabolização (biotransformação).
A excreção representa a eliminação de um
fármaco sem modificação de sua estrutura
molecular.
Exemplos: Filtração glomerular
Secreção tubular, biliar, etc.
TOXICOCINÉTICA
Excreção
Principais vias de excreção:
Secreções – Biliar, sudorípara,
gástrica, salivar, láctea.
Excreções – Urina, fezes, catarro.
Ar expirado
lacrimal,
TOXICOCINÉTICA
Influência do pH Urinário na Excreção
TOXICOCINÉTICA
Fatores que Interferem na Eliminação dos Fármacos - Idade
●1 mês
○ 2 meses
Prova - Tenente Farmacêutico CB
Para obtermos efeitos sistêmicos com o emprego de
fármacos, podemos utilizar várias vias de introdução. Se uma
dose igual de um mesmo fármaco for administrada pelas vias
endovenosa, intramuscular e oral, e uma análise das curvas
de concentração plasmática e do efeito versus tempo for
determinada, qual dos parâmetros abaixo não deverá ser
modificado?
A) Concentração plasmática máxima.
B) Meia-vida de eliminação
C) Biodisponibilidade.
D) Início do efeito.
E) Duração do efeito