Alfa-1-Antitripsina (Variante Z e S) - Estudo Genético

Alfa-1-Antitripsina (Variante Z e S) - Estudo Genético
Deficiência de alfa-1-Antitripsina (AAT) é uma desordem autossômica recessiva resultando em um
risco aumentado de doença pulmonar obstrutiva de surgimento em adulto jovem e/ou cirrose e fibrose
de fígado. A enzima AAT é um inibidor de protease que protege o parênquima pulmonar de ser
destruído pela elastase de neutrófilos. Quando esta enzima ATT está deficiente, o tecido pulmonar é
destruído lentamente levando ao enfizema pulmonar e/ou morte precoce. O mecanismo que resulta em
doença hepática não é bem conhecido.
Genética
Existem várias mutações conhecidas para alfa-1-antitripsina, entretanto a mutação mais comum é
a denominada variante Z (substituição de uma lisina por ácido glutâmico na posição 342). Indivíduos
homozigotos para o alelo Z têm uma grande redução dos níveis de AAT (aproximadamente 84% de
redução) e aproximadamente 20% destes desenvolvem doença hepática na infância. A segunda
mutação mais comum é a variante S, que consiste em uma substituição de uma valina por ácido
glutâmico na posição 264. Indivíduos homozigotos para essa variante possuem pequena variação nos
níveis de alfa -1- antitripsina (aproximadamente 7% de redução). Heterozigotos para as variantes Z e S
podem ter redução de 3 a 50% nos níveis alfa -1- antitripsina.
Indicação diagnóstica
O exame é recomendado para pacientes com redução nos níveis de alfa -1- antitripsina, pacientes
com doença pulmonar obstrutiva crônica, enfisema pulmonar ou doenças pulmonares relacionadas e
pacientes com hepatite neo-natal ou cirrose hepática.
Departamento de Genética Humana
Método
PCR – RFLP
Condição
1 tubo de sangue total (EDTA).
Conservação para envio
Enviar em temperatura ambiente até 2 dias ou refrigerado entre 2° e 8°C em até 7 dias.
Tempo de liberação
21 dias úteis após as 18:30h.
Outros Exames Relacionados
Dosagem da enzima alfa -1- antitripsina.
Referência bibliográfica
Sandford AJ, Chagani T, Weir TD, Connett JE, Anthonisen NR, Pare PD. Susceptibility Genes for
Rapid Decline of Lung Function in the Lung Health Study. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Feb
1;163(2):469-473.