Alfa-1 Antitripsina Humana (AAT), também conhecida como Inibidor

no leite humano, cuidado deve ser tomado quando
VENTIA for administrado a uma mulher lactante.
Alfa-1 Antitripsina Humana (AAT), também
conhecida como Inibidor da Alfa-1 Proteinase
(API).
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
Composição:
Solução de infusão de 50ml intravenosa.
Contém 2% de AAT Ativa em solução salina tamponada
em fosfato.
Ação do medicamento:
VENTIA tem a enzima alfa-1 antitripsina ativa que é
utilizada para pessoas portadoras de deficiência de
alfa-1 antitripsina. A alfa-1 antitripsina é uma enzima
produzida pelas células hepáticas para proteger as
elastinas (substâncias protéicas responsáveis pela
estruturação de diversos órgãos, principalmente
os pulmões) das agressões de enzimas elastases
produzidas pelo organismo ou por agentes agressores.
As pessoas com deficiência de alfa-1 antitripsina
nascem com uma alteração genética e produzem
quantidades insuficientes desta enzima para a proteção
contra as agressões. Com esta deficiência, as elastases
não são inativadas e agridem as elastinas pulmonares,
gerando o enfisema pulmonar nestas pessoas.
VENTIA contém a alfa-1 antitripsina ativa que, ao ser
aplicada, pode elevar a concentração sanguínea de
alfa-1 antitripsina e inativar a elastase, reduzindo os
efeitos agressores desta enzima.
Tabela 1 – Redução Viral Durante a Fabricação
do VENTIA
Uso pediátrico
Etapa do
A segurança e a eficácia na população pediátrica não
foram estabelecidas.
Processo
Avaliada
Redução Viral, Log10
HIV
HAV
PPV
N.A.*
N.A.*
PrV
BVDV
WNV
Tratamento
Modo de Uso:
com Solvente/
A dose recomendada de VENTIA é de 60mg por kg
de peso corpóreo, administrada como uma infusão
intravenosa uma vez por semana. Não deve ser
administrada por via intramuscular.
O VENTIA deve ser geralmente administrado durante
aproximadamente um período de meia hora.
Detergente
(S/D)
>12
>11,71
>11,35 >6,32
Nanofiltração
em filtro de 15
>4,99
4,48
nanômetros
* O Tratamento com Solvente/Detergente inativa apenas vírus envelopados em
lipídio. HAV e PPV são vírus não envelopados em lipídio.
Características organolépticas:
Ver aspecto físico.
Medicamentos injetáveis, prontos para uso, devem ser
inspecionados visualmente para se verificar a presença
de partículas e descoloração antes da administração,
sempre que a solução e o recipiente o permitirem.
FARMACOLOGIA CLÍNICA
Estudos de reprodução animal não foram conduzidos
com Alfa-1 Antitripsina (Humana), VENTIA. Também
não se sabe se VENTIA pode causar dano fetal
quando administrado a uma mulher grávida ou pode
afetar a capacidade de reprodução. O VENTIA deve
ser administrado a uma mulher grávida apenas se
claramente necessário.
Não se sabe se o VENTIA é excretado no leite humano.
Devido a muitos medicamentos serem excretados
A Alfa-1 Antitripsina (Humana), VENTIA, é uma
preparação líquida, estéril, pronta para usar, de Alfa-1
Antitripsina humana, purificada, também conhecida
como Inibidor da Alfa-1 Proteinase (alfa1-PI). O VENTIA
é proposto para uso em terapia de deficiência congênita
de alfa1 antitripsina.
O VENTIA é preparado a partir de plasma humano
reunido de doadores normais através da modificação
e refinamento do método de etanol frio de Cohn1 e a
AAT é, então, isolada e purificada por uma série de
procedimentos cromatográficos de troca de íons.
A fim de reduzir o risco potencial de transmissão de
agentes infecciosos, cada unidade do plasma usado
na fabricação desse produto foi testada individualmente
e considerada como sendo não-reativa com relação
ao Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV-1/2),
anticorpo ao Vírus da Hepatite C (anti-HCV), Antígeno
de Superfície da Hepatite B (HBsAg) e a detecção
sorológica de sífilis. Cada pool de fabricação foi testado
e considerado como não-reativo com relação ao
Antígeno de Superfície da Hepatite B (HBsAg), ao Vírus
da Imunodeficiência Humana (HIV-1/2) e ao anticorpo
ao Vírus da Hepatite C (anti-HCV).
Adicionalmente, cada pool de fabricação foi testado
com relação a, no mínimo, HCV e considerado como
sendo não-detectável através de PCR. O processo
de fabricação inclui duas etapas de inativação/
remoção viral específicas: tratamento com solvente/
detergente (S/D), ou seja, tratamento com tri-(nbutil) fosfato e Polissorbato 80 (Tween 80), uma
etapa criada para aumentar a segurança do produto,
através da eliminação do risco de transmissão de vírus
envelopados em lipídio, como HIV, HCV e HBV.
Além disso, o processo inclui Nanofiltração em
filtros de 15 nanômetros. Entretanto, nenhum
procedimento foi considerado como totalmente
eficaz na remoção da infectividade viral dos
produtos de fracionamento plasmático.
Estudos foram realizados para validar a eficácia do S/D
e etapas de nanofiltração para destruição e remoção
viral. A redução de log10 viral geral no processo, levando
em consideração os dois métodos de inativação/
remoção viral, é representada na tabela a seguir:
A Deficiência de Alfa 1-Antitripsina (AAT), também
chamada de Deficiência do Inibidor da Alfa1-Proteinase
(API), é um distúrbio recessivo, autossômico, crônico,
hereditário, comumente fatal, no qual uma concentração
baixa de alfa1-PI (alfa1-antitripsina) está associada com
enfisema panacinar severo, lentamente progressivo
que muitas vezes se manifesta na terceira ou quarta
década da vida2-9.O enfisema é tipicamente pior nas
zonas pulmonares inferiores4,8,9. A patogênese do
desenvolvimento de enfisema na deficiência de alfa1antitripsina não é bem compreendida nesse momento.
Acredita-se, entretanto, que isso ocorra devido ao
desequilíbrio bioquímico crônico entre elastase (uma
enzima capaz de degradar tecidos como a elastina,
liberada por células inflamatórias, principalmente
neutrófilos, no trato respiratório inferior) e alfa1-PI
(o principal inibidor da elastase neutrofílica), que é
deficiente na doença de alfa1-antitripsina11-15. Como
resultado, acredita-se que as estruturas alveolares são
desprotegidas da exposição crônica à elastase liberada
de uma carga de nível baixo, crônica de neutrófilo no
trato respiratório inferior, resultando em degradação
progressiva de tecidos de elastina11-15.
O resultado eventual é o desenvolvimento de
enfisema. Hepatite neo-natal com icterícia colestática
aparece em aproximadamente 10% de recémnascidos com deficiência de alfa1-antitripsina15. Em
alguns adultos, a deficiência de alfa1-antitripsina é
complicada pela cirrose15.
A Deficiência de Alfa1-Antitripsina (AAT) é uma doença
geneticamente determinada. A deficiência de AAT
ocorre como um resultado da hereditariedade de um
par de alelos de deficiência do Inibidor da Protease
(PI) no lócus genético da AAT (designado como
PI), que é encontrado no cromossomo 14q32.1. O
alelo de deficiência mais comum é o PI*Z, que está
presente em aproximadamente 1 em 25 indivíduos de
descendentes do Norte da Europa2,4,16 e uma grande
maioria de indivíduos com deficiência de AAT severa
são do PI tipo ZZ (homozigoto de PI*Z). A doença
ocorre predominantemente em pessoas brancas de
descendência européia, sua freqüência na Europa e na
América do Norte sendo entre 1 em 2.000 a 1 e 7.000.
O distúrbio clínico mais predominante associada com
a deficiência de AAT é a doença pulmonar obstrutiva
crônica (DPOC), que é a causa mais freqüente de
incapacidade e morte17. O tabagismo é um fator de risco
importante para o desenvolvimento de DPOC nesses
pacientes: a DPOC geralmente começa na 3a década
da vida nesses pacientes, mais antecipadamente do
que é comum para a ocorrência de DPOC em indivíduos
com níveis normais de AAT. Esses pacientes têm uma
expectativa de vida grandemente reduzida9.
As concentrações plasmáticas de AAT associadas
com o PI tipo ZZ estão comumente na variação de
12-18% de normalidade19. Outro fenótipo da AAT, tipo
SZ, está associado com reduções modestas nos níveis
plasmáticos de aproximadamente 35% de normalidade.
O Tipo S, bem como outros tipos associados com
reduções modestas nos níveis plasmáticos da AAT
não parecem estar associados com doença pulmonar
severa20, mesmo quando esses genes estão associados
com os alelos PI*Z21. Devido a muitos indivíduos PI*SZ,
cujos níveis de AAT sérica excederam 80mg/dL (11µM)
terem um risco relativamente baixo para desenvolver
enfisema, esse nível sérico foi escolhido como um
nível alvo para o tratamento de deficiência de AAT
pela infusão intravenosa regular de AAT humana, um
derivado do plasma. Essa abordagem terapêutica foi
denominada como “Terapia de Aumento” ou “Terapia
de Reposição”.
Muitos estudos sobre eficácia da terapia de aumento
foram baseados no desejo de manter consistentemente
os níveis de AAT plasmático dos pacientes em
80mg/dL (11µM), o nível que parece ser suficiente
para prevenir enfisema pulmonar em pacientes
PISZ. Usando essa fundamentação, Wewers et al.22
relataram que uma infusão uma vez por semana de um
concentrado de AAT derivado do plasma em uma dose
de 60mg/kg de peso corpóreo em 21 pacientes atingiu
um nível de AAT de nadir médio de 126mg/dL, em
comparação com um nível de pré-terapia de 30mg/dL.
Nesse estudo, os investigadores encontraram um nível
de pico médio de 280mg/dL durante as primeiras horas
após a infusão, seguido por um declínio rápido durante
os primeiros 2 dias e um declínio gradual durante
o momento antes da próxima infusão. A meia-vida,
estimada em 4,5 dias, foi mantida durante o período de
estudo de 2 anos, sugerindo que não houve aumento
na quebra catabólica ou na formação de anticorpo em
resposta às infusões de AAT. Medição de capacidade
de elastase anti-neutrófilo sérica confirmou a atividade
1
2
3
Indicações do Medicamento:
O VENTIA é indicado para terapia de reposição crônica
de indivíduos que possuem deficiência congênita
de alfa-1 antitripsina com enfisema clinicamente
demonstrável.
Riscos do medicamento:
Contra-indicações
Os indivíduos com deficiência de IGA seletiva com
anticorpos demonstráveis ou indivíduos com um
histórico de sensibilidade a proteínas plasmáticas
não devem receber VENTIA, já que esses indivíduos
podem demonstrar reações severas ou mesmo
anafilaxia à IGA.
Advertências
VENTIA é feito de plasma humano. Os produtos de
plasma humano podem conter agentes infecciosos,
como vírus, que podem causar doença. O risco de que
esses produtos contenham um agente infeccioso foi
reduzido na triagem de doadores de plasma sobre a
exposição a certos vírus, através de teste relacionado
com a presença de certas infecções com vírus atuais
e através da inativação e/ou remoção de certos
vírus. A fonte de plasma (aprovada pela US-FDA), a
seleção de doadores, o teste e a fabricação foram
todos designados para minimizar o risco o máximo
possível. Além disso, o VENTIA foi tratado durante a
fabricação com duas etapas distintas de inativação/
remoção viral – tratamento com Solvente/Detergente
(S/D), que é designada para inativar quaisquer vírus
envelopados em lipídio e Nanofiltração usando filtros
de 15 nanômetros para remover vírus.
Apesar de todas as medidas, o risco de transmissão
viral não pode ser totalmente excluído.
O VENTIA não deve ser administrado sem a prescrição
de um médico.
Precauções:
Gerais
1. Administrar o mais rápido possível após o
VENTIA atingir a temperatura ambiente conforme
determinado pelo toque.
2. Administrar através de via intravenosa apenas.
3. Assim como com qualquer solução colóide,
haverá um aumento no volume plasmático após
a administração de VENTIA. Cuidado deve,
portanto, ser tomado em pacientes com sobrecarga
circulatória.
4. O VENTIA deve ser administrado isolado e não deve
ser misturado com outros agentes.
5. Qualquer VENTIA não utilizado, permanecendo
no frasco original após a remoção do material de
administração não deve ser re-utilizado.
6. Os frascos não utilizados de VENTIA que foram
removidos do refrigerador devem ser retornados ao
refrigerador dentro de 6 horas. Quaisquer frascos
deixados em temperatura ambiente (acima de 25ºC)
durante mais de 48 horas devem ser considerados
vencidos e não devem ser administrados.
Uso na Gravidez
Posologia
A dose recomendada de VENTIA é de 60mg por kg
de peso corpóreo, administrada como uma infusão
intravenosa uma vez por semana.
Super dosagem
Pacientes que receberam dose excessiva de VENTIA
devem ser monitorados clinicamente e com parâmetros
biológicos para avaliação de reações adversas.
Prazo de Validade
Desde que sejam observados os cuidados de
armazenamento, VENTIA apresenta o prazo de validade
de 24 meses. Nenhum medicamento deve ser utilizado
após o término do seu prazo de validade, pois pode
ser ineficaz e prejudicial à saúde.
Cuidados de armazenamento
O VENTIA deve ser armazenado sob refrigeração
(2-8ºC). O congelamento deve ser evitado.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO
FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
NÃO USE MEDICAMENTOS SEM O
CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE
SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS
PROFISSIONAIS DE SAÚDE:
COMPOSIÇÃO
O VENTIA é apresentado em frascos de 50ml como
uma solução salina tamponada em fosfato, com 2%
de AAT ativa, estéril, sem pirogênio, clara e incolor a
discretamente verde.
Cada frasco contém, no mínimo, 80% de molécula da
AAT ativa. O conteúdo de sódio é de aproximadamente
150mEq/L e cloreto de aproximadamente 7mg/ml.
Pequenas quantidades de outras proteínas plasmáticas
humanas podem também estar presentes.
DESCRIÇÃO
funcional. A lavagem broncoalveolar (BAL) mostrou
níveis de AAT e capacidades de elastase anti-neutrófilo
de fluido BAL em 2, 3 ou 4 e 5 ou 6 meses que foram
acima da quantidade protetora extrapolada necessária
para prevenir destruição alveolar. A Sociedade
Torácica Norte-Americana publicou subseqüentemente
diretrizes relacionadas com a terapia de aumento em
deficiência de AAT23.
durante mais de 48 horas devem ser considerados
vencidos e não devem ser administrados.
CARCINOGÊNESE, MUTAGÊNESE, DISFUNÇÃO
DE FERTILIDADE
DADOS CLÍNICOS E REAÇÕES ADVERSAS
GRAVIDEZ DE CATEGORIA C
Um estudo farmacocinético, aberto, não-comparativo,
de escalonamento de dose e de segurança com
VENTIA foi conduzido nos Estados Unidos. Esse estudo
demonstrou que com tratamento com dose de 60mg/kg
de peso corpóreo semanalmente é possível aumentar
os níveis plasmáticos do Alfa1-PI para a média desejada
de 11µM. Essa administração terapêutica do VENTIA,
60mg/kg semanal, demonstrou ser bem tolerada.
Nenhum evento adverso sério ou mortes foram
relatados. Nenhuma associação foi estabelecida
entre alterações da avaliação basal nos sinais vitais
ou parâmetros laboratoriais e tratamento com VENTIA.
Nenhuma anormalidade clinicamente significativa em
EKG foi encontrada na avaliação basal ou em 7 dias
após a infusão. Nenhuma alteração nos parâmetros
virológicos diferentes daquelas resultantes da vacinação
contra Hepatite B foi observada durante o período do
estudo clínico, e 6 meses após o estudo clínico.
Estudos de reprodução animal não foram conduzidos
com Alfa1-Antitripsina (Humana), VENTIA. Também
não se sabe se VENTIA pode causar dano fetal
quando administrado a uma mulher grávida ou pode
afetar a capacidade de reprodução. O VENTIA deve
ser administrado a uma mulher grávida apenas se
claramente necessário.
INDICAÇÕES E USO
Deficiência de Alfa1-Antitripsina Congênita
DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO
Estudos de longo prazo em animais para avaliar a
carcinogênese, a mutagênese ou a disfunção de
fertilidade não foram conduzidos.
MÃES LACTANTES
Não se sabe se o VENTIA é excretado no leite humano.
Devido a muitos medicamentos serem excretados
no leite humano, cuidado deve ser tomado quando
VENTIA for administrado a uma mulher lactante.
USO PEDIÁTRICO
A segurança e a eficácia na população pediátrica não
foram estabelecidas.
O VENTIA é indicado para terapia de reposição crônica
de indivíduos que possuem deficiência congênita de
alfa1-PI (deficiência de alfa1-antitripsina) com enfisema
panacinar clinicamente demonstrável.
A dose recomendada de VENTIA é de 60mg por kg
de peso corpóreo, administrada como uma infusão
intravenosa semanal. O VENTIA deve ser geralmente
administrado durante aproximadamente um período
de meia hora.
CONTRA-INDICAÇÕES
MÉTODO DE ADMINISTRAÇÃO
Os indivíduos com deficiência de IGA seletiva com
anticorpos demonstráveis ou indivíduos com um
histórico de sensibilidade a proteínas plasmáticas não
devem receber VENTIA, já que esses indivíduos podem
demonstrar reações severas ou mesmo anafilaxia à
IGA, que pode estar presente.
1. O VENTIA deve ser administrado na taxa de
0,08ml/kg/min ou maior e deve ser administrado
intravenosamente.
2. A solução pode parecer discretamente verde na
coloração e pode conter uma quantidade pequena
de partículas. O VENTIA não deve ser utilizado se
o produto estiver turvo.
3. Remover a quantidade adequada (dose) de VENTIA
do frasco com uma seringa estéril equipada com
uma agulha com filtro (fornecida com o produto)
usando técnicas assépticas.
4. Remover a agulha com filtro da seringa e substitua
com uma agulha de injeção adequada para
administração. Descartar a agulha com filtro em
um recipiente à prova de punção.
5. Transferir o VENTIA para um recipiente de
plástico adequado (por exemplo, saco plástico
ou frasco).
6. Repetir o processo para cada frasco de VENTIA
exigido (etapas 3-5).
7. Administrar a solução através de um conjunto de
administração intravenosa adequada.
ADVERTÊNCIAS
A Alfa 1-Antitripsina (Humana), VENTIA é feito de
plasma humano. Os produtos criados de plasma
humano podem conter agentes infecciosos, como
vírus, que podem causar doença. O risco de que
esses produtos transmitirão um agente infeccioso foi
reduzido através da triagem de doadores de plasma
antes da exposição a certos vírus, através de teste
relacionado com a presença de certas infecções com
vírus atuais e através da inativação e/ou remoção de
certos vírus. Apesar dessas medidas, esses produtos
podem ainda potencialmente transmitir doença. Há
também a possibilidade de que agentes infecciosos
desconhecidos possam estar presentes nesses
produtos. Indivíduos que recebem infusões de sangue
ou produtos plasmáticos podem desenvolver sinais e/ou
sintomas de algumas infecções virais, particularmente
hepatite C. Todas as infecções consideradas por um
médico possivelmente como tendo sido transmitidas
por esse produto devem ser relatadas pelo médico ou
outro fornecedor de cuidado à saúde à Panamerican
Medical Supply Suprimentos Médicos Ltda. (SAC
11.4586.5117).
O médico deve discutir os riscos e os benefícios desse
produto com o paciente, antes de prescrevê-lo ou
administrá-lo a um paciente.
O VENTIA foi preparado a partir de plasma humano
reunido que pode conter agentes causadores com
relação à transmissão de doenças virais ou outras
doenças. A fonte de plasma (aprovada pela US-FDA),
a seleção de doador de plasma, o teste e a fabricação
foram todos designados para minimizar o risco o
máximo possível.
Além disso, o VENTIA foi tratado durante a fabricação
com duas etapas distintas de inativação/remoção
viral – tratamento com Solvente/Detergente (S/D),
que é designada para inativar quaisquer vírus
envelopados em lipídio e Nanofiltração usando filtros
de 15 nanômetros para remover vírus. Não obstante,
o risco de transmissão viral não pode ser totalmente
excluído.
O VENTIA não deve ser administrado sem a prescrição
de um médico.
FORMA DE APRESENTAÇÃO
O VENTIA é fornecido em frascos de vidro estéreis,
contendo 50ml de uma Alfa1-Antitripsina a 2% em
solução salina tamponada em fosfato.
ARMAZENAMENTO
O VENTIA deve ser armazenado sob refrigeração
(2-8ºC). O congelamento deve ser evitado.
Prazo de Validade
Desde que sejam observados os cuidados de
armazenamento, VENTIA presenta o prazo de validade
de 24 meses. Nenhum medicamento deve ser utilizado
após o término do seu prazo de validade, pois pode
ser ineficaz e prejudicial à saúde.
REFERÊNCIAS
1. Administrar o mais rápido possível após o VENTIA
atingir aproximadamente a temperatura ambiente
conforme determinado pelo toque.
2. Administrar através de via intravenosa apenas.
3. Assim como com qualquer solução colóide,
haverá um aumento no volume plasmático
após a administração de VENTIA. Cuidado
deve, portanto, ser tomado em pacientes com
sobrecarga circulatória.
4. O VENTIA deve ser administrado isolado e não deve
ser misturado com outros agentes.
5. Qualquer VENTIA não utilizado, permanecendo
no frasco original após a remoção do material de
administração não deve ser re-utilizado.
6. Os frascos não utilizados de VENTIA que foram
removidos do refrigerador devem ser retornados ao
refrigerador dentro de 6 horas. Quaisquer frascos
deixados em temperatura ambiente (até 25ºC)
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WHO meeting Geneva. 18-20 March 1996;
paragraph 8.2.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO
FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
NÃO USE MEDICAMENTOS SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO
PARA SUA SAÚDE.
USO SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Registro MS n° 1.3136.0005.001-3
Farm. Resp.: Ricardo Wolff
CRF-SP nº 25.989
Fabricado por: Kamada Ltd.
Kibutz Beit Kama, M.P. Negev
85325, Israel
Importado por: Panamerican Medical Supply
Suprimentos Médicos Ltda.
Rua Vinte e Três de Maio, 790
Lojas 07B e 08B – Vila Vianelo
13207-070 Jundiaí – SP
C.N.P.J. nº 01.329.816/0001-26
SERVIÇO DE ATENDIMENTO AO CLIENTE (SAC):
11 – 4586.5117
N° Lote, Data de Fabricação e Prazo de Validade:
Vide Cartucho
3200000365-01
6