carcinoma hepatocelular (chc)

CARCINOMA HEPATOCELULAR (CHC)
Carcinoma Hepatocelular (CHC) é a forma mais comum de câncer primário do fígado no
mundo – câncer que se inicia no fígado
Câncer primário do fígado é o sexto câncer mais comum no mundo e a segunda causa principal de morte
relacionada com câncer.1 Ele afeta principalmente pacientes com cirrose de qualquer causa, incluindo hepatite
viral e o uso indevido de álcool. CHC representa mais de 90% dos cânceres primários do fígado e é um problema
de saúde global.2
Como CHC se origina no fígado, não é o mesmo que câncer metastático de fígado, onde tumores se espalham
para o fígado de outro local primário, como o cólon ou mama. O prognóstico para pacientes com CHC avançado,
irressecável é mais sombrio do que para pacientes com metástases hepáticas.
CHC resulta em mais de 670.000 mortes globalmente por ano.3 As estimativas para a próxima década sugerem
que o peso global da doença aumentará consideravelmente pois grandes segmentos da população do mundo
continuam a envelhecer.1 A incidência de CHC aumenta progressivamente com o avanço da idade, atingindo um
pico em torno dos 70 anos.2
Terapias radicais como transplante hepático, a ressecção cirúrgica ou ablação de tumores a podem curar o CHC.
Infelizmente, apenas cerca de 30 – 40% dos pacientes de CHC são potencialmente elegíveis para estas terapias
curativas.4 Para a maioria dos pacientes de CHC que apresentam CHC avançado e irressecável, a expectativa de
vida geralmente não excede 11 meses.5 Nenhuma nova alternativa de tratamento de primeira linha se tornou
disponível para os pacientes com CHC avançado, e irressecável por mais de uma década.
Causas de CHC
A maioria dos pacientes com CHC tem cirrose do fígado subjacente que se desenvolve após longos períodos de
doença hepática crônica. Embora os principais fatores de risco de CHC variem entre as regiões, os mais comuns
incluem vírus da hepatite B e C, bem como o uso de álcool.


Em todo o mundo, cerca de 54% dos casos de CHC pode ser atribuído à infecção do vírus da hepatite B
(afetando 400 milhões de pessoas), enquanto 31% pode ser atribuída à infecção do vírus da hepatite C
(afetando a 170 milhões de pessoas).2
Na África e Sudeste Asiático, a maior fração atribuível é devido a infecção pelo vírus da hepatite B (60%)
considerando que, no mundo ocidental desenvolvido, a infecção crônica do vírus da hepatite C parece ser o
grande fator de risco.7,8
Além destas causas, agora acredita-se que um em cada oito (12,8%) pacientes de esteatohepatite não-alcoólica
(NASH) com cirrose progredirá para CHC.9 NASH, que é amplamente considerada como sendo desencadeada
pela diabetes tipo II, com resistência à insulina, obesidade, hiperlipidemia e hipertensão arterial, tem se tornado a
principal causa de doença hepática nos países ocidentais. O progresso de NASH aumenta drasticamente o risco
de cirrose, insuficiência hepática e CHC. Acredita –se estar relacionado com a epidemia mundial de diabetes e
obesidade.10
CHC ocorre mais frequentemente em homens do que mulheres, exceto na África, onde mais mulheres são
afetadas.2
Tratamento para CHC
Em comparação com a maioria dos outros cânceres comuns em todo o mundo, como o câncer de pulmão, mama,
colorretal e estômago, apenas algumas intervenções médicas foram testadas e comprovadamente eficazes em
CHC. Como resultado, a força da evidência para a maioria das intervenções em CHC se retarda atrás de outros
cânceres.2
O uso de terapias disponíveis para CHC depende do avança do câncer no momento do diagnóstico. Opções de
tratamento são baseadas no estadiamento do tumor usando sistemas tais como o sistema de estadiamento da
Clínica de Câncer de Fígado de Barcelona (BCLC) e o status de saúde geral do paciente como a seguir: 4,11,12
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Em geral, um terço dos pacientes de cirrose desenvolverá CHC durante a vida.6
FASE
RESUMO DE APRESENTAÇÃO
OPÇÃO DE TRATAMENTO PRIMÁRIO
Muito precoce
Definida como a presença de um único tumor até 2
cm de diâmetro em pacientes em bom estado de
saúde e função hepática bem preservada
Cirurgia
Definida como a presença de um único nódulo de
tumor, ou até 3 nódulos a um total de 3 cm de
diâmetro em pacientes em bom estado de saúde e
função hepática bem preservada
Transplante hepático
Pacientes com tumores irressecáveis
assintomáticos multinodulares, sem um padrão
invasivo e um status de bom desempenho
TACE, DEB-TACE
Pacientes com tumores irressecáveis com
sintomas relacionados ao câncer que limitam o
status de desempenho, tumores sintomáticos,
invasão da veia portal e disseminação extrahepática (envolvimento de linfonodo ou
metástases)
Sorafenibe
Pacientes com tumores irressecáveis com doença
extensa e status de desempenho muito fraco
Cuidado paliativo
Precoce
Intermediário
Avançado
Estágio final
Ablação para pessoas não
adequadas para cirurgia
Ablação para pessoas não
adequadas para cirurgia
SIRT
SIRT
TACE: Quimioembolização Transarterial; DEB-TACE: TACE de Grânulo Farmacológico; SIRT: Radioterapia Seletiva
Interna
Cirurgia
Sempre que possível, o padrão de atendimento para CHC é a ressecção cirúrgica. A ressecção e transplante
de órgãos (de doadores saudáveis ou falecidos) alcança os melhores resultados em candidatos bem
selecionados e são a primeira opção em pacientes com tumores precoces.2
A ressecção cirúrgica é a opção de primeira linha para pacientes com estágio inicial de CHC (BCLC 0 ou A)
com tumores solitários e confere as taxas de sobrevivência de 5 anos de 70%, seguidas de taxas de
recorrência após intervalos de ressecção de 60−70% em 5 anos.13,14 A sobrevivência em transplante pode
chegar até 74% após 5 anos.15
2.
Ablação local
Ablação local com radiofrequência, microondas ou injeção de etanol é considerado o tratamento padrão para
pacientes com tumores pequenos (estágios muito precoce e precoce) não adequados para a cirurgia.
Ablação por radiofrequência (RFA) é recomendada na maioria dos casos, como a principal terapia ablativa
em tumores menores que 3 cm.16 Os melhores resultados obtidos para os pacientes do CHC tratados por
RFA fornecem taxas de sobrevivência de 5 anos de 48-61%.17
Ablação de microondas é uma técnica relativamente nova que pode ter algumas vantagens sobre RFA.18
Injeção de etanol é recomendada em casos onde a ablação por radiofrequência não é tecnicamente viável
(cerca de 10-15% dos casos).2
3.
Quimioembolização
Quimioembolização Transarterial (TACE) é o tratamento precoce mais amplamente utilizado para tumores de
CHC que não podem ser ressecados ou ablacionados e a terapia de primeira linha recomendada para
pacientes com doença em estágio intermediário.2 Há dois tipos de TACE – TACE convencional (cTACE) e
TACE de Grânulo Farmacológico (DEB-TACE).
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1.
cTACE envolve a injeção de um agente de quimioterapia diretamente em uma artéria que alimenta um tumor.
A literatura científica sobre cTACE é equívoca. Apenas dois dos oito RCTs mostraram um benefício
significativo da sobrevivência para cTACE; os seis RCTs restantes não conseguiram demonstrar um
benefício.19-26 Embora uma revisão sistemática em 2003 tenha demonstrado sobrevivência melhorada de
cTACE em CHC irressecável, uma análise Cochrane em 2011 relatou que não há fortes evidências para
apoiar ou refutar TACE ou TAE (Embolização Intra-Arterial) para CHC irressecável.27,28
DEB-TACE envolve a injeção de pequenas partículas carregadas com agentes quimioterápicos em uma
artéria que alimenta diretamente um tumor.
Estas duas técnicas interrompem a alimentação de sangue ao tumor e param o crescimento do tumor.2
Estudos não mostraram nenhuma diferença na sobrevivência entre cTACE e DEB-TACE.29,30
Ambas as formas de TACE normalmente envolvem vários tratamentos e em muitos casos, vários dias de
hospitalização.31,32
4.
Sorafenibe
Sorafenibe é a terapia sistêmica padrão para CHC avançado. É indicada para pacientes com doença
avançada e função hepática bem preservada.
Sorafenibe, que foi aprovado pela primeira vez em 2007, continua a ser a única droga que demonstrou
benefícios de sobrevivência em pacientes com CHC avançado. Posteriormente, numerosos agentes foram
testados contra o sorafenibe ou em combinação com ele e não conseguiram melhorar a sobrevivência ou
reduzir eventos adversos relacionados ao tratamento.33-36
O teste pivotal demonstrou um aumento na sobrevivência de 7,9 meses para 10,7 meses em pacientes com
doença avançada.5 Na Ásia-Pacífico, a sobrevivência global média foi de 6,5 meses em pacientes tratados
com sorafenibe, comparado com 4,2 meses naqueles que receberam placebo.37
Radioterapia Seletiva Interna (SIRT)
SIRT (também conhecido como radioembolização) é um inovador tipo de radioterapia que tem como alvo
altas doses de radiação diretamente nos tumores do fígado in situ. O agente terapêutico consiste em
microesferas de resina acopladas ao Ítrio-90 radioativo (Y-90). Estas são injetadas diretamente na artéria
hepática através de um cateter inserido através de uma incisão na virilha.
As microesferas se alojam nos capilares e ao redor dos tumores do fígado. A radiação de curto alcance é
fornecida em altas doses na localização imediata do tumor.
Os principais candidatos para SIRT tem estágio intermediário ou avançado de CHC e são geralmente
considerados maus candidatos ao TACE, que progrediram após TACE ou falharam em TACE.
Para pacientes com HCC irressecável, SIRT usando microesferas de resina de ítrio-90 SIR-Spheres
demostrou ser pelo menos tão seguro e eficaz como vários procedimentos TACE e ser bem tolerado. 38,39
Microesferas de resina de ítrio-90 SIR-Spheres também são pelo menos tão eficazes como a terapia
sistêmica de CHC com doses diárias de sorafenibe, mas com menos efeitos colaterais e menos impacto na
qualidade de vida do paciente.40-42
Estudos menores de SIRT e análises retrospectivas relataram um tempo de sobrevida médio de 16,9 – 23,8
meses para pacientes nas fases intermédias, e 9,2 – 11,8 meses para pacientes em estágios avançados de
CHC tratados com microesferas de resina de ítrio-90 SIR-Spheres.43-45
Com base em dados preliminares, dois grandes estudos controlados aleatorizados multi-centralizados foram
lançados em 2010 e 2011 para comparar a eficácia e segurança das microesferas de resina de ítrio-90 SIRSpheres com sorafenibe - O teste SARAH na Europa e o teste SIRveNIB na Ásia.46,47
Os resultados do teste SARAH serão apresentados durante o Congresso da Associação Europeia para o
Estudo de Fígado (EASL) em abril de 2017. As conclusões do SIRveNIB deverão estar disponíveis em 2017.
Além destes dois estudos "frente a frente", um terceiro estudo europeu chamado SORAMIC está
comparando o tratamento de CHC com microesferas de resina de ítrio-90 SIR-Spheres seguido de
sorafenibe para tratamento com sorafenibe sozinho. Os resultados de SORAMIC devem ser conhecidos em
2018.
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INFORMAÇÕES GERAIS PARA AUTORES MÉDICOS
5.
1.
Ferlay J et al. Globocan 2012. v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11 [Internet]. Lyon, France: International
Agency for Research on Cancer; 2013. Available from: http://globocan.iarc.fr, accessed on 13/March/2017.
2.
EASL–EORTC Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol 2012; 56: 908–43.
3.
Extrapolated from Ferlay J et al. Globocan 2012. v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11 [Internet]. Lyon,
France: International Agency for Research on Cancer; 2013. Available from: http://globocan.iarc.fr, accessed on 13/March/2017.
4.
Erratum to EASL-EORTC Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol 2012; 56: 908–43.
5.
Llovet JM et al. N Engl J Med 2008; 359: 378–90.
6.
Sangiovanni A et al. Hepatology 2006; 43: 1303–10.
7.
Di Bisceglie AM. Hepatology 2009; 49(Suppl 5): S56–60.
8.
Davis GL et al. Proc (Bayl Univ Med Cent) 2008; 21: 266–80.
9.
White DL et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2012; 10: 1342–59.
10.
World Gastroenterology Organisation Global Guidelines: Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis, 2012.
11.
National Comprehensive Cancer Network Clinical Practice Guidelines in Oncology. Hepatobiliary Guidelines. Version 2. 2016.
12.
Park HC et al. Liver Cancer 2016; 5: 162–174.
13.
Llovet JM et al. Nat Rev Dis Primers 2016; 2: 16018. doi: 10.1038/nrdp.2016.18.
14.
Roayaie S et al. Gastroenterology 2009; 137: 850–5.
15.
Llovet JM et al. Hepatology 1999; 30: 1434–40.
16.
Lin S et al. Gastroenterology. 2004; 127: 1714–23.
17.
Lencioni R et al. Radiology 2005; 234: 961–7.
18.
Simon CJ et al. Radiographics 2005; 25 (Suppl 1): S69–83.
19.
Lo CM et al. Hepatology 2002; 35: 1164‒71.
20.
Llovet JM et al. Lancet 2002; 359: 1734–9.
21.
Okusaka T et al. J Hepatol 2009; 51: 1030–6.
22.
Pelletier G et al. J Hepatol 1990; 11: 181–4.
23.
Groupe d’Etude et de Traitement du Carcinome Hepatocellulaire. N Engl J Med 1995; 332: 1256–61.
24.
Pelletier G et al. J Hepatol 1998; 29: 129–34.
25.
Doffoël M et al. Eur J Cancer 2008; 44: 528–38.
26.
Yu SC et al. Radiology 2014; 270: 607–20.
27.
Llovet JM et al. Hepatology 2003; 37: 429–42.
28.
Oliveri RS et al. Cochrane Database Syst Rev 2011 Mar 16;(3):CD004787. doi: 10.1002/14651858.CD004787.pub2.
29.
Sacco R et al. J Vasc Interv Radiol 2011; 22: 1545‒52.
30.
Golfieri R et al. Br J Cancer 2014; 111: 255‒64.
31.
Lance C et al. J Vasc Interv Radiol 2011; 22: 1697–705.
32.
Kooby DA et al. J Vasc Interv Radiol 2010; 21: 224–30.
33.
Johnson PJ et al. J Clin Oncol 2013; 31: 3517–24.
34.
Zhu AX et al. J Clin Oncol 2015; 33: 559–66.
35.
Cainap C et al. J Clin Oncol 2015; 33: 172–9.
36.
Abou-Alfa GK et al. J Clin Oncol 2016; 34 (Suppl 4S): Abs 192.
37.
Cheng AL et al. Lancet Oncol 2009; 10: 25–34.
38.
Soydal C et al. Nucl Med Commun 2016; 37: 646–9.
39.
Kolligs FT et al. Liver Int 2015; 35: 1715–21.
40.
de la Torre M et al. Liver Int 2016; 36: 1206–1212.
41.
Gramenzi A et al. Liver Int 2015; 35: 1036–47.
42.
Cho YY et al. PLoS One 2016; 11: e0154986. doi:10.1371/journal.pone.0154986.
43.
Khor AYK et al. Hepatol Int 2014; 8: 395–404.
44.
Sangro B et al. Hepatology 2011; 54: 868–78.
45.
Golfieri R et al. Future Oncol 2015; 11: 3133–42.
46.
Vilgrain V et al. Trials 2014; 15: 474.
47.
Gandhi M et al. BMC Cancer 2016; 16: 856.
584-EUA-0417
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