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NALTREXONA
Nome químico: Cloridrato de (5α)-17-(Ciclopropilmetil)-4,5 -epoxi-3,14diidroximorfinan-6-ona.
DCB: 06213
CAS: 016676-29-2
Peso molecular: 377,86
Fórmula Molecular: C20H23NO4 .HCl
Fórmula Estrutural:
Fator de equivalência (cloridrato de naltrexona): 1,0
1. Características: a naltrexona é um derivado ciclopropil da oximorfona
com estrutura similar à da naloxona (um derivado da morfina); ela atua
como antagonista competitivo em sítios receptores de opióides,
demonstrando maior afinidade por receptores mi1.
Doses baixas de naltrexona têm apresentado efeito antiinflamatório e
imunoestimulante demonstrados em alguns estudos clínicos
recentemente conduzidos. Além disso, a ação antitumoral da dose baixa
de naltrexona também está sendo investigada e provavelmente ocorre
devido ao aumento de metencefalina (uma endorfina produzida em
grandes quantidades pela medula adrenal) e beta endorfina na corrente
sanguínea; pela indução no aumento no número e densidade de
receptores opióide nas membranas das células tumorais tornando-as
mais responsivas a efeitos inibidores de crescimento dos níveis
presentes de endorfina, induzindo a apoptose (morte celular) das células
cancerosas e pelo aumento do número de células Natural Killer (NK) e
da atividade das células NK e do número de linfócitos CD8 ativados, os
quais são muito responsivos aos níveis aumentados de endorfinas.
2. Farmacocinética:
• Absorção: oral quase completa.
• Distribuição: volume de distribuição de 19L/kg ampla ao longo do corpo,
mas há variação interindividual considerável.
• Ligação de proteínas: 21%.
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• Metabolismo: sofre conversão pela desidrogenase, não mediada por
citocromo, em 6-beta-natrexol e metabólitos menores relacionados.
Quando administrado via oral sofre extenso metabolismo de primeira
passagem.
• Meia-vida de eliminação (Oral): 4horas; 6-beta-naltrexol, 13 horas.
• Tempo para concentração máxima no soro (oral): cerca de 60 minutos.
• Excreção: excretado principalmente na urina (como metabólitos e na
forma inalterada).
3. Indicações: tratamento da dependência ao etanol; bloqueio dos efeitos
de opióides exógenos.
Segundo uso (off-label use): a administração de baixa dose de
naltrexona (4,5mg/dia) tem sido investigada com resultados promissores
na Doença de Crohn; fibromialgia; esclerose múltipla; obesidade (em
associação com bupropiona); câncer; AIDS e doenças autoimunes.
4. Posologia:
• Dependência alcoólica, antídoto de opióide: 25mg; se não ocorrerem
sinais de abstinência em até 1 hora administrar mais 25mg; o esquema
de manutenção é flexível, variável e individualizado (50mg/dia até 100150mg 3x/semana por 12 semanas).
• Doença de Crohn: 4,5mg/dia administrados à noite, por no mínimo 3
meses.
• Fibromialgia: 4,5mg/dia.
• Esclerose múltipla(na melhora da qualidade de vida dos pacientes
portadores desta patologia): 4,5mg/dia administrados à noite.
• Adjuvante no tratamento da AIDS (imunoestimulante): 4,5mg/dia
administrados à noite.
• Adjuvante no tratamento do Câncer (câncer da bexiga, mama,
carcinóide, câncer de colón e retal, gioblastoma, câncer hepático, câncer
do pulmão, leucemia linfocítica (crônica), linfoma (Hodgkin e nãoHodgkin), melanoma maligno, mieloma múltiplo, neuroblastoma, câncer
do ovário, câncer pancreático, câncer de próstata (não tratado),
carcinoma celular renal, câncer de garganta, câncer uterino ): 4,5mg/dia
administrados à noite.
• Doenças autoimunes (lúpus sistêmico, artrite reumatóide, Síndrome de
Behcet, Granulomatose de Wegener, pênfigo bolhoso, psoríase):
4,5mg/dia administrados à noite.
• Perda de peso na obesidade (associada à bupropiona): 8mg de
Naltrexona HCl combinados 90mg de Bupropiona HCl 2x/dia, podendo
ser aumentada para até 16mg de naltrexona HCl combinado 180mg de
Bupropiona HCl 2x ao dia.
5. Contra-Indicações: hipersensibilidade à naltrexona; dependência a
narcóticos ou uso concomitante de analgésicos opióides; abstinência
aguda de opióide; fracasso no teste de Narcan® ou resultado positivo
para a presença de opióides na urina; hepatite aguda e insuficiência
hepática.
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6. Precauções: é possível ocorrer lesão hepatocelular relacionada à dose:
a margem entre uma dose hepatotóxica parece ser de apenas 5 vezes
ou menos. Utilizar com cautela em pacientes com comprometimento
hepático ou renal. Pacientes tratados com naltrexona podem responder
a doses mais baixas de opióides que as previamente utilizadas. Há
relatos de pacientes que apresentaram pensamentos suicidas e
depressão. Utilizar com cuidado em pacientes com histórico de
sangramento (incluindo trombocitopenia) e/ou pacientes sob terapia
anticoagulante. A segurança e eficácia em crianças não foram
estabelecidas para este medicamento. Não administrar a naltrexona até
que o paciente esteja livre de opióide por 7-10 dias (determinação pela
urinálise). Foram observadas evidências de perda fetal precoce em
estudos com naltrexona oral. Não há estudos adequados e bem
controlados com gestantes; presente no leite materno. Seu uso neste
período não é recomendado.
7. Reações adversas:
• Cardiovasculares: síncope (13%);
• Gastrintestinais: náusea (33%), redução do apetite (14%), vômito (14%),
diarréia (13%), dor abdominal (11%), cólicas abdominais, ressecamento
da boca (5%);
• Neuromusculares e esqueléticas: artralgia (12%), aumento da creatina
fosfocinase (11%).
• Respiratórias: infecção das vias aéreas superiores (13%), faringite (11%).
• SNC: cefaléia (25%), insônia (14%), tontura (13%), ansiedade (12%),
sonolência (4%), fadiga, nervosismo (1 a 10%), depressão (8%),
pensamentos suicidas (1%), aumento da energia, desânimo;
• Neuromusculares e esqueléticas: câimbras musculares (8%), dorsalgia ou
lombalgia (6%);
• Dermatológicas: rash cutâneo (6%);
• Endócrinas e metabólicas: polidipsia;
• Hepáticas: aumento da TGO (2%).
8. Interações Medicamentosas: Tioridazina (uso combinado pode causar
letargia e sonolência); opióides (a naltrexona pode diminuir os efeitos de
produtos que contenham opióides).
9. Sugestões de Fórmulas:
Naltrexona HCl .................................................. 25 mg
Excipiente qsp ................................................... 1 cápsula.
Indicações e posologia: Dependência alcoólica, antídoto de opióide: 25mg; se
não ocorrerem sinais de abstinência Indicações e posologia: Dependência
alcoólica, antídoto de opióide: 25mg; se não ocorrerem sinais de abstinência
em até 1 hora administrar mais 25mg; o esquema de manutenção é flexível,
variável e individualizado (50mg/dia até 100-150mg 3x/semana por 12
semanas).
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Naltrexona HCl .................................................. 4,5mg
Excipiente* qsp.................................................. 1 cápsula.
Indicações: Doença de Crohn, Esclerose múltipla (melhora da qualidade de
vida), câncer (efeito antitumoral), fibromialgia e doenças autoimunes.
Posologia: 1 cápsula ao dia administrada à noite.
Naltrexona HCl .................................................. 8mg
Bupropiona HCl ................................................. 90mg
HPMC (hidroxipropilmetilcelulose) .................... 100mg
Celulose microcristalina qsp .............................. 1 cápsula.
Indicação: adjuvante na perda de peso em pacientes obesos.
Posologia: 1 cápsula 2x/dia, podendo ser aumentada para até 2 cápsulas 2x ao
dia.
Compilado e revisado por Anderson de Oliveira Ferreira (Ortofarma Laboratório
de Controle da Qualidade para o Magistral Info - Ortofarma/ Alternate)
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