5-Hidroxitriptamina (5- HT) Serotonina

Importância – usos clínicos
5-Hidroxitriptamina (5- HT)
Serotonina
Prof. Herval de Lacerda Bonfante
Depressão
Ansiedade
Enxaqueca
Refluxo gastro esofágico
Vômitos secundários a quimioterapia
Departamento de Farmacologia
Parede Intestinal → Estômago e Intestino
Triptofano
Células enterocromafins – 90%
hidroxilase
Sangue-> plaquetas
5-hidroxitriptofano
descarboxilase
SNC-> Mesencéfalo
5-hidroxitriptamina (Serotonina)
1
Atualmente em torno de 15 receptores
Complexidade e múltiplos efeitos
Todos acoplados a proteina G, exceto 5-HT3 –
5-hidroxitriptamina
MAO (inicialmente)
5- hidroxindolacetaldeido
Aldeido desidrogenase -> Ácido 5-hidroxindolacético (5-
canal iônico
HIAA)
5- HIAA
→ urina - indicador da produção de 5-HT
Pré sináptico 5-HT 1B – autoinibidores
15 receptores - 5-HT 1 a 5-HT 7
5-HT1 - 1A, 1B, 1D, 1E, 1F, 1P
5-HT2 - 2A, 2B, 2C
Síndrome Carcinóide (tumor produtor de 5-HT)
Aumenta eliminação de 5-HIAA na
urina
5-HT3
5-HT4
5-HT5- 5A, 5B
5-HT6
5-HT7
2
Vasos
Efeitos Farmacológicos
Contração – associada a agregação
plaquetaria
5- HT 2A (músculo liso)
dilatação
5-HT 1 (liberação endotelial de NO)
Trato Gastrointestinal
Aumento da motilidade e
peristaltismo
Receptor: 5-HT 4
Músculo liso e neurônios plexo
SNC
Náusea/Vômito
Área de Ativação do
Quimiorreceptor
Centro do
Vômito
Ativação de
5-HT3
Área Postrema
mioentérico
3
Enxaqueca
Enxaqueca – agonistas
Relação de 5-HT e Enxaqueca
Tratamento de náuseas e vômitos – antagonistas
Tratamento: utilização de agonistas
Aumento da motilidade GI – agonista
5-HT1B/1D nas Crises
Ansiedade - agonista
Depressão – inibidor da recaptação
Aura (15 a 25%)
Usos Clínicos
Escotomas visuais (manchas escuras)
Fotopsias (manchas brilhantes)
Paresias
Confusão
Afasia
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Gatilhos
Luz intensa
Sons e odores
Estresse
Ansiedade
Sono inadequado
Flutuações hormonais
Alimentos e álcool
1 Gatilho ?
2 Liberação
neuropeptídeos
vasoativos
de
Cefaleia Unilateral
Pulsátil
Intensidade moderada ou intensa
Náuseas ou vômitos
Fotofobia
Fonofobia
Vasodilatação
DOR
Fisiopatologia da
Enxaqueca
5
Vasodilatação
Triptanos
Estímulo
5-HT 1B/D
↓ Dor
Enxaqueca
Triptanos
Vasoconstrição
Inibe a
liberação de
peptídeos
Sumatriptano – Sumax®, Imigran®
Zolmitriptano - Zomig®
Rizatriptano - Maxalt®
Naratriptano - Naramig®
Enxaqueca
(Tratamento agudo)
Agonista 5-HT1B/1D
Ergotamina - Histórico
vasoconstrição craniana (5-HT 1B/D)
Estímulo 5-HT 1B/D
Inibição da liberação
de peptideos vasodilatadores
Triptanos
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Triptanos
Vasoespasmo coronariano
Isquemia miocárdica
Arritmias atriais e ventriculares
IAM
Contra indicação: Coronariopatia, AVC
arritmias e hipertensão não controlada
Motilidade
Náusea/Vômito
GI
Agonista 5-HT4
Antagonistas 5-HT3
Ondansetron – Zofran®, Vonau®
Metoclopramida - Plasil

(vômitos pós Quimioterapia)
7
Depressão
Inibidor receptor DA
Efeitos extrapiramidais
Galactorreia
ISRS-> Fluoxetina
Aumentam o teor de Serotonina na
fenda sináptica
(5 HT 1A ?)
Ansiedade
Agonista 5-HT1 A - SNC
Buspirona - Buspar®
Síndrome Carcinóide- tumores
malignos de células enterocromafins
(intestino delgado) – sistema
neuroendócrino
rubor, diarréia,
broncoconstrição,
hipotensão
↑ urina de 5-HIAA
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LSD (dietilamida do ácido lisérgico) : Agonista em SNC
5-HT2 A e 5-HT2C
efeito excitatório neuronal – efeito alucinógeno
Receptor
Ação
Fármaco
5HT 1 A
Agonista parcial
Buspirona
Ansiedade
5HT1B/1D
Agonista
Sumatriptan
Enxaqueca
5HT3
Antagonista
5HT4
Agonista
5-HT1A (? )
Inibidores recaptação Fluoxetina
Ondansetron
Metoclopramida
Condição Clínica
êmese de QMT
Dispepsia
Depressão
(transportador de 5-HT)
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